PD-L1-hämning som kontrollpunkt immunterapi för neuroendokrin fenotyp prostatacancer (PICK-NEPC)

Inklusionskriterier:

1. Neuroendokrinliknande prostatacancer, baserat på histologi ELLER baserat på klinisk presentation enligt definitionen genom att uppfylla ett av de två nedanstående kriterierna. Alla försökspersoner måste lämna in sina primära tumör- eller metastaserande biopsipatologiprover till Duke Cancer Institute där de kommer att granskas centralt av Duke Pathology. Central Duke patologisk granskning krävs inte för screening utan snarare för bekräftelse av histologisk subtyp. Lokal patologisk granskning räcker för att fastställa kvalificering.

   1. Kriterium 1: Förekomst av 1 av 3 histologiskt bevisade diagnoser: 1) Primärt småcelligt karcinom i prostata, definierat av klassiska histologiska egenskaper såsom små tumörceller med knapp cytoplasma, mörkt färgade kärnor med homogent kromatinmönster. Tumörcellerna bildar inte körtelstruktur utan växer som solida ark med frekventa mitotiska figurer och nekros; 2) Intermediärt atypiskt karcinom i prostata, som har histologiska egenskaper som skiljer sig från småcelligt karcinom eller adenokarcinom. Tumören växer som solida ark eller vaga körtelstrukturer. Tumörcellerna har måttliga mängder cytoplasma och centralt belägna, runda och regelbundna kärnor med fint, granulärt och homogent kromatin. Mitos och nekros saknas; 3) blandade histologiska tumörer i prostata, innehållande både adenokarcinom och neuroendokrina eller småcellskomponenter.
   2. Kriterium 2: Förekomst av histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata utan några tecken på neuroendokrin eller småcellig histologi som röntgenmässigt fortskrider trots kastratnivåer av testosteron (<50 ng/ml) med följande dåliga riskegenskaper:

   i. Tidigare progress trots behandling med antingen abirateronacetat och/eller enzalutamid ii. Minst en av följande: 1) Levermetastaser; 2) Skrymmande röntgenprogression (≥2 cm kortaxlade lymfkörtlar eller ≥1 cm långa viscerala metastaser) kombinerat med lågt serum-PSA (<10ng/ml); 3) Högt serum-LDH (>1X övre normalgräns).

2. Mätbar sjukdom definierad av modifierad PCWG3 med iRECIST-kriterier
3. Tillgänglig tumörvävnad för patologisk granskning och korrelativa studier. Tumörvävnad (lokaliserad eller metastaserad) behöver inte tas emot utan snarare identifieras och tillgänglig (objektglas och/eller block) för att skickas till Duke.

4. Dokumenterad progressiv metastaserande CRPC baserat på minst ett av följande kriterier:

   1. PSA-progression definierad som 25 % ökning över baslinjevärdet med en ökning av det absoluta värdet på minst 2,0 ng/ml som bekräftas av en annan PSA-nivå med ett minimum av 1 veckas intervall och ett minsta PSA på 2,0 ng/ml. Obs: Om bekräftad ökning är den enda indikationen på progression, är ett minimalt startvärde på 1,0 ng/ml acceptabelt, såvida inte rent småcelligt karcinom.
   2. Mjukdelsprogression baserad på nya lesioner eller tillväxt av befintliga mjukdelsmetastaser.
   3. Progression av bensjukdom (utvärderbar sjukdom) eller (ny(a) benskador) genom benskanning.
5. Kastratnivåer av totalt testosteron i serum (<50 ng/dl) ELLER pågående dokumenterad ADT om inte ren småcellig prostatacancer är närvarande.
6. Tidigare användning av strålning till metastaserande platser när som helst före inskrivningen är tillåten, förutsatt att denna plats inte är den enda mätbara sjukdomen som finns eller såvida inte det ensamma stället fortskrider efter strålning.
7. Patienter bör ha fått minst en linje av godkänd kemoterapi och/eller hormonbehandling
8. Tidigare cytotoxisk kemoterapi inklusive cisplatin, karboplatin, oxaliplatin, etoposid, docetaxel, cabazitaxel och gemcitabin är tillåten, upp till 3 tidigare kurer.
9. Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre.

10. Godtagbara initiala laboratorievärden inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1 enligt tabellen nedan:

    ANC ≥ 1500/µl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidigare transfusion tillåten) Trombocytantal ≥ 100 000/µl Kreatinin ≤ 2,0 x den institutionella övre gränsen för normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 3,5 ml/min kalium (L 3,5 ml/min) inom institutionellt normalområde) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (om inte dokumenterad Gilberts sjukdom) SGOT (ASAT) ≤ 2,5x ULN, eller <5x ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser

11. Ålder >18
12. Mycket effektiv preventivmetod för manliga försökspersoner med fertil ålder under hela studien och i minst 60 dagar efter sista avelumabbehandling om risk för befruktning föreligger.
13. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för utlämnande av personlig hälsoinformation.
14. Förväntad livslängd på över 3 månader, bestämt av behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av PD-1-hämmare, programmerad dödligand 1 och/eller 2-hämmare, CTLA-4-hämmare inklusive men inte begränsat till ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, tremelimumab och pembrolizumab.
2. Aktiv pågående immunologisk eller autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, sklerodermi, sicca syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, polyangimatös artrit, mikroskopisk artrit, polyangimatitis, itis , jättecellarterit, dermatomyosit, Kawasakis sjukdom.
3. Tidigare malignitet inom 3 år annan än icke-melanomatös hudcancer eller cancer med låg malign potential, såsom icke-invasivt urotelialt karcinom.
4. Alla andra pågående kemoterapeutiska, biologiska, radiofarmaceutiska eller prövningsmedel för närvarande eller inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1.
5. Tidigare användning av abirateron och andra hormonella medel som används för att behandla prostatacancer är tillåten men abirateronacetat bör avbrytas innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin förutom a) intranasala, inhalerade och topikala kortikosteroider och b) systemiska kortikosteroider motsvarande ≤ 10 mg/dag av prednison, c) steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
7. Tidigare organtransplantation inklusive allogena stamcellstransplantationer.
8. Aktiva bakteriella eller virusinfektioner som kräver systemisk terapi.
9. Aktuella aktiva infektioner med HIV/AIDS, Hepatit B och Hepatit C som kräver behandling.
10. Levande virusvaccination inom 4 veckor efter den första dosen avelumab (inaktiverade vacciner är tillåtna).
11. Känd tidigare överkänslighet mot undersökningsprodukten eller någon komponentformulering, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
12. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicin.
13. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2, grad 2 anemi eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
14. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.