PD-L1:n esto neuroendokriinisen fenotyypin eturauhassyövän tarkistuspisteimmunoterapiana (PICK-NEPC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Neuroendokriininen eturauhassyöpä, joka perustuu histologiaan TAI perustuu kliiniseen esitykseen, joka on määritelty täyttämällä jompikumpi kahdesta alla olevista kriteereistä. Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava primaarisen kasvaimen tai metastaattisen biopsian patologianäytteet Duke Cancer Institutelle, jossa Duke Pathology tarkastaa ne keskitetysti. Central Duke -patologista tarkistusta ei vaadita seulontaa varten, vaan pikemminkin histologisen alatyypin vahvistamiseksi. Paikallinen patologinen arviointi riittää kelpoisuuden määrittämiseen.

   1. Kriteeri 1: 1 kolmesta histologisesti todistetusta diagnoosista: 1) Eturauhasen primaarinen pienisolusyöpä, jonka määrittelevät klassiset histologiset ominaisuudet, kuten pienet kasvainsolut, joissa on niukka sytoplasma, tummaan värjäytyneet tumat, joissa on homogeeninen kromatiinikuvio. Kasvainsolut eivät muodosta rauhasrakennetta, vaan kasvavat kiinteinä levyinä, joissa on usein mitoottisia hahmoja ja nekroosia; 2) Eturauhasen keskivaiheinen epätyypillinen karsinooma, jonka histologiset piirteet eroavat piensolukarsinoomasta tai adenokarsinoomasta. Kasvain kasvaa kiinteinä levyinä tai epämääräisinä rauhasrakenteina. Kasvainsoluissa on kohtalainen määrä sytoplasmaa ja keskeisesti sijoitettuja, pyöreitä ja säännöllisiä ytimiä, joissa on hienojakoista, rakeista ja homogeenista kromatiinia. Mitoosi ja nekroosi puuttuvat; 3) eturauhasen sekahistologiset kasvaimet, jotka sisältävät sekä adenokarsinooman että neuroendokriinisia tai piensolukomponentteja.
   2. Kriteeri 2: Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman merkkejä neuroendokriinisesta tai pienisoluisesta histologiasta, joka radiografisesti etenee testosteronin kastraattitasoista (<50 ng/ml) huolimatta ja seuraavilla huonoilla riskiominaisuuksilla:

   i. Aiempi eteneminen joko abirateroniasetaatti- ja/tai enzalutamidihoidosta huolimatta ii. Vähintään yksi seuraavista: 1) Maksaetäpesäkkeet; 2) Suuri radiografinen eteneminen (≥2 cm lyhyen akselin imusolmukkeet tai ≥1 cm pitkän akselin sisäelinten etäpesäkkeet) yhdistettynä alhaiseen seerumin PSA:han (<10 ng/ml); 3) Korkea seerumin LDH (> 1x normaalin yläraja).

2. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty modifioidulla PCWG3:lla iRECIST-kriteereitä käyttäen
3. Saatavilla oleva kasvainkudos patologista tarkastelua ja korrelatiivisia tutkimuksia varten. Kasvainkudosta (lokalisoitua tai metastaattista) ei tarvitse vastaanottaa, vaan se on pikemminkin tunnistettava ja saatavilla (dioja ja/tai lohkoja) lähetettäväksi Dukelle.

4. Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

   1. PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n nousuna perusarvoon verrattuna, kun absoluuttinen arvo nousee vähintään 2,0 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2,0 ng/ml. Huomautus: Jos vahvistettu nousu on ainoa osoitus etenemisestä, vähimmäislähtöarvo 1,0 ng/ml on hyväksyttävä, ellei puhdas pienisolusyöpä.
   2. Pehmytkudosten eteneminen, joka perustuu uusiin leesioihin tai olemassa olevien pehmytkudosmetastaasien kasvuun.
   3. Luusairauden (arvioitava sairaus) tai (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella.
5. Seerumin kokonaistestosteronipitoisuudet (<50 ng/dl) TAI jatkuva dokumentoitu ADT, ellei puhdasta pienisoluista eturauhassyöpää ole.
6. Säteilyn aiempi käyttö metastaattisille alueille milloin tahansa ennen rekisteröintiä on sallittua edellyttäen, että tämä paikka ei ole ainoa mitattavissa oleva sairaus tai ellei tämä yksittäinen paikka etene säteilyn jälkeen.
7. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi hyväksytty kemoterapia ja/tai hormonihoito
8. Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia, mukaan lukien sisplatiini, karboplatiini, oksaliplatiini, etoposidi, dosetakseli, kabatsitakseli ja gemsitabiini, on sallittu, enintään 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa.
9. Karnofskyn suorituskykytila ​​on 70 tai korkeampi.

10. Hyväksyttävät alkulaboratorioarvot 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 alla olevan taulukon mukaan:

    ANC ≥ 1500/µl Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ennen verensiirto sallittu) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl Kreatiniini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Potasium (5 ml/min L Potasium >30. laitoksen normaalialueella) Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin tauti) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoidut maksametastaasit

11. Ikä >18
12. Erittäin tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville miehille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
13. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
14. Elinajanodote yli 3 kuukautta hoitavan lääkärin määräämänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. PD-1-estäjien, ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n ja/tai 2:n estäjien, CTLA-4-estäjien, mukaan lukien ipilimumabi, nivolumabi, avelumabi, durvalumabi, tremelimumabi ja pembrolitsumabi, aiempi käyttö.
2. Aktiivinen meneillään oleva immunologinen tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen tai ihon lupus erythematosus, ihon psoriaasi, psoriaattinen niveltulehdus, nivelreuma, skleroderma, sicca-oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, temperaalinen granulomatoottinen polyangiiitti, mikroskooppinen polyarteritisang no arteritis , jättisoluarteriiitti, dermatomyosiitti, Kawasakin tauti.
3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, muut kuin ei-melanomatoottiset ihosyövät tai syövät, joilla on vähäinen pahanlaatuisuus, kuten ei-invasiivinen uroteelisyöpä.
4. Mikä tahansa muu meneillään oleva kemoterapeuttinen, biologinen, radiofarmaseuttinen tai tutkimusaine tällä hetkellä tai 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.
5. Abirateronin ja muiden eturauhassyövän hoitoon käytettävien hormonaalisten aineiden aikaisempi käyttö on sallittua, mutta abirateroniasetaatin käyttö tulee lopettaa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö paitsi a) intranasaaliset, inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ja b) systeemiset kortikosteroidit, jotka vastaavat ≤ 10 mg/vrk prednisonia, c) steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
7. Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
8. Aktiiviset bakteeri- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
9. Nykyiset aktiiviset HIV/AIDS-, B- ja C-hepatiittiinfektiot vaativat hoitoa.
10. Rokotus elävää virusta vastaan ​​4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta (inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja).
11. Tunnettu aiempi yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin ainesosavalmisteelle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille.
12. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitteluluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitys.
13. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2, asteen 2 anemia tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
14. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.