Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de preventieve therapie van malaria bij kinderen met sikkelcelanemie in Oost-Afrika (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

2 april 2024 bijgewerkt door: Duke University
Dit is een gerandomiseerde, driearmige, open-label, klinische studie naar chemopreventie van malaria bij kinderen met sikkelcelanemie (SCA) op één locatie in Homa Bay, Kenia. De studie zal 246 kinderen jonger dan 10 jaar inschrijven, de deelnemers 1:1:1 willekeurig verdelen over een van de drie malaria-chemopreventieregimes en de deelnemers gedurende 12 maanden maandelijks volgen om klinische episoden van malaria of SCA-gerelateerde morbiditeit vast te leggen. Analyses zullen de werkzaamheid van elk regime vergelijken om malaria en SCA-morbiditeit te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel van de studie:

Primaire doelstelling: het vergelijken van de werkzaamheid van dagelijkse proguanil met maandelijkse sulfadoxine/pyrimethanine-amadiaquine (SP-AQ) en met maandelijkse dihydroartemisinine-piperaquine (DP) op de incidentie van falciparum-malaria bij kinderen met plotselinge hartstilstand.

Secundaire doelstelling: de werkzaamheid van deze chemopreventiestrategieën voor malaria vergelijken met de incidentie van ernstige complicaties van plotselinge hartstilstand.

Achtergrond & betekenis

Jaarlijks worden in Afrika meer dan 240.000 kinderen met sikkelcelanemie (SCA) geboren. Dit aantal zal tegen het jaar 2050 toenemen tot meer dan 350.000 jaarlijkse geboorten van kinderen met SCA. Zonder geavanceerde medische zorg sterven SCA-patiënten in Afrikaanse omgevingen op jonge leeftijd: in een cohort van pasgeborenen in West-Kenia stierf 25% van de SCA-kinderen vóór hun derde verjaardag. Effectieve zorg voor deze kinderen zal een grote uitdaging zijn voor de ontwikkeling van medische en volksgezondheidsstelsels in Afrika, inclusief Kenia, en modelstudies suggereren dat het adequaat aanbieden van effectieve preventieve zorg de sterfte van deze kinderen aanzienlijk kan verminderen. Preventieve zorg voor SCA-kinderen moet evidence-based zijn en afgestemd op de unieke epidemiologie van comorbiditeiten in Afrikaanse settings.

Kinderen onder de 5 jaar in Afrika bezuiden de Sahara lijden ook aan de meerderheid van de jaarlijkse 350 miljoen infecties en 500.000 sterfgevallen wereldwijd. Het verminderen van deze last is een wereldwijde prioriteit voor de volksgezondheid, met name in gebieden met een hoge overdracht, zoals West-Kenia. Bij gebrek aan een effectief vaccin vereist de wereldwijde bestrijding van malaria effectieve behandelingen en een reeks preventieve maatregelen die inwerken op de parasiet, de omgeving en de gastheer. Een van deze preventieve strategieën is de toediening van profylactische antimalariamiddelen aan groepen met een hoog risico, waaronder zwangere vrouwen, baby's en kinderen die worden blootgesteld aan seizoensgebonden malaria-overdracht. In deze risicogroepen wordt de malariamorbiditeit aanzienlijk verminderd door routinematige periodieke inname van effectieve antimalariamiddelen.

Kinderen met SCA lopen een hoog risico op levensbedreigende malaria. In Oost-Afrika hadden kinderen met plotselinge hartstilstand die met malariaparasieten in het ziekenhuis waren opgenomen een grotere kans om te overlijden dan kinderen zonder parasieten. Malaria is ook een veroorzaker van sikkelcelpijncrises, door onduidelijke mechanismen. Het blijft onduidelijk hoe SCA het algehele risico op malaria beïnvloedt, omdat de meeste onderzoeken in het ziekenhuis zijn uitgevoerd en daarom niet geschikt zijn om milde episoden vast te leggen. De dubbele observatie dat malaria ernstiger is bij kinderen met een hartstilstand en pijnlijke crises bij deze kinderen veroorzaakt, geeft aan dat de preventie van P. falciparum-infecties van cruciaal belang is om de overleving van kinderen met een hartstilstand in malaria-endemische gebieden te verlengen.

Opzet en procedures - Dit is een gerandomiseerde, driearmige, open-label, klinische studie naar chemopreventie van malaria bij kinderen met sikkelcelanemie (SCA) op één locatie in Homa Bay, Kenia. De studie zal 246 kinderen jonger dan 10 jaar inschrijven, de deelnemers 1:1:1 willekeurig verdelen over een van de drie malaria-chemopreventieregimes en de deelnemers gedurende 12 maanden maandelijks volgen om klinische episoden van malaria of SCA-gerelateerde morbiditeit vast te leggen. Analyses zullen de werkzaamheid van elk regime vergelijken om malaria en SCA-morbiditeit te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

246

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
    • Homa Bay County
      • Homa Bay Town, Homa Bay County, Kenia, 40300
        • Homa Bay County Referral Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 10 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ouder dan 12 maanden en jonger dan 10 jaar bij inschrijving;
  • Huidige deelname aan of bereidheid om de studie SCA-kliniek bij HBCH bij te wonen;
  • Woonachtig in Homa Bay County of de sub-provincies Rongo of Awendo van Migori County;
  • Bevestigd hemoglobinegenotype van HbSS door elektroforese, HPLC of PCR;
  • Geen onmiddellijke, duidelijke of gemelde plannen om in de komende 2 jaar te verhuizen vanuit Homa Bay County of de Rongo- of Awendo-subdistricten van Migori County;
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het medicatieregime of de bereidheid van de verzorger om het medische regime te geven zoals voorgeschreven;
  • Vermogen en bereidheid van ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) om geïnformeerde toestemming te geven;
  • Toestemming van kind in die > 7 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van routinematige antimalariaprofylaxe voor een andere indicatie (waaronder co-trimoxazol voor hiv-infectie);
  • Temperatuur ≥ 37,5°C bij screening of voorgeschiedenis van objectieve of subjectieve koorts in de voorafgaande 24 uur tijdens screening;
  • Bekende allergie of gevoeligheid voor sulfadoxine, pyrimethamine, amodiaquine, proguanil, dihydroartemisinine, piperaquine, artemether, lumefantrine, pencillin (indien jonger dan 5 jaar), of derivaten van deze verbindingen;
  • Bekende chronische medische aandoening anders dan SCA (d.w.z. maligniteit, hiv) waarvoor frequente medische zorg nodig is;
  • Momenteel deelnemen aan een andere klinische onderzoeksstudie, of hieraan hebben deelgenomen in de voorafgaande 30 dagen;
  • In hetzelfde huishouden wonen als een eerder ingeschreven studiedeelnemer;
  • chronisch gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval bij kinderen verlengen (zie bijlage J);
  • Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) interval > 450msec.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Proguanil orale tablet
Proguanil is de huidige zorgstandaard voor chemopreventie van malaria bij kinderen met plotselinge hartstilstand in Kenia. Dit medicijn wordt dagelijks ingenomen
Geneesmiddel: Proguanil orale tablet
De dagelijkse dosering van proguanil zal ongeveer 3 mg/kg/dag zijn,
Actieve vergelijker: Sulfadoxine/Pyrimethanine-Amodiaquine
Sulfadoxine/Pyrimethanine-Amodiaquine (SP-AQ) is een combinatietherapie die bestaat uit sulfadoxine en pyrimethamine (twee antifolaat-antimicrobiële middelen) die samen met amodiaquine worden toegediend. Dit medicijn wordt maandelijks ingenomen.
Geneesmiddel: Sulfadoxine/Pyrimethanine-Amodiaquine (SP-AQ)
Leeftijd 1-5 op dag 1: één tablet 500/25 mg SP en één tablet 153 mg AQ Dag 2 en dag 3: één tablet 153 mg AQ alleen elke dag Voor leeftijden 6-10: dag 1 - 1,5 tabletten 500/25 mg SP en 1,5 tabletten 153 mg AQ Dag 2 en 3: 1,5 tabletten 153 mg alleen AQ elke dag
Actieve vergelijker: Dihydroartemisinine-Piperaquine (DP)
DP is een artemisinine-combinatietherapie die bestaat uit het artemisininederivaat dihydroartemisinine en het bisquinoline piperaquine. Dit medicijn wordt maandelijks ingenomen.
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine-Piperaquine (DP)

3) De op gewicht gebaseerde dosering van tabletten van 40/320 mg DP wordt hieronder beschreven:

Gewicht (kg) Aantal tabletten van 40/320 mg DP dagelijks gedurende 3 dagen

≤ 5 ¼ 6-10 ½ 11-14 ¾ 15-19 1 20-23 1 ¼ 24-25 1 ½

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van klinische malaria per patiëntjaar
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire eindpunt is de cumulatieve incidentie van klinische malaria, uitgedrukt als episoden per persoonsjaar met risico. De risicoperiode begint wanneer de onderzoeksdeelnemers worden gerandomiseerd en het onderzoeksgeneesmiddel krijgen (d.w.z. beginnen met chemopreventie) en eindigen wanneer de deelnemers het einde van de observatieperiode bereiken.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige bloedarmoede
Tijdsspanne: 12 maanden
Bijvoorbeeld hemoglobine <5,5 g/dl
12 maanden
Aantal deelnemers met ernstige malaria
Tijdsspanne: 12 maanden
Positieve snelle diagnostische test (RDT).
12 maanden
Aantal deelnemers met ziekenhuisopname vanwege malaria
Tijdsspanne: 12 maanden
Patiënt opgenomen in het ziekenhuis wegens malaria met bevestigde positieve RDT.
12 maanden
Aantal deelnemers met lichtmicroscopie (LM)-positieve malaria
Tijdsspanne: 12 maanden
LM-positieve malaria gedefinieerd als de gerapporteerde aanwezigheid van P. falciparum-parasieten gedetecteerd door LM, ongeacht RDT of andere detectieresultaten.
12 maanden
Aantal deelnemers met onbevestigde malaria
Tijdsspanne: 12 maanden
Gedefinieerd als de ontvangst van antimalariamiddelen voor vermoedelijke malaria-episodes die niet door een objectieve diagnostische test zijn bevestigd.
12 maanden
Aantal deelnemers met dodelijke malaria
Tijdsspanne: 12 maanden
Gedefinieerd als overlijden tijdens ziekenhuisopname wegens malaria met positieve RDT.
12 maanden
Aantal deelnemers met asymptomatische parasitering
Tijdsspanne: 12 maanden
Gedefinieerd als de aanwezigheid van parasieten tijdens routinematige vervolgbezoeken zoals gedetecteerd door PCR bij patiënten zonder koorts of een voorgeschiedenis van recente koorts.
12 maanden
Aantal deelnemers met pijnlijke gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
Pijn die twee uur of langer aanhoudt zonder duidelijke oorzaak.
12 maanden
Aantal deelnemers met dactylitis
Tijdsspanne: 12 maanden
Pijn of gevoeligheid met of zonder zwelling van de handen of voeten.
12 maanden
Aantal deelnemers met transfusies
Tijdsspanne: 12 maanden
Ontvangst van RBC's (rode bloedcellen) van elke zorgverlener voor elke indicatie.
12 maanden
Aantal deelnemers met acuut borstsyndroom
Tijdsspanne: 12 maanden
Gedefinieerd als een nieuw longinfiltraat en ten minste 3 van de volgende bevindingen: pijn op de borst, temperatuurstijging > 38,5°C, tachypneu, piepende ademhaling of hoesten.
12 maanden
Aantal deelnemers met ziekenhuisopname ongeacht de oorzaak
Tijdsspanne: 12 maanden
Ziekenhuisopname bij HBCH of een andere intramurale instelling met een eventuele diagnose.
12 maanden
Sterfgevallen door alle oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
Dood door welke oorzaak dan ook.
12 maanden
Moleculaire markers van resistentie tegen malariaparasieten
Tijdsspanne: 12 maanden
aanwezigheid van SNP's in parasietgenen die resistentie tegen de onderzoeksgeneesmiddelen verlenen
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00077428
  • R01HL134211 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Falciparum

Klinische onderzoeken op Proguanil orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren