신경내분비 표현형 전립선암에 대한 체크포인트 면역요법으로서의 PD-L1 억제 (PICK-NEPC)

포함 기준:

1. 신경내분비 유사 전립선암, 조직학 또는 아래 두 가지 기준 중 하나를 충족하여 정의된 임상 양상에 기초함. 모든 피험자는 Duke Cancer Institute에 원발성 종양 또는 전이성 생검 병리학 표본을 제출해야 하며 Duke 병리학에서 중앙 집중식으로 검토합니다. Central Duke 병리학적 검토는 스크리닝에 필요하지 않고 오히려 조직학적 하위 유형의 확인에 필요합니다. 적격성 결정에는 국소 병리학적 검토가 충분합니다.

   1. 기준 1: 조직학적으로 입증된 진단 3개 중 1개 존재: 1) 세포질이 부족한 작은 종양 세포, 균일한 염색질 패턴을 가진 어둡게 염색된 핵과 같은 고전적인 조직학적 특징으로 정의되는 전립선의 원발성 소세포 암종. 종양 세포는 선 구조를 형성하지 않고 빈번한 유사분열과 괴사를 동반한 단단한 시트로 성장합니다. 2) 소세포암종이나 선암종과 구별되는 조직학적 특징을 갖는 전립선의 중간 비정형 암종. 종양은 단단한 시트 또는 모호한 선 구조로 자랍니다. 종양 세포는 적당한 양의 세포질과 중앙에 위치한 둥글고 규칙적인 핵을 가지고 있으며 미세하고 과립형이며 균질한 염색질을 가지고 있습니다. 유사분열과 괴사는 없다; 3) 선암과 신경내분비 또는 소세포 성분을 모두 포함하는 전립선의 혼합 조직학 종양.
   2. 기준 2: 테스토스테론의 거세 수준(<50 ng/mL)에도 불구하고 방사선학적으로 진행되는 신경내분비 또는 소세포 조직학의 어떠한 징후도 없는 조직학적으로 입증된 전립선 선암종의 존재와 다음과 같은 불량한 위험 특징:

   나. abiraterone acetate 및/또는 enzalutamide를 사용한 치료에도 불구하고 사전 진행 ii. 다음 중 적어도 하나: 1) 간 전이; 2) 낮은 혈청 PSA(<10ng/mL)와 결합된 부피가 큰 방사선 사진 진행(≥2 cm 단축 림프절 또는 ≥1 cm 장축 내장 전이); 3) 높은 혈청 LDH(정상의 >1X 상한).

2. iRECIST 기준을 사용하여 수정된 PCWG3에 의해 정의된 측정 가능한 질병
3. 병리학적 검토 및 상관 연구를 위한 이용 가능한 종양 조직. 종양 조직(국소화 또는 전이성)을 받을 필요는 없지만 듀크에 보낼 수 있도록 확인하고 사용할 수 있습니다(슬라이드 및/또는 블록).

4. 다음 기준 중 하나 이상에 기반한 문서화된 진행성 전이성 CRPC:

   1. PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2.0ng/mL의 다른 PSA 수준에 의해 확인되는 최소 2.0ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됩니다. 참고: 확인된 상승이 진행의 유일한 징후인 경우, 순수 소세포 암종이 아닌 한 최소 시작 값인 1.0ng/mL가 허용됩니다.
   2. 새로운 병변 또는 기존 연조직 전이의 성장에 기반한 연조직 진행.
   3. 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 (새로운 뼈 병변(들))의 진행.
5. 혈청 총 테스토스테론의 거세 수준(<50 ng/dl) 또는 순수 소세포 전립선암이 존재하지 않는 한 진행 중인 기록된 ADT.
6. 전이 부위에 대한 이전 방사선 사용은 등록 전 언제든지 허용됩니다. 단, 이 부위가 측정 가능한 유일한 질병이 아니거나 해당 부위가 방사선 후 진행되고 있지 않는 한 말입니다.
7. 환자는 승인된 화학 요법 및/또는 호르몬 요법을 최소 한 라인 이상 받아야 합니다.
8. 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴, 에토포사이드, 도세탁셀, 카바지탁셀 및 젬시타빈을 포함한 이전의 세포독성 화학요법은 최대 3개의 이전 요법까지 허용됩니다.
9. Karnofsky 성능 상태 70 이상.

10. 아래 표에 따라 1주기 1일 14일 이내에 허용되는 초기 실험실 값:

    ANC ≥ 1500/µl 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(사전 수혈 허용) 혈소판 수 ≥ 100,000/µl 크레아티닌 ≤ 2.0 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 >30ml/min 칼륨 ≥ 3.5mmol/L( 기관 정상 범위 내) 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(증명된 길버트병이 아닌 경우) SGOT(AST) ≤ 2.5x ULN 또는 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 <5x ULN SGPT(ALT) ≤ 2.5x ULN 또는 <5x ULN 문서화된 간 전이

11. 연령 >18
12. 임신 가능성이 있는 남성 피험자에 대해 연구 기간 내내 그리고 임신 위험이 있는 경우 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 60일 동안 매우 효과적인 피임.
13. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
14. 치료 의사가 결정한 3개월 이상의 기대 수명.

제외 기준:

1. PD-1 억제제, 프로그램 사멸 리간드 1 및/또는 2 억제제, 이필리무맙, 니볼루맙, 아벨루맙, 더발루맙, 트레멜리무맙 및 펨브롤리주맙을 포함하나 이에 제한되지 않는 CTLA-4 억제제의 사전 사용.
2. 전신성 또는 피부성 홍반성 루푸스, 피부 건선, 건선성 관절염, 류마티스성 관절염, 피부경화증, 건선 증후군, 류마티스성 다발근통, 결절성 다발동맥염, 육아종성 다발혈관염, 현미경적 다발혈관염, 결절성 다발동맥염, 측두 동맥염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 진행성 면역학적 또는 자가면역 질환 , 거대세포 동맥염, 피부근염, 가와사키병.
3. 비흑색종성 피부암 또는 비침윤성 요로상피암과 같은 악성 가능성이 낮은 암 이외의 3년 이내의 이전 악성 종양.
4. 현재 또는 1주기 1일 28일 이내에 진행 중인 기타 모든 화학요법, 생물학적 제제, 방사성 의약품 또는 연구용 제제.
5. 전립선암 치료에 사용되는 아비라테론 및 기타 호르몬 제제의 사전 사용은 허용되지만 아비라테론 아세테이트는 연구 치료 시작 전에 중단해야 합니다.
6. a) 비강내, 흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 b) ≤ 10 mg/일의 프레드니손에 해당하는 전신 코르티코스테로이드, c) 과민 반응에 대한 전처약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
7. 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
8. 전신 치료가 필요한 활성 세균 또는 바이러스 감염.
9. 치료가 필요한 HIV/AIDS, B형 간염 및 C형 간염의 현재 활동성 감염.
10. 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내에 생 바이러스 백신 접종(비활성화 백신 허용됨).
11. 단클론 항체에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 구성 성분 제제에 대해 이전에 알려진 과민 반응.
12. 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고(등록 전 6개월 미만), 심근 경색증(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 심각한 심장 부정맥 약물.
13. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 등급 2 빈혈, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용 가능합니다.
14. 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.