PD-L1-remming als checkpoint-immunotherapie voor neuro-endocriene fenotype prostaatkanker (PICK-NEPC)

Inclusiecriteria:

1. Neuro-endocrien-achtige prostaatkanker, gebaseerd op histologie OF gebaseerd op klinische presentatie zoals gedefinieerd door te voldoen aan een van de twee onderstaande criteria. Alle proefpersonen moeten hun primaire tumor- of gemetastaseerde biopsiepathologiespecimens indienen bij het Duke Cancer Institute, waar ze centraal zullen worden beoordeeld door Duke Pathology. Pathologische beoordeling van Central Duke is niet vereist voor screening, maar eerder voor bevestiging van het histologische subtype. Lokale pathologische beoordeling is voldoende om te bepalen of u in aanmerking komt.

   1. Criterium 1: Aanwezigheid van 1 van de 3 histologisch bewezen diagnoses: 1) Primair kleincellig prostaatcarcinoom, gedefinieerd door klassieke histologische kenmerken zoals kleine tumorcellen met schaars cytoplasma, donker gekleurde kernen met homogeen chromatinepatroon. De tumorcellen vormen geen glandulaire structuur, maar groeien als stevige vellen met frequente mitotische figuren en necrose; 2) Intermediair atypisch prostaatcarcinoom, met histologische kenmerken die verschillen van kleincellig carcinoom of adenocarcinoom. De tumor groeit als stevige vellen of vage klierstructuren. De tumorcellen hebben matige hoeveelheden cytoplasma en centraal gelegen, ronde en regelmatige kernen met fijn, korrelig en homogeen chromatine. Mitose en necrose zijn afwezig; 3) gemengde histologische tumoren van de prostaat, die zowel adenocarcinoom als neuro-endocriene of kleincellige componenten bevatten.
   2. Criterium 2: Aanwezigheid van histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat zonder enig teken van neuro-endocriene of kleincellige histologie dat radiografisch voortschrijdt ondanks gecastreerde testosteronspiegels (<50 ng/ml) met de volgende slechte risicokenmerken:

   i. Eerdere progressie ondanks therapie met ofwel abirateronacetaat en/of enzalutamide ii. Ten minste een van de volgende: 1) Levermetastasen; 2) Omvangrijke radiologische progressie (≥ 2 cm korte as lymfeklieren of ≥ 1 cm lange as viscerale metastasen) gecombineerd met laag serum PSA (< 10 ng/ml); 3) Hoge serum LDH (>1X bovengrens van normaal).

2. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door gemodificeerde PCWG3 met behulp van iRECIST-criteria
3. Beschikbaar tumorweefsel voor pathologische beoordeling en correlatieve studies. Tumorweefsel (gelokaliseerd of gemetastaseerd) hoeft niet te worden ontvangen, maar moet eerder worden geïdentificeerd en beschikbaar zijn (glaasjes en/of blokken) om naar Duke te worden gestuurd.

4. Gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC op basis van ten minste een van de volgende criteria:

   1. PSA-progressie gedefinieerd als een toename van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde met een toename van de absolute waarde van ten minste 2,0 ng/ml die wordt bevestigd door een ander PSA-niveau met een interval van minimaal 1 week en een minimale PSA van 2,0 ng/ml. Opmerking: Als een bevestigde stijging de enige indicatie van progressie is, is een minimale startwaarde van 1,0 ng/ml acceptabel, behalve bij puur kleincellig carcinoom.
   2. Weke delen progressie op basis van nieuwe laesies of groei van bestaande weke delen metastasen.
   3. Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) of (nieuwe botlaesie(s)) door botscan.
5. Castreer niveaus van serum totaal testosteron (<50 ng/dl) OF lopende gedocumenteerde ADT tenzij pure kleincellige prostaatkanker aanwezig is.
6. Eerder gebruik van bestraling op metastatische locatie(s) op enig moment voorafgaand aan inschrijving is toegestaan, op voorwaarde dat deze locatie niet de enige aanwezige meetbare ziekte is of tenzij die eenzame locatie na bestraling vordert.
7. Patiënten moeten ten minste één lijn goedgekeurde chemotherapie en/of hormoontherapie hebben gekregen
8. Eerdere cytotoxische chemotherapie waaronder cisplatine, carboplatine, oxaliplatine, etoposide, docetaxel, cabazitaxel en gemcitabine is toegestaan, tot 3 eerdere regimes.
9. Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.

10. Aanvaardbare aanvankelijke laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1 volgens onderstaande tabel:

    ANC ≥ 1500/µl Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (eerdere transfusie toegestaan) Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl Creatinine ≤ 2,0 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring >30 ml/min Kalium ≥ 3,5 mmol/L ( binnen het institutionele normale bereik) Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert) SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, of <5x ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen SGPT (ALAT) ≤ 2,5x ULN of <5x ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen

11. Leeftijd >18
12. Zeer effectieve anticonceptie voor mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.
13. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
14. Levensverwachting van meer dan 3 maanden zoals bepaald door behandelend arts.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van PD-1-remmers, geprogrammeerde dood ligand 1- en/of 2-remmers, CTLA-4-remmers inclusief maar niet beperkt tot ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, tremelimumab en pembrolizumab.
2. Actieve aanhoudende immunologische of auto-immuunziekte, waaronder maar niet beperkt tot systemische of cutane lupus erythematosus, cutane psoriasis, artritis psoriatica, reumatoïde artritis, sclerodermie, siccasyndroom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomateuze polyangiitis, microscopische polyangiitis, polyarteritis nodosa, temporale arteritis , reuzencelarteritis, dermatomyositis, ziekte van Kawasaki.
3. Eerdere maligniteit binnen 3 jaar anders dan niet-melanomateuze huidkanker of kanker met laag maligne potentieel zoals niet-invasief urotheelcarcinoom.
4. Elke andere lopende chemotherapeutische, biologische, radiofarmaceutische of onderzoeksagent momenteel of binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1.
5. Voorafgaand gebruik van abirateron en andere hormonale middelen die worden gebruikt om prostaatkanker te behandelen, is toegestaan, maar abirateronacetaat moet worden stopgezet voordat de studiebehandeling wordt gestart.
6. Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva behalve a) intranasale, inhalatie- en topische corticosteroïden en b) systemische corticosteroïden equivalent aan ≤ 10 mg/dag prednison, c) steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
7. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantaties.
8. Actieve bacteriële of virale infecties die systemische therapie vereisen.
9. Huidige actieve infecties met hiv/aids, hepatitis B en hepatitis C die behandeling vereisen.
10. Vaccinatie met levend virus binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab (geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan).
11. Bekende eerdere overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of voor formuleringen van een component, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen.
12. Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie.
13. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, graad 2 anemie of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn echter aanvaardbaar.
14. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.