PfSPZチャレンジモデルにおけるMMV390048の化学防御活性

包含基準:

• ボランティアによる研究参加のための書面によるインフォームドコンセントの完了
• -インフォームドコンセントクイズのすべての質問に正しく答えることができ、喜んで回答し、研究情報と研究に関連する手順を理解していることを示します
• -スクリーニング時に18歳以上45歳以下の男性またはWONCBP
• 重大な病歴がなく、スクリーニング時および治験薬投与前の身体検査および特別な検査で臨床的に重要な所見がないことに基づく良好な健康状態
• 体格指数 >18 および < 30 [kg/m2]
• スクリーニング時（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、メタドン、アヘン剤）およびIMP投与前の入院時の陰性アルコール呼気検査および尿中薬物スクリーニング検査

• 女性パートナーと性的に活発な男性ボランティアは、IMP 投与の日からその後 120 日まで (薬物の 5 x t½ 後から始まる 90 日間の完全な精子周期をカバーする)、非常に効果的で医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁欲の男性ボランティアまたは同性パートナーを持つ男性ボランティアは、研究中に異性愛関係を開始した場合、上記の避妊方法を使用することに同意し、IMP 投与後 120 日までこれらの方法を継続することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、次のものがあります。

  • コンドームと閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ)
  • 外科的滅菌（無精子症の記録を伴う精管切除術）とバリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ]）の利用
  • -被験者の女性パートナーは、排卵を阻害することが知られている避妊法（経口エストロゲン/プロゲステロン製剤の組み合わせ、経口または注射可能なプロゲステロン、皮下インプラントまたは経皮避妊パッチ）を男性被験者へのIMP投与の少なくとも14日前に開始し、さらにバリア法を利用している（コンドームまたは閉塞キャップ [ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ]
  • 被験者の女性パートナーは、文書化された両側卵管結紮（女性の不妊手術）とバリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ]）の利用を受けています。
  • 被験者の女性パートナーは、子宮内器具または子宮内システムの配置とバリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ]）の使用を文書化されています。

• 女性は、次の定義のいずれかに従って、出産の可能性がない必要があります。

  • 外科的無菌（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術および/または両側卵管摘出術による）手術報告書または超音波によって文書化されている、または
  • 閉経後（12ヶ月以上の自然無月経、または6-12ヶ月間の自然無月経および卵胞刺激ホルモン（FSH）≧40 IU/mL; いずれかが12ヶ月以上の経口避妊薬の非使用と一緒にある必要があります）
• -調査員がボランティアの病歴について一般開業医と話し合うことを許可し、研究への参加の禁忌に関する医療情報を公開する要求に署名することに同意する
• -研究期間中のすべての研究要件を順守することができ、喜んで（研究者の意見で）
• -すべての研究手順を実施し、すべての研究訪問に出席し、必要に応じて観察のために一晩滞在することへの同意、最後のフォローアップ訪問まで
• CHMI by DVI with PfSPZ Challenge を受ける意欲
• 全学習期間中、携帯電話または電子メールで (24 時間 365 日) 連絡可能
• -研究の過程で、および地方および国の血液銀行適格基準に従って研究への関与が終了した後、献血を控えることへの同意（現在ドイツで4年間）
• -必要に応じて、アルテメテル-ルメファントリン（Riamet®）または別の登録された抗マラリア薬の治癒レジメンを服用する意欲

除外基準:

• マラリアの病歴
• -ボランティアは、IMP投与前の12か月間に4週間以上マラリア流行地域に旅行または住んでいたか、またはIMP投与前の4週間の間に流行地域で任意の時間を過ごしました
• -最後のフォローアップ訪問までの研究期間中にマラリア流行地域への旅行を計画している
• チャレンジ期間中にドイツ国外への旅行を計画している
• ボランティアは、社会的、地理的、または心理的な理由で密接に追跡することができません
• マラリアワクチンまたはCHMI研究への以前の参加
• MMV390048の治験への以前の参加
• -この研究でのIMP投与前の30日またはその研究での治験化合物の5半減期（いずれか長い方）以内の他の臨床研究への参加、または研究期間中の他の治験ワクチン/薬物研究への参加を計画している
• -IMP投与前の8週間の採血を含む調査研究への参加。 (IMP 投与の少なくとも 4 週間前に最後に採血され、最後の研究関連の採血までの 8 週間に 450 ml 未満の血液が採取されたボランティアは、捜査官によるケースベース。)
• -IMP投与前の8週間（全血）または4週間（血漿および血小板）の血液バンクへの血液製剤の寄付
• -IMP投与前の4週間で100mlを超える出血
• -IMPの投与時に妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性ボランティア
• 出産の可能性のある女性、または授乳中（授乳中）の女性
• -陽性のHIV、HBV（B型肝炎表面抗原の血清反応陽性）またはHCV検査
• -HIV感染、無脾症（例： 脾臓摘出後)、再発性、重度の感染症、または IMP 投与前の 6 か月以内の慢性 (14 日以上) の免疫抑制剤または免疫修飾薬の使用。 （毎日800μgのブデソニドまたは750μgのフルチカゾンに相当する用量未満の経口抗ヒスタミン薬、局所ステロイド、または吸入ステロイドの使用は、この基準の目的では免疫抑制剤または免疫調節剤として分類されません。）
• -過去または現在の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画された履歴、大うつ病の過去の複数のエピソードを含むがこれらに限定されない、研究への参加に影響を与える、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴、 -6か月以上続く、または6か月以上の治療を必要とする大うつ病の以前の単一のエピソード、またはスクリーニング前の5年間の大うつ病のエピソード。 Beck Depression Inventory は、スクリーニング時にうつ病を評価するための客観的なツールとして使用されます。 上記の条件に加えて、Beck Depression Inventory でスコアが 20 以上の被験者、および/またはこのインベントリの項目 9 (自殺念慮に関連するもの) の応答が 1、2、または 3 の被験者は、参加資格がありません。 . -ベックスコアが17〜19の被験者は、この基準で言及されている精神医学的状態の病歴がなく、その精神状態がボランティアの健康に追加のリスクをもたらすとは見なされない場合、治験責任医師の裁量で登録することができますまたは収集されたデータの調査と解釈の実行
• 痙攣または重度の頭部外傷の病歴
• 頻繁な頭痛の病歴（本質的に重度であるか、継続的な毎日の治療または平均して週に3回以上の治療を必要とする）および/または片頭痛
• -血液、腎臓、内分泌、胃腸、肝臓、心血管、肺、皮膚、神経、免疫などの臨床的に重要な全身性障害の病歴 研究結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のあるその他の状態
• -がんの病歴（皮膚の限局性基底細胞がんを除く）
• 糖尿病の病歴
• 喘息の病歴
• -心臓リスクの非侵襲的基準によって決定された5年以内の致命的または非致命的な心血管イベントの中等度以上のリスクカテゴリに該当する（> 10％）
• -不整脈の病歴または文書化されたQTcBまたはQTcF間隔の延長（> 450ミリ秒）、心臓起源であると考えられる失神の以前のエピソード、または長いQT症候群または原因不明の突然死の家族歴
• 50歳未満の第1度および第2度近親者における心疾患の家族歴
• 最近（過去3年以内）および/または自律神経機能障害の再発歴（例： 失神、動悸などの再発エピソード)
• 薬物吸収に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態（例： 胆嚢摘出術、胃切除術、腸疾患)、分布、代謝または排泄
• -診断された食物または既知の薬物アレルギーの病歴または存在（研究で使用される抗マラリアレスキュー薬に対するアレルギーを含むがこれに限定されない）、またはアナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応の病歴。 （投与時に未治療で無症状の季節性アレルギーのある被験者は除外されません。）
• 乾癬またはポルフィリン症の病歴
• 鎌状赤血球貧血またはその他の赤血球障害
• G6PD欠損症
• -血液、腎臓、内分泌、胃腸、肝臓、心血管、肺、皮膚、神経、免疫、または研究結果の解釈を妨げたり、健康を損なう可能性のあるその他の状態を含む全身障害を示唆する症状、身体的徴候および検査値。ボランティア

• スクリーニング時、CCTへの入院時、またはIMP投与前のベースライン時の安静時バイタルサイン(仰臥位で5分後に測定):

  • 鼓膜体温≧38.0℃
  • SBP ≤ 90 または ≥ 140 mmHg
  • DBP≦50または≧90mmHg
  • 脈拍数 ≤ 40 または ≥ 100 bpm 治験責任医師が元の測定値が誤りであると判断した場合、この基準を評価する際にバイタル サイン測定を 1 回繰り返すことができます。
• -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更してから2分後の収縮期血圧の低下として定義される無症候性体位性低血圧≥20 mmHg

• -スクリーニング時、CCTへの入院時、またはIMP投与前のベースラインでの心電図の臨床的に重大な異常は、次のとおりです。

  • PR 間隔 >210 ミリ秒
  • QRS 群 >120 ミリ秒
  • QTcB または QTcF 間隔 >450 ミリ秒
  • 病的Q波
  • ST-T波の大幅な変化
  • 左または右心室肥大
  • 孤立した早期心房収縮を除く非洞調律
  • 不完全な左脚ブロック、または完全または断続的な右脚または左脚ブロック
  • 第 2 度または第 3 度の A-V 心ブロック 研究者が元の読み取り値が誤りであると考える場合、この基準を評価する際に ECG 読み取り値を 1 回繰り返すことができます。
• -IMP投与前のスクリーニング時またはCCTへの入院時の血液学、臨床化学、凝固または尿検査の結果は、研究開始前に文書化されたスポンサー承認の臨床的に許容される検査範囲外であるか、臨床的に関連すると見なされます
• -リン酸クロロキン、アトバコン-プログアニル、アルテメテルまたはルメファントリンの使用に対する禁忌
• 処方薬、ハーブサプリメントの使用 (例: セントジョンズワート）、または治験薬投与前の7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の市販薬、または研究の過程でこれらの使用が予想される要件。 (必要に応じて、NSAID、ビタミン、および局所治療の偶発的使用は、研究スポンサーによる承認後に許容される場合があり、症例報告フォーム [CRF] に記録されます。 この期間中の栄養補助食品の使用は、被験者の安全性や研究の全体的な結果に影響を与える可能性がないと考えられていますが、治験責任医師と相談してスポンサーが承認した後、ケースバイケースで許可される場合があります。 )
• -IMP投与から30日以内に既知の抗マラリア活性を持つ全身性抗生物質の使用（例： トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロン、またはアジスロマイシン)、または研究期間中にこれらを使用するために予想される要件
• -シメチジン、メトクロプラミドまたは制酸剤などのクロロキン、アトバコン-プログアニル（マラロン®）またはアルテメテル-ルメファトリン（リアメット®）と相互作用することが知られている薬物の使用、または研究期間中の任意の時点でのこれらの使用の予想される要件
• -スクリーニングまたは投与前の尿薬物スクリーニングの24時間前以内のケシの実の摂取
• -IMP投与の5日以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取するか、またはIMP投与の5日前から最終的なPK血液サンプルの収集までこれらの製品の消費を控えることを望まない
• -IMP投与前3か月以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の使用
• -疑いのある、または既知の歴史、または現在のアルコール乱用、または1日あたり28 g（男性）または18 g（女性）を超えると定義された大量摂取、または炭水化物欠乏トランスフェリンレベル≥2.5％
• -現在の薬物習慣、または登録前の5年間の静脈内薬物乱用の疑いまたは既知
• -1日あたり10本以上のタバコまたは同等の現在の喫煙、および/または入院期間中の喫煙を控えたくない
• -登録から研究フォローアップの完了までの間の大手術の計画
• 人員 (例: 治験責任医師、治験分担医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または委任記録に記載されている人）治験の実施に直接関与する人
• 被験者は、司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令により、施設に収容されています