神経内分泌表現型前立腺癌に対するチェックポイント免疫療法としての PD-L1 阻害 (PICK-NEPC)

包含基準:

1. -神経内分泌様前立腺がん、組織学に基づく、または以下の2つの基準のいずれかを満たすことによって定義される臨床症状に基づく。 すべての被験者は、原発腫瘍または転移性生検の病理標本をデューク癌研究所に提出しなければならず、そこでデューク病理学によって一元的に審査されます。 Central Duke の病理学的レビューは、スクリーニングには必要ありませんが、組織学的サブタイプの確認には必要です。 適格性の決定には、局所病理学的レビューで十分です。

   1. 基準 1: 組織学的に証明された 3 つの診断のうち 1 つが存在する: 1) 細胞質が乏しい小さな腫瘍細胞、均質なクロマチン パターンを伴う暗く染色された核などの古典的な組織学的特徴によって定義される、前立腺の原発性小細胞癌。 腫瘍細胞は腺構造を形成しませんが、頻繁な有糸分裂像と壊死を伴う固体シートとして成長します。 ２）小細胞癌または腺癌とは異なる組織学的特徴を有する中間非定型前立腺癌。 腫瘍は、固体シートまたは漠然とした腺構造として成長します。 腫瘍細胞は、中程度の量の細胞質と、中央に位置する丸くて規則的な核を持ち、細かく粒状で均質なクロマチンを持っています。 有糸分裂と壊死はありません。 3) 腺癌と神経内分泌または小細胞成分の両方を含む、前立腺の混合組織型腫瘍。
   2. 基準 2: テストステロンの去勢レベル (<50 ng/mL) にもかかわらず、X 線検査で進行している、神経内分泌または小細胞組織学の徴候のない、組織学的に証明された前立腺腺癌の存在。

   私。酢酸アビラテロンおよび/またはエンザルタミドのいずれかによる治療にもかかわらず、以前の進行 ii. 以下の少なくとも 1 つ: 1) 肝転移; 2) 血清 PSA 値の低下 (<10ng/mL) を伴う巨大な X 線像の進行 (短軸リンパ節が 2 cm 以上または長軸が 1 cm 以上の内臓転移); 3) 血清LDHが高い（正常上限の1倍以上）。

2. -iRECIST基準を使用して修正されたPCWG3によって定義された測定可能な疾患
3. 病理学的レビューおよび相関研究に利用可能な腫瘍組織。 腫瘍組織 (限局性または転移性) を受け取る必要はありませんが、Duke に送信するために識別され、利用可能 (スライドおよび/またはブロック) になります。

4. 以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、進行性転移性 CRPC が文書化されている:

   1. PSA 進行は、ベースライン値から 25% 増加し、絶対値が少なくとも 2.0 ng/mL 増加したものとして定義され、最低 1 週間間隔で別の PSA レベルによって確認され、最小 PSA は 2.0 ng/mL です。 注: 確認された上昇が進行の唯一の兆候である場合、純粋な小細胞癌でない限り、1.0 ng/mL の最小開始値が許容されます。
   2. 新しい病変または既存の軟部組織転移の増殖に基づく軟部組織の進行。
   3. -骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または（新しい骨病変）の進行。
5. -血清総テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dl）または進行中の文書化されたADT（純粋な小細胞前立腺癌が存在しない場合）。
6. 登録前の任意の時点での転移部位への放射線の以前の使用は、この部位が存在する唯一の測定可能な疾患ではない場合、またはその孤立した部位が放射線後に進行していない限り、許可されます。
7. -患者は、少なくとも1つの承認された化学療法および/またはホルモン療法を受けている必要があります
8. シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、エトポシド、ドセタキセル、カバジタキセル、およびゲムシタビンを含む以前の細胞毒性化学療法は、最大3つの以前のレジメンが許可されています。
9. Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 以上。

10. 以下の表に従って、サイクル 1 の 1 日目から 14 日以内の許容可能な初期検査値:

    ANC ≥ 1500/µl ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血前の許可) 血小板数 ≥ 100,000/µl クレアチニン ≤ 2.0 x 機関の正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス >30 ml/分 カリウム ≥ 3.5 mmol/L (機関の正常範囲内) ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (文書化されたギルバート病を除く) SGOT (AST) ≤ 2.5x ULN、または文書化された肝転移を有する患者の <5x ULN SGPT (ALT) ≤ 2.5x ULN または <5x ULN の患者文書化された肝転移

11. 年齢 > 18
12. -妊娠のリスクが存在する場合、研究全体および最後のアベルマブ治療投与後少なくとも60日間、出産の可能性がある男性被験者に対する非常に効果的な避妊。
13. -個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認を提供する意思と能力がある。
14. 主治医の判断による平均余命は3ヶ月以上。

除外基準:

1. -PD-1阻害剤、プログラム死リガンド1および/または2阻害剤、CTLA-4阻害剤の以前の使用には、イピリムマブ、ニボルマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ペムブロリズマブが含まれますが、これらに限定されません。
2. -全身性または皮膚性エリテマトーデス、皮膚乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強皮症、乾燥症候群、リウマチ性多発筋痛症、結節性多発動脈炎、肉芽腫性多発血管炎、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発動脈炎、側頭動脈炎を含むがこれらに限定されない、進行中の免疫疾患または自己免疫疾患、巨細胞性動脈炎、皮膚筋炎、川崎病。
3. -非黒色腫性皮膚がんまたは非浸潤性尿路上皮がんなどの悪性度の低いがん以外の3年以内の以前の悪性腫瘍。
4. -現在またはサイクル1の1日目から28日以内に、他の進行中の化学療法、生物製剤、放射性医薬品、または治験薬。
5. 前立腺がんの治療に使用されるアビラテロンおよびその他のホルモン剤の使用は許可されていますが、試験治療開始前に酢酸アビラテロンを中止する必要があります。
6. a）鼻腔内、吸入、および局所コルチコステロイド、およびb）1日あたり10 mg以下のプレドニゾンに相当する全身コルチコステロイド、c）過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）。
7. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
8. -全身療法を必要とする活動的な細菌またはウイルス感染症。
9. -治療を必要とするHIV / AIDS、B型肝炎、およびC型肝炎による現在のアクティブな感染。
10. -アベルマブの初回投与から4週間以内の生ウイルスワクチン接種（不活化ワクチンは許可されています）。
11. -治験薬または任意の成分製剤に対する既知の以前の過敏症。これには、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応が含まれます。
12. 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害 (登録の 6 か月前未満)、心筋梗塞 (登録の 6 か月前未満)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上)、または深刻な不整脈を必要とする投薬。
13. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、グレード 2 貧血、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
14. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。