PD-L1-hemming som kontrollpunkt immunterapi for nevroendokrin fenotype prostatakreft (PICK-NEPC)

Inklusjonskriterier:

1. Nevroendokrin-lignende prostatakreft, basert på histologi ELLER basert på klinisk presentasjon som definert ved å oppfylle ett av de to kriteriene nedenfor. Alle forsøkspersoner må sende inn sine primære tumor- eller metastatiske biopsipatologiprøver til Duke Cancer Institute hvor de vil bli sentralt gjennomgått av Duke Pathology. Central Duke patologisk gjennomgang er ikke nødvendig for screening, men snarere for bekreftelse av histologisk subtype. Lokal patologisk gjennomgang er tilstrekkelig for å avgjøre kvalifisering.

   1. Kriterium 1: Tilstedeværelse av 1 av 3 histologisk beviste diagnoser: 1) Primært småcellet karsinom i prostata, definert av klassiske histologiske trekk som små tumorceller med lite cytoplasma, mørkfargede kjerner med homogent kromatinmønster. Svulstcellene danner ikke kjertelstruktur, men vokser som solide ark med hyppige mitotiske figurer og nekrose; 2) Intermediær atypisk karsinom i prostata, som har histologiske trekk som er forskjellige fra småcellet karsinom eller adenokarsinom. Svulsten vokser som solide ark eller vage kjertelstrukturer. Svulstcellene har moderate mengder cytoplasma og sentralt plasserte, runde og regelmessige kjerner med fint, granulært og homogent kromatin. Mitose og nekrose er fraværende; 3) blandede histologiske svulster i prostata, som inneholder både adenokarsinom og nevroendokrine eller småcellekomponenter.
   2. Kriterium 2: Tilstedeværelse av histologisk påvist adenokarsinom i prostata uten tegn til nevroendokrin eller småcellet histologi som er radiografisk fremgang til tross for kastratnivåer av testosteron (<50 ng/ml) med følgende dårlige risikoegenskaper:

   Jeg. Tidligere progresjon til tross for behandling med enten abirateronacetat og/eller enzalutamid ii. Minst ett av følgende: 1) Levermetastaser; 2) voluminøs radiografisk progresjon (≥2 cm kortaksede lymfeknuter eller ≥1 cm lange akseviscerale metastaser) kombinert med lavt serum-PSA (<10ng/ml); 3) Høy serum-LDH (>1X øvre normalgrense).

2. Målbar sykdom som definert av modifisert PCWG3 ved bruk av iRECIST-kriterier
3. Tilgjengelig tumorvev for patologisk gjennomgang og korrelative studier. Tumorvev (lokalisert eller metastatisk) trenger ikke å mottas, men snarere identifisert og tilgjengelig (slides og/eller blokker) for å sendes til Duke.

4. Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

   1. PSA-progresjon definert som 25 % økning i forhold til baseline-verdien med en økning i absoluttverdien på minst 2,0 ng/mL som bekreftes av et annet PSA-nivå med minimum 1 ukes intervall og minimum PSA på 2,0 ng/ml. Merk: Hvis bekreftet økning er den eneste indikasjonen på progresjon, er en minimal startverdi på 1,0 ng/ml akseptabel, med mindre rent småcellet karsinom.
   2. Bløtvevsprogresjon basert på nye lesjoner eller vekst av eksisterende bløtvevsmetastaser.
   3. Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) eller (ny(e) benlesjon(er)) ved beinskanning.
5. Kastratnivåer av totalt testosteron i serum (<50 ng/dl) ELLER pågående dokumentert ADT med mindre ren småcellet prostatakreft er tilstede.
6. Tidligere bruk av stråling til metastatisk(e) sted(er) når som helst før registrering er tillatt, forutsatt at dette stedet ikke er den eneste målbare sykdommen som finnes, eller med mindre det enslige stedet utvikler seg etter stråling.
7. Pasienter bør ha fått minst én linje med godkjent kjemoterapi og/eller hormonbehandling
8. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi inkludert cisplatin, karboplatin, oksaliplatin, etoposid, docetaksel, cabazitaxel og gemcitabin er tillatt, opptil 3 tidligere regimer.
9. Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere.

10. Akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter syklus 1 dag 1 i henhold til tabellen nedenfor:

    ANC ≥ 1500/µl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidligere transfusjon tillatt) Blodplateantall ≥ 100 000/µl Kreatinin ≤ 2,0 x den institusjonelle øvre grense for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 3,5 ml/mmol/min kalium (L 3,5 ml/min. innenfor institusjonelt normalområde) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert) SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, eller <5x ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser

11. Alder >18
12. Svært effektiv prevensjon for mannlige forsøkspersoner med fertil alder gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse.
13. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.
14. Forventet levealder på over 3 måneder som bestemt av behandlende lege.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av PD-1-hemmere, programmert dødsligand 1 og/eller 2-hemmere, CTLA-4-hemmere inkludert men ikke begrenset til ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, tremelimumab og pembrolizumab.
2. Aktiv pågående immunologisk eller autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisartritt, revmatoid artritt, sklerodermi, sicca syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, polyangulomat, mikroskopisk, granulomat, mikroskopisk artritt, itis , kjempecellearteritt, dermatomyositt, Kawasaki sykdom.
3. Tidligere malignitet innen 3 år annet enn ikke-melanomatøs hudkreft eller kreft med lavt malignt potensiale som ikke-invasivt urotelialt karsinom.
4. Ethvert annet pågående kjemoterapeutisk, biologisk, radiofarmasøytisk eller undersøkelsesmiddel for øyeblikket eller innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
5. Tidligere bruk av abirateron og andre hormonelle midler brukt til å behandle prostatakreft er tillatt, men abirateronacetat bør stoppes før studiebehandlingen starter.
6. Nåværende bruk av immundempende medisiner bortsett fra a) intranasale, inhalerte og topikale kortikosteroider og b) systemiske kortikosteroider tilsvarende ≤ 10 mg/dag med prednison, c) steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Premedisinering ved CT-skanning).
7. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogene stamcelletransplantasjoner.
8. Aktive bakterielle eller virale infeksjoner som krever systemisk terapi.
9. Aktuelle aktive infeksjoner med HIV/AIDS, Hepatitt B og Hepatitt C som krever behandling.
10. Vaksinasjon med levende virus innen 4 uker etter første dose avelumab (inaktiverte vaksiner er tillatt).
11. Kjent tidligere overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller komponentformuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
12. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisiner.
13. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad ≤ 2, Grad 2 anemi eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.