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MK-8504 在未接受过抗逆转录病毒、人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染的参与者 (MK-8504-002) 中的活性

2019年5月3日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

研究 MK-8504 单一疗法在抗逆转录病毒疗法 (ART) 初治 HIV-1 感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗逆转录病毒活性的单剂量临床试验

本研究旨在评估 MK-8504（一种替诺福韦前药）单药治疗未接受 ART 的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗逆转录病毒治疗 (ART) 活性受感染的参与者。 主要假设是 MK-8504 在足够安全且耐受性良好的剂量下，与安慰剂相比具有更好的抗逆转录病毒活性，这是通过给药后 168 小时血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的变化来衡量的.

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charite Research Organisation GmbH. ( Site 0002)
  • 英国
      • London、英国
        • St Stephen's Clinical Research ( Site 0001)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 男性或未怀孕且未哺乳的女性
  • 体重指数 (BMI) ≤35 kg/m^2
  • 除 HIV 感染外，根据病史、体格检查、生命体征测量和实验室安全测试，基线健康状况稳定
  • 被记录为 HIV-1 阳性
  • 在筛查前 3 个月被诊断出感染 HIV-1
  • 是 ART-naïve
  • 在研究药物给药后 30 天内未接受过研究药物或上市的 ART，并且愿意在本研究期间不接受其他 ART
  • 同意遵守吸烟和其他试验限制

排除标准：

  • 在精神上或法律上被收容/无行为能力，在审前（筛选）访问时或预期在进行试验期间有严重的情绪问题，或者在过去 5 年中有临床上显着的精神疾病史
  • 有具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫（HIV-1 感染除外）、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病病史
  • 有癌症病史（恶性肿瘤）
  • 有明显的多重和/或严重过敏史（例如 食物、药物、乳胶过敏），或有过过敏反应或明显的不耐受（即 对处方药或非处方药或食物的全身过敏反应）
  • 乙肝表面抗原阳性
  • 有慢性丙型肝炎病史
  • 在预审（筛选）访问之前的 4 周内进行过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）。
  • 在第 1 天给药访问之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加了另一项研究性试验
  • 在试验药物初始剂量给药前约 2 周（或 5 个半衰期）开始，在整个试验期间，无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药，直至审后访问
  • 每天饮用超过 3 杯酒精饮料或蒸馏酒
  • 摄入过量，定义为每天摄入超过 6 份咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料
  • 是过度吸烟者（即超过 10 支香烟/天）并且不愿意将吸烟限制在 ≤ 10 支香烟/天
  • 在研究前（筛选）访视和/或给予初始剂量的研究药物之前进行的心电图 (ECG) 有临床显着异常
  • 在筛选和/或给药前尿液药物筛查呈阳性（大麻除外），允许复查

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MK-8504 100 毫克（面板 A）
参与者接受单次口服剂量的 MK-8504 100 毫克。
药品：MK-8504
至少禁食 8 小时后，将以胶囊形式给予单次口服剂量的 MK-8504。
实验性的：MK-8504 240 毫克（B 组）
参与者接受单次口服剂量的 MK-8504 240 毫克。
药品：MK-8504
至少禁食 8 小时后，将以胶囊形式给予单次口服剂量的 MK-8504。
实验性的：MK-8504 ≤240 mg（面板 C）
参与者接受单次口服剂量的 MK-8504 ≤240 mg。
药品：MK-8504
至少禁食 8 小时后，将以胶囊形式给予单次口服剂量的 MK-8504。
实验性的：MK-8504 ≤240 mg（面板 D）
参与者接受单次口服剂量的 MK-8504 ≤240 mg。
药品：MK-8504
至少禁食 8 小时后，将以胶囊形式给予单次口服剂量的 MK-8504。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
给药后 168 小时血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，给药后 168 小时
在单剂量 MK-8504 后从参与者那里收集血浆样本以评估病毒载量。 来自每个小组参与者的 log10 血浆 HIV-RNA（拷贝数/mL）测量值被汇总并根据纵向数据分析模型进行分析。 确定每个治疗组从基线到给药后 168 小时的变化。 结果表示为 HIV RNA log10（拷贝数/mL）的变化。
基线，给药后 168 小时
经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到试用后访问（最多 25 天）
AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。 与申办方产品的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。 报告每组经历至少一次 AE 的参与者人数。
从第 1 天到试用后访问（最多 25 天）
因不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：第一天
AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。 与申办方产品的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。 报告每组因 AE 停止研究治疗的参与者人数。
第一天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中 MK-8504 从时间 0 到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-last)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆 MK-8504 的 AUC0-last。 AUC0-last 定义为单剂量 MK-8504 后从时间 0 到最后一次测量的血浆 MK-8504 浓度时间曲线下的面积。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
血浆中 MK-8504 从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆 MK-8504 的 AUC0-inf。 AUC0-inf 定义为单剂量 MK-8504 后血浆 MK-8504 从时间 0 到无限时间的浓度时间曲线下面积。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
血浆中 MK-8504 浓度时间曲线下的面积从时间 0 到 168 小时 (AUC0-168hr)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆 MK-8504 的 AUC0-168hr。 因为根据先前对健康参与者的经验，预计血浆 MK-8504 会迅速从血浆中消失，所以采样一直持续到 72 小时，并根据这些数据计算 AUC0-168 小时，假设 1) 72 小时后单指数浓度下降； 2) 根据现有数据准确估计淘汰率； 3) 72 小时后除消除外不涉及其他过程。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
血浆中 MK-8504 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于确定血浆 MK-8504 的 Tmax。 Tmax 定义为在单剂量 MK-8504 后观察到血浆中 MK-8504 最大浓度的时间。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
血浆中 MK-8504 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆 MK-8504 的 Cmax。 Cmax 定义为在单剂量 MK-8504 后观察到的血浆中 MK-8504 的最大浓度。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
MK-8504 在血浆中的表观终末半衰期 (t½)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样本，并用于确定血浆 MK-8504 的 t½。 t½ 定义为在单剂量 MK-8504 后达到伪平衡后将血浆浓度除以二所需的时间。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
MK-8504 在血浆中的表观总清除率 (CL/F)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆 MK-8504 的 CL/F。 CL/F 定义为口服给药后单剂量 MK-8504 后药物从血浆中的表观总清除率。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
MK-8504 在血浆中终末期的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆 MK-8504 的 Vz/F。 Vz/F 被定义为在非静脉给药后的末期，在单剂量 MK-8504 后药物在血浆中的表观分布容积。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 中从时间 0 到 168 小时（细胞内 AUC0-168hr）的替诺福韦二磷酸 (TFV-DP) 浓度-时间曲线下的细胞内面积
大体时间：给药前、给药后 4、12、24、48、72、96 和 168 小时
在给药前和给药后禁食状态下收集血样，处理 PBMC 样品，并用于确定 PBMC 中 TFP-DP 的细胞内 AUC0-168hr。 TFV-DP 是通过 MK-8504 在血浆、PBMC 和其他组织中的代谢形成的。 细胞内 AUC0-168hr 定义为单剂量 MK-8504 后 0 至 168 小时 PBMC 中 TFV-DP 浓度时间曲线下的面积。
给药前、给药后 4、12、24、48、72、96 和 168 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 从时间 0 到无穷大（细胞内 AUC0-inf）的浓度-时间曲线下的细胞内面积
大体时间：给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
在给药前和给药后禁食状态下收集血样，处理 PBMC 样品，并用于确定 PBMC 中 TFV-DP 的细胞内 AUC0-inf。 TFV-DP 是通过 MK-8504 在血浆、PBMC 和其他组织中的代谢形成的。 细胞内 AUC0-inf 定义为单剂量 MK-8504 后 PBMC 中 TFV-DP 从时间 0 到无限时间的浓度时间曲线下的面积。
给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 达到最大浓度（细胞内 Tmax）的细胞内时间
大体时间：给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
在给药前和给药后禁食状态下收集血样，处理 PBMC 样品，并用于确定 TFV-DP 的细胞内 Tmax。 TFV-DP 是通过 MK-8504 在血浆、PBMC 和其他组织中的代谢形成的。 细胞内 Tmax 定义为单剂量 MK-8504 后观察到 PBMC 中 TFV-DP 细胞内最大浓度的时间。
给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 的细胞内最大浓度（细胞内 Cmax）
大体时间：给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
在给药前和给药后禁食状态下收集血样，处理 PBMC 样品，并用于确定 TFV-DP 的细胞内 Cmax。 TFV-DP 是通过 MK-8504 在血浆、PBMC 和其他组织中的代谢形成的。 细胞内 Cmax 定义为单剂量 MK-8504 后观察到的 PBMC 中 TFV-DP 的最大细胞内浓度。
给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 的细胞内表观终末半衰期（细胞内 t½）
大体时间：给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血样，处理 PBMC 样品，并用于确定 TFV-DP 的细胞内 t½。 TFV-DP 是通过 MK-8504 在血浆、PBMC 和其他组织中的代谢形成的。 细胞内 t½ 定义为在单剂量 MK-8504 后达到伪平衡后将细胞内浓度除以二所需的时间。
给药前、给药后 4、12、24、48、72、96、168、240、384 和 600 小时
外周血单核细胞 (PBMC) 中 168 小时（细胞内 C168hr）替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP) 的细胞内浓度
大体时间：给药后 168 小时
在禁食状态下收集血样，处理 PBMC 样品，并用于确定 TFV-DP 的细胞内 C168hr。 TFV-DP 是通过 MK-8504 在血浆、PBMC 和其他组织中的代谢形成的。 细胞内 C168hr 定义为单剂量 MK-8504 后 168 小时时 PBMC 中 TFV-DP 的细胞内浓度。
给药后 168 小时
从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC0-last) 血浆中替诺福韦浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆替诺福韦的 AUC0-last。 AUC0-last 定义为单剂量 MK-8504 后从时间 0 到最后一次测量的血浆替诺福韦浓度时间曲线下的面积。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
血浆中替诺福韦浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆替诺福韦的 AUC0-inf。 AUC0-inf 被定义为单剂量 MK-8504 后血浆替诺福韦从时间 0 到无限时间的浓度时间曲线下的面积。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
从时间 0 到 168 小时 (AUC0-168hr) 血浆中替诺福韦浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆替诺福韦的 AUC0-168hr。 因为根据先前对健康参与者的经验，预计血浆替诺福韦会迅速从血浆中消失，所以采样一直持续到 72 小时，并根据这些数据计算 AUC0-168 小时，假设 1) 72 小时后单指数浓度下降； 2) 根据现有数据准确估计淘汰率； 3) 72 小时后除消除外不涉及其他过程。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
替诺福韦在血浆中达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于确定血浆替诺福韦的 Tmax。 Tmax 定义为单剂量 MK-8504 后观察到血浆中替诺福韦最大浓度的时间。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
血浆中替诺福韦的最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样品，并用于测定血浆替诺福韦的 Cmax。 Cmax 定义为在单剂量 MK-8504 后观察到的血浆中替诺福韦的最大浓度。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
替诺福韦在血浆中的表观终末半衰期 (t½)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时
在给药前和给药后的禁食状态下收集血浆样本，并用于确定血浆替诺福韦的 t½。 t½ 定义为在单剂量 MK-8504 后达到伪平衡后将血浆浓度除以二所需的时间。
给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、36、48 和 72 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月8日

初级完成 (实际的)

2018年5月21日

研究完成 (实际的)

2018年6月4日

研究注册日期

首次提交

2017年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月14日

首次发布 (实际的)

2017年6月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月3日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 8504-002
  • 2017-000998-37 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • MK-8504-002 (其他：Merck Protocol Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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HIV-1 感染的临床试验

MK-8504的临床试验

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条件

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