Inhibice PD-L1 jako imunoterapie Checkpoint pro neuroendokrinní fenotyp rakoviny prostaty (PICK-NEPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Neuroendokrinní karcinom prostaty, na základě histologie NEBO na základě klinického obrazu, jak je definováno splněním jednoho ze dvou níže uvedených kritérií. Všichni jedinci musí odeslat své vzorky primárního nádoru nebo metastatické biopsie patologických vzorků do Duke Cancer Institute, kde budou centrálně zkontrolovány Duke Pathology. Patologická kontrola Central Duke není vyžadována pro screening, ale spíše pro potvrzení histologického podtypu. Pro určení způsobilosti postačuje místní patologické vyšetření.

   1. Kritérium 1: Přítomnost 1 ze 3 histologicky prokázaných diagnóz: 1) Primární malobuněčný karcinom prostaty, definovaný klasickými histologickými znaky, jako jsou malé nádorové buňky se skrovnou cytoplazmou, tmavě zbarvená jádra s homogenním vzorem chromatinu. Nádorové buňky netvoří glandulární strukturu, ale rostou jako pevné listy s častými mitotickými útvary a nekrózou; 2) Intermediární atypický karcinom prostaty, který má histologické rysy odlišné od malobuněčného karcinomu nebo adenokarcinomu. Nádor roste jako pevné pláty nebo nejasné žlázové struktury. Nádorové buňky mají střední množství cytoplazmy a centrálně umístěná, kulatá a pravidelná jádra s jemným, granulárním a homogenním chromatinem. Mitóza a nekróza chybí; 3) smíšené histologické nádory prostaty obsahující jak adenokarcinom, tak neuroendokrinní nebo malobuněčné složky.
   2. Kritérium 2: Přítomnost histologicky prokázaného adenokarcinomu prostaty bez jakýchkoliv známek neuroendokrinní nebo malobuněčné histologie, která radiograficky progreduje navzdory kastračním hladinám testosteronu (<50 ng/ml) s následujícími špatnými rizikovými rysy:

   i. Předchozí progrese navzdory léčbě buď abirateron acetátem a/nebo enzalutamidem ii. Alespoň jedno z následujících: 1) jaterní metastázy; 2) Objemná radiografická progrese (≥2 cm lymfatické uzliny v krátké ose nebo viscerální metastázy v dlouhé ose ≥1 cm) v kombinaci s nízkou hladinou PSA v séru (<10 ng/ml); 3) Vysoká hladina LDH v séru (>1X horní hranice normálu).

2. Měřitelné onemocnění definované modifikovaným PCWG3 pomocí kritérií iRECIST
3. Dostupné nádorové tkáně pro patologický přehled a korelační studie. Nádorovou tkáň (lokalizovanou nebo metastazující) není třeba přijímat, ale spíše identifikovat a je k dispozici (sklíčka a/nebo bloky) k odeslání Dukovi.

4. Dokumentované progresivní metastatické CRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

   1. Progrese PSA definovaná jako 25% zvýšení nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty alespoň 2,0 ng/ml, které je potvrzeno další hladinou PSA s minimálně 1 týdenním intervalem a minimálním PSA 2,0 ng/ml. Poznámka: Pokud je potvrzený vzestup jedinou indikací progrese, je přijatelná minimální počáteční hodnota 1,0 ng/ml, pokud nejde o čistý malobuněčný karcinom.
   2. Progrese měkkých tkání na základě nových lézí nebo růstu stávajících metastáz v měkkých tkáních.
   3. Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) nebo (nové kostní léze(y)) pomocí kostního skenu.
5. Kastrační hladiny celkového sérového testosteronu (<50 ng/dl) NEBO probíhající dokumentovaná ADT, pokud není přítomen čistý malobuněčný karcinom prostaty.
6. Předchozí použití záření na metastatické místo (místa) kdykoli před zařazením je povoleno za předpokladu, že toto místo není jediným měřitelným přítomným onemocněním nebo pokud toto osamocené místo po ozáření neprogreduje.
7. Pacienti by měli dostat alespoň jednu linii schválené chemoterapie a/nebo hormonální terapie
8. Předchozí cytotoxická chemoterapie zahrnující cisplatinu, karboplatinu, oxaliplatinu, etoposid, docetaxel, kabazitaxel a gemcitabin je povolena až ve 3 předchozích režimech.
9. Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo vyšší.

10. Přijatelné počáteční laboratorní hodnoty do 14 dnů od cyklu 1 den 1 podle níže uvedené tabulky:

    ANC ≥ 1500/µl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (předchozí transfuze povolena) Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl Kreatinin ≤ 2,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >30 ml/3 mmol/min draslíku v rámci ústavního normálního rozmezí) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není dokumentována Gilbertova choroba) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN u pacientů s zdokumentované jaterní metastázy

11. Věk >18
12. Vysoce účinná antikoncepce pro mužské subjekty s potenciálem otěhotnění v průběhu studie a po dobu alespoň 60 dnů po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí.
13. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.
14. Očekávaná délka života přes 3 měsíce podle určení ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití inhibitorů PD-1, inhibitorů ligandu 1 a/nebo 2 programované smrti, inhibitorů CTLA-4 včetně, ale bez omezení, ipilimumabu, nivolumabu, avelumabu, durvalumabu, tremelimumabu a pembrolizumabu.
2. Aktivní pokračující imunologické nebo autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového nebo kožního lupus erythematodes, kožní psoriázy, psoriatické artritidy, revmatoidní artritidy, sklerodermie, syndromu sicca, polymyalgie revmatica, polyarteritis nodosa, granulomatózní polyangiitidy, mikroskopické artritidy, tempomatózní polyangiitidy, mikroskopické artritidy , obrovskobuněčná arteritida, dermatomyozitida, Kawasakiho choroba.
3. Předchozí malignita během 3 let jiná než nemelanomatózní kožní rakoviny nebo rakoviny s nízkým maligním potenciálem, jako je neinvazivní uroteliální karcinom.
4. Jakékoli další probíhající chemoterapeutické, biologické, radiofarmaceutické nebo zkoumané činidlo v současné době nebo do 28 dnů od cyklu 1, den 1.
5. Předchozí užívání abirateronu a jiných hormonálních látek používaných k léčbě rakoviny prostaty je povoleno, ale abirateron acetát by měl být ukončen před zahájením studijní léčby.
6. Současné používání imunosupresivní medikace s výjimkou a) intranazálních, inhalačních a topických kortikosteroidů a b) systémových kortikosteroidů ekvivalentních ≤ 10 mg/den prednisonu, c) steroidů jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření).
7. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenních transplantací kmenových buněk.
8. Aktivní bakteriální nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Současné aktivní infekce HIV/AIDS, hepatitida B a hepatitida C vyžadující léčbu.
10. Očkování živým virem do 4 týdnů od první dávky avelumabu (inaktivované vakcíny jsou povoleny).
11. Známá předchozí přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo jakoukoli složku přípravku, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky.
12. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
13. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2, anémie 2. stupně nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
14. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.