Inibição de PD-L1 como imunoterapia de ponto de verificação para câncer de próstata com fenótipo neuroendócrino (PICK-NEPC)

Critério de inclusão:

1. Câncer de próstata semelhante ao neuroendócrino, com base na histologia OU com base na apresentação clínica, conforme definido pelo atendimento de um dos dois critérios abaixo. Todos os indivíduos devem enviar seu tumor primário ou espécimes patológicos de biópsia metastática ao Duke Cancer Institute, onde serão revisados ​​centralmente pela Duke Pathology. A revisão patológica da Central Duke não é necessária para triagem, mas sim para confirmação do subtipo histológico. A revisão patológica local é suficiente para determinar a elegibilidade.

   1. Critério 1: Presença de 1 de 3 diagnósticos comprovados histologicamente: 1) Carcinoma primário de pequenas células da próstata, definido por características histológicas clássicas, como pequenas células tumorais com citoplasma escasso, núcleos escuros com padrão homogêneo de cromatina. As células tumorais não formam estrutura glandular, mas crescem como folhas sólidas com frequentes figuras mitóticas e necrose; 2) Carcinoma atípico intermediário da próstata, que apresenta características histológicas distintas do carcinoma de pequenas células ou adenocarcinoma. O tumor cresce como folhas sólidas ou estruturas glandulares vagas. As células tumorais possuem citoplasma moderado e localização central, núcleos redondos e regulares com cromatina fina, granular e homogênea. Mitose e necrose estão ausentes; 3) tumores de histologia mista da próstata, contendo adenocarcinoma e componentes neuroendócrinos ou de pequenas células.
   2. Critério 2: Presença de adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente, sem qualquer sinal de histologia neuroendócrina ou de pequenas células que está progredindo radiograficamente apesar dos níveis castrados de testosterona (<50 ng/mL) com as seguintes características de baixo risco:

   eu. Progressão prévia apesar da terapia com acetato de abiraterona e/ou enzalutamida ii. Pelo menos um dos seguintes: 1) Metástases hepáticas; 2) Progressão radiográfica volumosa (gânglios linfáticos de eixo curto ≥2 cm ou metástases viscerais de eixo longo ≥1 cm) combinada com PSA sérico baixo (<10ng/mL); 3) LDH sérico alto (>1X limite superior do normal).

2. Doença mensurável conforme definido pelo PCWG3 modificado usando critérios iRECIST
3. Tecido tumoral disponível para revisão patológica e estudos correlativos. O tecido tumoral (localizado ou metastático) não precisa ser recebido, mas sim identificado e disponibilizado (lâminas e/ou blocos) para ser enviado à Duke.

4. CRPC metastático progressivo documentado com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no valor absoluto de pelo menos 2,0 ng/mL confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana e PSA mínimo de 2,0 ng/mL. Observação: Se o aumento confirmado for a única indicação de progressão, um valor inicial mínimo de 1,0 ng/mL é aceitável, a menos que seja carcinoma puro de pequenas células.
   2. Progressão de tecidos moles com base em novas lesões ou crescimento de metástases de tecidos moles existentes.
   3. Progressão da doença óssea (doença avaliável) ou (nova(s) lesão(ões) óssea(s)) por cintilografia óssea.
5. Níveis de castração de testosterona total sérica (<50 ng/dl) OU ADT documentada em andamento, a menos que haja câncer puro de células pequenas da próstata.
6. É permitido o uso prévio de radiação em locais metastáticos a qualquer momento antes da inscrição, desde que este local não seja a única doença mensurável presente ou a menos que esse local solitário esteja progredindo após a radiação.
7. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia e/ou terapia hormonal aprovada
8. Quimioterapia citotóxica anterior, incluindo cisplatina, carboplatina, oxaliplatina, etoposido, docetaxel, cabazitaxel e gencitabina é permitida, até 3 regimes anteriores.
9. Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior.

10. Valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1 de acordo com a tabela abaixo:

    CAN ≥ 1500/µl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusão prévia permitida) Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl Creatinina ≤ 2,0 x o limite superior normal institucional (ULN) OU depuração de creatinina >30 ml/min Potássio ≥ 3,5 mmol/L ( dentro da faixa normal institucional) Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (a menos que haja doença de Gilbert documentada) SGOT (AST) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas SGPT (ALT) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas

11. Idade > 18
12. Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar durante todo o estudo e por pelo menos 60 dias após a última administração do tratamento com avelumabe, se houver risco de concepção.
13. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.
14. Expectativa de vida de mais de 3 meses, conforme determinado pelo médico assistente.

Critério de exclusão:

1. Uso anterior de inibidores de PD-1, inibidores de ligante 1 e/ou 2 de morte programada, inibidores de CTLA-4, incluindo, entre outros, ipilimumabe, nivolumabe, avelumabe, durvalumabe, tremelimumabe e pembrolizumabe.
2. Doença imunológica ou autoimune ativa em curso, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico ou cutâneo, psoríase cutânea, artrite psoriática, artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome sicca, polimialgia reumática, poliarterite nodosa, poliangiite granulomatosa, poliangiite microscópica, poliarterite nodosa, arterite temporal , arterite de células gigantes, dermatomiosite, doença de Kawasaki.
3. Malignidade anterior dentro de 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de baixo potencial maligno, como carcinoma urotelial não invasivo.
4. Qualquer outro agente quimioterapêutico, biológico, radiofarmacêutico ou experimental em andamento atualmente ou dentro de 28 dias do Dia 1 do Ciclo 1.
5. O uso prévio de abiraterona e outros agentes hormonais usados ​​para tratar o câncer de próstata é permitido, mas o acetato de abiraterona deve ser interrompido antes do início do tratamento do estudo.
6. Uso atual de medicação imunossupressora, exceto a) corticosteroides intranasais, inalatórios e tópicos e b) corticosteroides sistêmicos equivalentes a ≤ 10 mg/dia de prednisona, c) esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada).
7. Transplante prévio de órgãos, incluindo transplantes alogênicos de células-tronco.
8. Infecções bacterianas ou virais ativas que requerem terapia sistêmica.
9. Infecções ativas atuais com HIV/AIDS, Hepatite B e Hepatite C que requerem tratamento.
10. Vacinação com vírus vivo dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe (vacinas inativadas são permitidas).
11. Hipersensibilidade anterior conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer formulação de componente, incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais.
12. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer medicamento.
13. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2, anemia de Grau 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
14. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.