PD-L1 gátlás, mint ellenőrzőpont immunterápia neuroendokrin fenotípusú prosztatarák esetén (PICK-NEPC)

Bevételi kritériumok:

1. Neuroendokrin-szerű prosztatarák, szövettan, VAGY klinikai megjelenés alapján, az alábbi két kritérium valamelyikének megfelelően. Minden alanynak be kell nyújtania elsődleges daganatos vagy metasztatikus biopsziás patológiai mintáját a Duke Cancer Institute-nak, ahol a Duke Pathology központilag felülvizsgálja azokat. A Central Duke patológiai felülvizsgálata nem szükséges a szűréshez, hanem a szövettani altípus megerősítéséhez. A jogosultság megállapításához elegendő a helyi patológiai felülvizsgálat.

   1. 1. kritérium: A 3 szövettanilag igazolt diagnózis közül 1 megléte: 1) Primer kissejtes prosztata karcinóma, amelyet klasszikus szövettani jellemzők határoznak meg, mint például kis daganatsejtek szűkös citoplazmával, sötéten festett sejtmagok homogén kromatin mintázattal. A daganatsejtek nem alkotnak mirigyes szerkezetet, hanem szilárd lapokként nőnek, gyakori mitotikus alakzatokkal és nekrózissal; 2) Közepes atípusos prosztata karcinóma, amelynek szövettani jellemzői különböznek a kissejtes karcinómától vagy az adenokarcinómától. A daganat szilárd lapok vagy homályos mirigyszerkezetek formájában nő. A tumorsejtek mérsékelt mennyiségű citoplazmával és centrálisan elhelyezkedő, kerek és szabályos magokkal rendelkeznek, finom, szemcsés és homogén kromatinnal. Mitózis és nekrózis hiányzik; 3) a prosztata vegyes szövettani daganatai, amelyek mind adenokarcinómát, mind neuroendokrin vagy kissejtes komponenseket tartalmaznak.
   2. 2. kritérium: Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma jelenléte neuroendokrin vagy kissejtes szövettani jelek nélkül, amely radiográfiailag a tesztoszteron kasztrált szintjei (<50 ng/ml) ellenére a kasztrált tesztoszteronszint (<50 ng/ml) ellenére a következő rossz kockázati jellemzőkkel jár:

   én. Előzetes progresszió az abirateron-acetáttal és/vagy enzalutamiddal végzett kezelés ellenére ii. Az alábbiak közül legalább egy: 1) Májáttétek; 2) Tömeges radiográfiás progresszió (≥2 cm-es rövid tengelyű nyirokcsomók vagy ≥1 cm hosszú tengelyű zsigeri metasztázisok) alacsony szérum PSA-val (<10ng/ml) kombinálva; 3) Magas szérum LDH (a normálérték felső határának 1-szerese).

2. Mérhető betegség az iRECIST kritériumok alapján módosított PCWG3 szerint
3. Rendelkezésre álló daganatszövet patológiai áttekintéshez és korrelatív vizsgálatokhoz. A daganatszövetet (lokalizált vagy metasztatikus) nem kell fogadni, hanem azonosítani és elérhetővé kell tenni (diák és/vagy blokkok), hogy elküldjék a Duke-nak.

4. Dokumentált progresszív metasztatikus CRPC a következő kritériumok legalább egyike alapján:

   1. A PSA progressziója a kiindulási értékhez képest 25%-os növekedés, az abszolút érték legalább 2,0 ng/ml-es növekedése mellett, amelyet egy másik PSA-szint igazol, minimum 1 hetes intervallummal és 2,0 ng/ml minimális PSA-értékkel. Megjegyzés: Ha az igazolt emelkedés az egyetlen jele a progressziónak, 1,0 ng/ml minimális kezdőérték elfogadható, kivéve, ha tiszta kissejtes karcinóma.
   2. Lágyszöveti progresszió új elváltozásokon vagy meglévő lágyszöveti metasztázisok növekedésén alapul.
   3. A csontbetegség (értékelhető betegség) vagy (új csontelváltozás(ok)) progressziója csontvizsgálattal.
5. A szérum teljes tesztoszteron szintje (<50 ng/dl) VAGY folyamatban lévő dokumentált ADT, hacsak nincs jelen tiszta kissejtes prosztatarák.
6. A metasztatikus hely(ek) korábbi besugárzása a felvétel előtt bármikor megengedett, feltéve, hogy nem ez az egyetlen mérhető betegség jelenléte, vagy kivéve, ha az egyedüli hely a besugárzást követően előrehalad.
7. A betegeknek legalább egy sor jóváhagyott kemoterápiát és/vagy hormonterápiát kell kapniuk
8. Korábbi citotoxikus kemoterápia, beleértve a ciszplatint, a karboplatint, az oxaliplatint, az etopozidot, a docetaxelt, a kabazitaxelt és a gemcitabint, megengedett, legfeljebb 3 korábbi kezelési rendig.
9. Karnofsky teljesítménye 70 vagy magasabb.

10. Elfogadható kezdeti laboratóriumi értékek az 1. ciklustól számított 14 napon belül 1. nap az alábbi táblázat szerint:

    ANC ≥ 1500/µl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (előzetes transzfúzió megengedett) Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl Kreatinin ≤ 2,0 x a normál intézményi felső határ (ULN) VAGY kreatinin clearance ≥ 30 ml/min Kálium (5 ml/perc Kálium >30 ml). intézeti normál tartományon belül) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-kór) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN, vagy <5 x ULN dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN dokumentált májmetasztázisok

11. 18 év feletti életkor
12. Nagyon hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú férfi alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 60 napig az utolsó avelumab-kezelés beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata.
13. Hajlandó és képes írásos beleegyezését és HIPAA felhatalmazást adni a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
14. A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam több mint 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. PD-1 gátlók, programozott halál ligand 1 és/vagy 2 inhibitorok, CTLA-4 gátlók, beleértve, de nem kizárólagosan az ipilimumabot, nivolumabot, avelumabot, durvalumabot, tremelimumabot és pembrolizumabot.
2. Aktív, folyamatban lévő immunológiai vagy autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás vagy bőr lupus erythematosust, a bőr pikkelysömörét, psoriaticus ízületi gyulladást, rheumatoid arthritist, sclerodermát, sicca szindrómát, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, temperalis granulomatosus polyangiitist, mikroszkopikus polyarteritisang no arteriitist , óriássejtes arteritis, dermatomyositis, Kawasaki-kór.
3. Korábbi rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy az alacsony rosszindulatú daganatot, mint például a non-invazív uroteliális karcinóma.
4. Bármely más folyamatban lévő kemoterápiás, biológiai, radiofarmakon vagy vizsgálati szer jelenleg vagy az 1. ciklust követő 28 napon belül 1. nap.
5. Az abirateron és más, prosztatarák kezelésére használt hormonális szerek előzetes alkalmazása megengedett, de az abirateron-acetát alkalmazását le kell állítani a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
6. Immunszuppresszáns gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, kivéve a) intranazális, inhalációs és helyi kortikoszteroidok és b) szisztémás kortikoszteroidok, amelyek ≤ 10 mg/nap prednizonnak felelnek meg, c) szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
7. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
8. Aktív bakteriális vagy vírusos fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
9. Jelenlegi aktív HIV/AIDS, Hepatitis B és Hepatitis C fertőzések kezelést igényelnek.
10. Élő vírus elleni védőoltás az avelumab első adagját követő 4 héten belül (inaktivált vakcinák megengedettek).
11. Ismert korábbi túlérzékenység a vizsgált készítménnyel vagy bármely összetevő formulával szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat.
12. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa (<6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amelyhez szükséges gyógyszer.
13. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia ≤ 2. fokozat, 2. fokozatú anaemia vagy egyéb, ≤ 2. fokozatú, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján, elfogadható.
14. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist vagy a pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.