加强东非镰状细胞性贫血儿童疟疾的预防性治疗 (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)
研究概览
详细说明
这项研究的目的：
主要目的：比较每日一次氯胍与每月一次磺胺多辛/乙胺嘧啶-阿莫地喹 (SP-AQ) 和每月一次双氢青蒿素-哌喹 (DP) 对 SCA 儿童恶性疟疾发病率的疗效。
次要目标：比较这些疟疾化学预防策略对 SCA 主要并发症发生率的疗效。
背景与意义
每年有超过 240,000 名患有镰状细胞性贫血 (SCA) 的儿童在非洲出生。 到 2050 年，这一数字将增加到每年超过 350,000 名患有 SCA 的儿童。 如果没有先进的医疗护理，非洲环境中的 SCA 患者会早逝：在肯尼亚西部的一组新生儿中，25% 的 SCA 儿童在 3 岁生日前死亡。 有效照顾这些儿童将是包括肯尼亚在内的非洲发展医疗和公共卫生系统的主要挑战，模型研究表明，充分提供有效的预防保健可以大大降低这些儿童的死亡率。 SCA 儿童的预防保健必须以证据为基础，并针对非洲环境中合并症的独特流行病学进行调整。
在全球每年 3.5 亿例感染和 50 万例死亡中，撒哈拉以南非洲的 5 岁以下儿童也是其中的大部分。 减轻这一负担是全球公共卫生的优先事项，尤其是在肯尼亚西部等高传播地区。 在没有有效疫苗的情况下，全球疟疾控制需要有效的治疗方法和一套针对寄生虫、环境和宿主的预防措施。 在这些预防策略中，包括对暴露于季节性疟疾传播的孕妇、婴儿和儿童等高危人群使用预防性抗疟药。 在这些高危人群中，定期定期摄入有效的抗疟药可大大降低疟疾发病率。
患有 SCA 的儿童患上危及生命的疟疾的风险很高。 在东非，患有 SCA 的患疟疾寄生虫入院的儿童比没有寄生虫的儿童更有可能死亡。 疟疾也是镰状细胞疼痛危象的诱因，机制不明。 目前尚不清楚 SCA 如何影响疟疾的总体风险，因为大多数研究都是以医院为基础的，因此不适合捕捉轻度发作。 疟疾在 SCA 儿童中更为严重并引发这些儿童的痛苦危机的双重观察表明，预防恶性疟原虫感染对于延长疟疾流行地区 SCA 儿童的生存至关重要。
设计和程序——这是一项随机、三组、开放标签的临床试验，在肯尼亚霍马湾的一个地点对患有镰状细胞性贫血 (SCA) 的儿童进行疟疾化学预防。 该研究将招募 246 名 10 岁以下的儿童，以 1:1:1 的比例将参与者随机分配至三种疟疾化学预防方案中的一种，并每月跟踪参与者 12 个月，以记录疟疾或 SCA 相关发病率的临床发作。 分析将比较每种方案预防疟疾和 SCA 发病率的功效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Homa Bay County
-
Homa Bay Town、Homa Bay County、肯尼亚、40300
- Homa Bay County Referral Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入学时年龄大于 12 个月且小于 10 岁；
- 当前出席或愿意参加 HBCH 的研究 SCA 诊所；
- 居住在霍马湾县或米戈里县的朗戈或阿文多子县；
- 通过电泳、HPLC 或 PCR 确认 HbSS 的血红蛋白基因型；
- 没有立即、明显或报告的计划在未来 2 年内将住所从 Homa Bay 县或 Migori 县的 Rongo 或 Awendo 子县搬迁；
- 能够口服药物并愿意遵守药物治疗方案或护理人员愿意按照规定给予药物治疗方案；
- 父母或合法授权代表 (LAR) 给予知情同意的能力和意愿；
- 7 岁以上儿童同意。
排除标准：
- 对另一种适应症采取常规抗疟预防措施（包括用于 HIV 感染的复方新诺明）；
- 筛查时体温≥37.5C或筛查前24小时内有客观或主观发热史；
- 已知对磺胺多辛、乙胺嘧啶、阿莫地喹、氯胍、双氢青蒿素、哌喹、蒿甲醚、苯泛群、青霉素（如果未满 5 岁）或这些化合物的衍生物过敏或敏感；
- SCA 以外的已知慢性疾病（即 恶性肿瘤、HIV）需要经常就医；
- 目前正在参加另一项临床研究，或在过去 30 天内参加过一项临床研究；
- 与先前注册的研究参与者住在同一家庭；
- 长期使用已知会延长儿童 QT 间期的药物（见附录 J）；
- Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) 间期 > 450 毫秒。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氯胍口服片
氯胍是肯尼亚 SCA 儿童疟疾化学预防的现行护理标准。
这种药物将每天服用
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每日氯胍的剂量约为 3mg/kg/天，
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有源比较器：磺胺多辛/乙胺嘧啶-阿莫地喹
磺胺多辛/乙胺嘧啶-阿莫地喹 (SP-AQ) 是一种联合疗法，由磺胺多辛和乙胺嘧啶（两种抗叶酸类抗菌药物）与阿莫地喹共同给药组成。
这种药物每月服用一次。
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1-5 岁儿童第 1 天：1 片 500/25mg SP 和 1 片 153mg AQ 第 2 天和第 3 天：每天 1 片 153mg AQ 6-10 岁：第 1 天 - 1.5 片 500/25mg SP 和 1.5片剂 153mg AQ 第 2 天和第 3 天：每天 1.5 片 153mg AQ
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有源比较器：双氢青蒿素-哌喹 (DP)
DP 是一种青蒿素联合疗法，由青蒿素衍生物双氢青蒿素和双喹啉哌喹组成。
这种药物每月服用一次。
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3) 40/320mg DP片剂的体重给药如下： 重量 (kg) 40/320mg 片数 DP 每天 3 天 ≤ 5 ¼ 6-10 ½ 11-14 ¾ 15-19 1 20-23 1 ¼ 24-25 1 ½ |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每名患者每年的临床疟疾发病率
大体时间：12个月
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主要终点是临床疟疾的累积发病率，以每人每年的发病次数表示。
当研究参与者被随机分配并接受研究药物（即，
开始化学预防）并在参与者达到观察期结束时结束。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有严重贫血的参与者人数
大体时间：12个月
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例如，血红蛋白 <5.5 g/dL
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12个月
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患有严重疟疾的参与者人数
大体时间：12个月
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快速诊断测试（RDT）呈阳性。
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12个月
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因疟疾住院的参与者人数
大体时间：12个月
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患者因疟疾入院，并确诊 RDT 阳性。
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12个月
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光学显微镜 (LM) 呈疟疾阳性的参与者人数
大体时间：12个月
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LM 阳性疟疾定义为 LM 检测到的报告存在的恶性疟原虫，无论 RDT 或其他检测结果如何。
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12个月
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患有未经证实的疟疾的参与者人数
大体时间：12个月
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定义为因疑似疟疾发作而接受抗疟药物，但未经任何客观诊断测试证实。
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12个月
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患有致命疟疾的参与者人数
大体时间：12个月
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定义为因疟疾住院期间 RDT 呈阳性的死亡。
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12个月
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无症状寄生虫感染的参与者人数
大体时间：12个月
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定义为在常规随访期间通过 PCR 检测到无发热或近期发热史的患者中是否存在寄生虫。
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12个月
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经历过痛苦事件的参与者人数
大体时间：12个月
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无明显原因的疼痛持续两个小时或更长时间。
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12个月
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患有指炎的参与者人数
大体时间：12个月
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疼痛或压痛，伴有或不伴有手或脚肿胀。
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12个月
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输血参与者人数
大体时间：12个月
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从任何护理人员处收到用于任何适应症的 RBC（红细胞）。
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12个月
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患有急性胸部综合症的参与者人数
大体时间：12个月
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定义为新的肺部浸润且至少出现以下 3 项症状：胸痛、体温升高 > 38.5°C、呼吸急促、喘息或咳嗽。
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12个月
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因故住院的参与者人数
大体时间：12个月
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因任何入院诊断而在 HBCH 或任何其他住院机构住院。
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12个月
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全因死亡
大体时间：12个月
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任何原因导致的死亡。
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12个月
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疟疾寄生虫耐药性的分子标记
大体时间：12个月
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寄生虫基因中存在 SNP，赋予对研究药物的抗性
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00077428
- R01HL134211 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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疟疾、恶性疟的临床试验
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Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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Centers for Disease Control and Prevention完全的
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University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
氯胍口服片的临床试验
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...主动，不招人
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University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完全的
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University of ManitobaCanadian Foundation for Dental Hygiene Research and Education完全的