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抗レトロウイルス未治療のヒト免疫不全ウイルス1（HIV-1）感染参加者におけるMK-8504の活性（MK-8504-002）

2019年5月3日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

抗レトロウイルス療法 (ART) 未経験の HIV-1 感染患者における MK-8504 単独療法の安全性、忍容性、薬物動態、および抗レトロウイルス活性を研究するための単回投与臨床試験

この研究は、ART未経験のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1におけるMK-8504（テノホビルプロドラッグ）による単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および抗レトロウイルス療法（ART）活性を評価することを目的としています感染した参加者。 主な仮説は、MK-8504 は、投与後 168 時間の血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) のベースラインからの変化によって測定されるように、十分に安全で忍容性の高い用量で、プラセボと比較して優れた抗レトロウイルス活性を有するというものです。 .

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • St Stephen's Clinical Research ( Site 0001)
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Charite Research Organisation GmbH. ( Site 0002)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性または妊娠していない授乳中の女性
  • 体格指数 (BMI) ≤35 kg/m^2 である
  • HIV感染以外に、病歴、健康診断、バイタルサイン測定、実験室の安全性検査に基づいて、ベースラインの健康状態が安定している
  • HIV-1陽性であると記録されています
  • -スクリーニングの3か月前にHIV-1感染と診断されている
  • ART未経験です
  • -治験薬投与から30日以内に治験薬または市販のARTを受けておらず、この研究の期間中、他のARTを受ける意思がない
  • 喫煙およびその他の試用制限に従うことに同意する

除外基準:

  • -精神的または法的に施設化/無能力であり、裁判前（スクリーニング）の訪問時に重大な感情的な問題を抱えている、または試験の実施中に予想される、または過去5年間の臨床的に重要な精神障害の病歴がある
  • -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫（HIV-1感染以外）、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器または主要な神経学的（脳卒中および慢性発作を含む）異常または疾患の病歴がある
  • がん（悪性腫瘍）の病歴がある
  • 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある (例: 食品、薬物、ラテックスアレルギー)、またはアナフィラキシー反応または重大な不耐性(すなわち、 処方薬または非処方薬または食品に対する全身性アレルギー反応）
  • B型肝炎表面抗原陽性
  • 慢性C型肝炎の病歴がある
  • -試験前（スクリーニング）の訪問前の4週間以内に、大手術を受け、献血または1単位の血液（約500 mL）を失いました。
  • -1日目の投薬訪問の前に、4週間または5半減期のいずれか大きい方以内に別の治験に参加した
  • -治験薬の初回投与量の投与の約2週間前（または半減期の5）から、治験中、試用後の訪問
  • アルコール飲料または蒸留酒を 1 日 3 杯以上消費する
  • コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング以上と定義される過剰な量を消費する
  • 過度の喫煙者 (つまり、1 日 10 本以上のタバコ) であり、喫煙を 1 日 10 本以下に制限したくない
  • -研究前（スクリーニング）訪問時および/または治験薬の初回投与前に実施された心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある
  • -スクリーニングおよび/または投与前に尿中薬物スクリーニングが陽性（大麻を除く）であり、再チェックが許可されています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MK-8504 100mg（パネルA）
参加者は、MK-8504 100 mg を 1 回経口投与します。
薬：MK-8504
少なくとも 8 時間の絶食後、MK-8504 の単回経口投与がカプセルの形で投与されます。
実験的：MK-8504 240 mg (パネル B)
参加者は、MK-8504 240 mg を 1 回経口投与します。
薬：MK-8504
少なくとも 8 時間の絶食後、MK-8504 の単回経口投与がカプセルの形で投与されます。
実験的：MK-8504 ≤240 mg (パネル C)
参加者は、MK-8504 ≤240 mg の単回経口投与を受けます。
薬：MK-8504
少なくとも 8 時間の絶食後、MK-8504 の単回経口投与がカプセルの形で投与されます。
実験的：MK-8504 ≤240 mg (パネル D)
参加者は、MK-8504 ≤240 mg の単回経口投与を受けます。
薬：MK-8504
少なくとも 8 時間の絶食後、MK-8504 の単回経口投与がカプセルの形で投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投与後168時間での血漿HIV-1リボ核酸（RNA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 168 時間
ウイルス負荷を評価するために、MK-8504の単回投与後に血漿サンプルが参加者から収集されました。 各パネルの参加者からの log10 血漿 HIV-RNA (コピー/mL) 測定値をプールし、長期データ分析モデルに基づいて分析しました。 ベースラインから投与後 168 時間までの変化を、各治療群について測定しました。 結果は、HIV RNA log10 (コピー/mL) の変化として表されます。
ベースライン、投与後 168 時間
少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：Day 1 から Post Trial Visit まで (最長 25 日間)
AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数が各アームについて報告されました。
Day 1 から Post Trial Visit まで (最長 25 日間)
有害事象（AE）により試験治療を中止した参加者の数
時間枠：1日目
AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 有害事象のために試験治療を中止した参加者の数が、各群について報告されました。
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの血漿中の MK-8504 の濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後の絶食状態で収集され、血漿 MK-8504 の AUC0-last を決定するために使用されました。 AUC0-last は、MK-8504 の単回投与後、時間 0 から最後の測定ま​​での血漿 MK-8504 の濃度時間曲線下の面積として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
時間0から無限までの血漿中のMK-8504の濃度-時間曲線下の面積（AUC0-inf）
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で収集され、血漿 MK-8504 の AUC0-inf を決定するために使用されました。 AUC0-inf は、MK-8504 の単回投与後、時間 0 から無限時間までの血漿 MK-8504 の濃度時間曲線下の面積として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
時間0から168時間までの血漿中のMK-8504の濃度-時間曲線下の領域（AUC0-168hr）
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で収集され、血漿 MK-8504 の AUC0-168hr を決定するために使用されました。 血漿 MK-8504 は、健康な参加者での以前の経験に基づいて血漿から急速に消失すると予想されたため、サンプリングは 72 時間まで行われ、AUC0-168 時間がこれらのデータから計算されました。 2) 入手可能なデータに基づく排除率の正確な推定。 3) 72 時間後に除去以外のプロセスが関与していない。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中の MK-8504 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で収集され、血漿 MK-8504 の Tmax を決定するために使用されました。 Tmax は、MK-8504 の単回投与後、血漿中の MK-8504 の最大濃度が観察された時間として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中の MK-8504 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルを投与前後の絶食状態で採取し、血漿 MK-8504 の Cmax を決定するために使用しました。 Cmax は、MK-8504 の単回投与後に観察された血漿中の MK-8504 の最大濃度として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中の MK-8504 の見かけの終末半減期 (t½)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で収集され、血漿 MK-8504 の t½ を決定するために使用されました。 t½ は、MK-8504 の単回投与後、擬似平衡に達した後、血漿濃度を 2 で割るのに必要な時間として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中の MK-8504 の見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前後の絶食状態で採取され、血漿 MK-8504 の CL/F を決定するために使用されました。 CL/F は、MK-8504 の単回投与後の経口投与後の血漿からの薬物の見かけの総クリアランスとして定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中の MK-8504 の終末期の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルを投与前後の絶食状態で採取し、血漿 MK-8504 の Vz/F を決定するために使用しました。 Vz/F は、MK-8504 の単回投与後の非静脈内投与後の終末期における血漿中の薬物の見かけの分布体積として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
末梢血単核細胞 (PBMC) における時間 0 から 168 時間 (細胞内 AUC0-168hr) までのテノホビル二リン酸 (TFV-DP) の濃度-時間曲線下の細胞内面積
時間枠：投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168時間
血液サンプルを投与前および投与後に絶食状態で採取し、PBMC サンプル用に処理し、PBMC 中の TFP-DP の細胞内 AUC0-168hr を決定するために使用しました。 TFV-DP は、血漿、PBMC、およびその他の組織における MK-8504 の代謝を介して形成されます。 細胞内 AUC0-168hr は、MK-8504 の単回投与後、時間 0 から 168 時間までの PBMC における TFV-DP の濃度時間曲線下の面積として定義されました。
投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168時間
末梢血単核細胞 (PBMC) における時間 0 から無限大までのテノホビル二リン酸 (TFV-DP) の濃度-時間曲線下の細胞内面積 (細胞内 AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
血液サンプルを投与前および投与後に絶食状態で採取し、PBMC サンプル用に処理し、PBMC 中の TFV-DP の細胞内 AUC0-inf を決定するために使用しました。 TFV-DP は、血漿、PBMC、およびその他の組織における MK-8504 の代謝を介して形成されます。 細胞内 AUC0-inf は、MK-8504 の単回投与後、時間 0 から無限時間までの PBMC における TFV-DP の濃度時間曲線下の面積として定義されました。
投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
末梢血単核細胞 (PBMC) におけるテノホビル二リン酸 (TFV-DP) の最大濃度までの細胞内時間 (細胞内 Tmax)
時間枠：投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
血液サンプルを投与前および投与後に絶食状態で採取し、PBMC サンプル用に処理し、TFV-DP の細胞内 Tmax を決定するために使用しました。 TFV-DP は、血漿、PBMC、およびその他の組織における MK-8504 の代謝を介して形成されます。 細胞内 Tmax は、MK-8504 の単回投与後に、PBMC で TFV-DP の最大細胞内濃度が観察された時間として定義されました。
投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
末梢血単核細胞 (PBMC) におけるテノホビル二リン酸 (TFV-DP) の細胞内最大濃度 (細胞内 Cmax)
時間枠：投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
血液サンプルを投与前および投与後に絶食状態で採取し、PBMC サンプル用に処理し、TFV-DP の細胞内 Cmax を決定するために使用しました。 TFV-DP は、血漿、PBMC、およびその他の組織における MK-8504 の代謝を介して形成されます。 細胞内 Cmax は、MK-8504 の単回投与後に観察された PBMC における TFV-DP の最大細胞内濃度として定義されました。
投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
末梢血単核細胞 (PBMC) におけるテノホビル二リン酸 (TFV-DP) の細胞内見かけの終末半減期 (細胞内 t½)
時間枠：投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
血液サンプルを投与前および投与後に絶食状態で採取し、PBMC サンプル用に処理し、TFV-DP の細胞内 t½ を決定するために使用しました。 TFV-DP は、血漿、PBMC、およびその他の組織における MK-8504 の代謝を介して形成されます。 細胞内 t½ は、MK-8504 の単回投与後、疑似平衡に達した後、細胞内濃度を 2 で割るのに必要な時間として定義されました。
投与前、投与後4、12、24、48、72、96、168、240、384、および600時間
末梢血単核細胞 (PBMC) における 168 時間 (細胞内 C168hr) でのテノホビル二リン酸 (TFV-DP) の細胞内濃度
時間枠：投与後168時間
絶食状態で血液サンプルを採取し、PBMC サンプル用に処理し、TFV-DP の細胞内 C168hr を決定するために使用しました。 TFV-DP は、血漿、PBMC、およびその他の組織における MK-8504 の代謝を介して形成されます。 細胞内 C168hr は、MK-8504 の単回投与後 168 時間での PBMC 中の TFV-DP の細胞内濃度として定義されました。
投与後168時間
時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの血漿中のテノホビルの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルを投与前後の絶食状態で採取し、血漿テノホビルのAUC0-lastを決定するために使用した。 AUC0-last は、MK-8504 の単回投与後、時間 0 から最後の測定ま​​での血漿テノホビルの濃度時間曲線下の面積として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
時間 0 から無限大までの血漿中のテノホビルの濃度 - 時間曲線の下の領域 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルを投与前および投与後に絶食状態で採取し、血漿テノホビルのAUC0-infを決定するために使用した。 AUC0-inf は、MK-8504 の単回投与後、時間 0 から無限時間までの血漿テノホビルの濃度時間曲線下の面積として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
時間 0 から 168 時間 (AUC0-168hr) までの血漿中のテノホビルの濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で収集され、血漿テノホビルの AUC0-168hr を決定するために使用されました。 健康な参加者での以前の経験に基づいて、血漿テノホビルは血漿から急速に消失すると予想されたため、サンプリングは72時間まで行われ、AUC0-168時間は、1）72時間後の単指数関数的な濃度低下を仮定してこれらのデータから計算されました。 2) 入手可能なデータに基づく排除率の正確な推定。 3) 72 時間後に除去以外のプロセスが関与していない。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中のテノホビルの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
投与前および投与後の絶食状態で血漿サンプルを採取し、血漿テノホビルのTmaxを決定するために使用した。 Tmax は、MK-8504 の単回投与後、血漿中のテノホビルの最大濃度が観察された時間として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中のテノホビルの最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で採取され、血漿テノホビルの Cmax を決定するために使用されました。 Cmax は、MK-8504 の単回投与後に観察された血漿中のテノホビルの最大濃度として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿中のテノホビルの見かけの終末半減期 (t½)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間
血漿サンプルは、投与前および投与後に絶食状態で採取され、血漿テノホビルの t½ を決定するために使用されました。 t½ は、MK-8504 の単回投与後、擬似平衡に達した後、血漿濃度を 2 で割るのに必要な時間として定義されました。
投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48、および 72 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月8日

一次修了 (実際)

2018年5月21日

研究の完了 (実際)

2018年6月4日

試験登録日

最初に提出

2017年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月14日

最初の投稿 (実際)

2017年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月3日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 8504-002
  • 2017-000998-37 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-8504-002 (他の：Merck Protocol Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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