Kjemobeskyttende aktivitet til MMV390048 i PfSPZ Challenge Model

Inklusjonskriterier:

• Fullføring av skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse fra frivillig
• Kunne og villige til å svare på alle spørsmål om informert samtykke-quizen riktig, og demonstrere en forståelse av studieinformasjonen og av prosedyrene knyttet til studien
• Menn eller WONCBP i alderen ≥ 18 og ≤ 45 ved screening
• God helse basert på fravær av betydelig sykehistorie og klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og spesielle undersøkelser ved screening og før IMP-administrasjon
• Kroppsmasseindeks >18 og < 30 [kg/m2]
• Negativ alkoholpustetest og urinstoffscreeningstest ved screening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater) og ved innleggelse før IMP-administrasjon

• Seksuelt aktive mannlige frivillige med kvinnelige partnere må godta å bruke en svært effektiv, medisinsk akseptabel form for prevensjon fra dagen for IMP-administrering til 120 dager etterpå (som dekker en full sædsyklus på 90 dager som starter etter 5 x t½ av legemidlet). Avholdende mannlige frivillige eller mannlige frivillige med partnere av samme kjønn må godta å bruke de ovennevnte prevensjonsmetodene hvis de begynner heteroseksuelle forhold under studien, og å fortsette disse metodene til 120 dager etter IMP-administrasjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

  • Kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter)
  • Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) pluss bruk av en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter])
  • Personens kvinnelige partner bruker prevensjon kjent for å hemme eggløsning (kombinert oralt østrogen/progesteronpreparat, oralt eller injiserbart progesteron, subdermale implantater eller transdermalt prevensjonsplaster) startet minst 14 dager før IMP-administrasjon til den mannlige forsøkspersonen pluss bruk av en barrieremetode ( kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter]
  • Forsøkspersonens kvinnelige partner har gjennomgått dokumentert bilateral tubal ligering (kvinnelig sterilisering) pluss bruk av en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter]
  • Forsøkspersonens kvinnelige partner har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system pluss bruk av en barrieremetode (kondom eller okklusive hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter]

• Kvinner må være i ikke-fertil alder i henhold til en av følgende definisjoner:

  • kirurgisk steril (ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi) som dokumentert ved en kirurgisk rapport eller ved ultralyd, eller
  • postmenopausal (spontan amenoré i ≥ 12 måneder, eller spontan amenoré i 6-12 måneder og follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 IE/ml; begge bør være sammen med fravær av p-piller i > 12 måneder)
• Samtykke til å tillate etterforskerne å diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege og signere en forespørsel om å frigi medisinsk informasjon angående kontraindikasjoner for deltakelse i studien
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav i løpet av studiet
• Avtale om å gjennomgå alle studieprosedyrer, delta på alle studiebesøk og overnatte for observasjoner etter behov, frem til og med siste oppfølgingsbesøk
• Vilje til å gjennomgå en CHMI av DVI med PfSPZ Challenge
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon eller elektronisk post under hele studietiden
• Avtale om å avstå fra bloddonasjon i løpet av studien og etter slutten av deres involvering i studien i henhold til lokale og nasjonale kvalifikasjonskriterier for blodbanker (for tiden 4 år i Tyskland)
• Vilje til å ta en kurativ diett med artemether-lumefantrin (Riamet®) eller et annet registrert antimalariamiddel om nødvendig

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malaria
• Frivillig har reist til eller bodd i et malaria-endemisk område i mer enn 4 uker i løpet av de 12 månedene før IMP-administrasjonen, eller tilbrakt når som helst i et endemisk område i løpet av de 4 ukene før IMP-administrasjonen
• Planlegger å reise til endemisk malariaregion i løpet av studieperioden frem til siste oppfølgingsbesøk
• Planlegger å reise utenfor Tyskland i løpet av utfordringsperioden
• Frivillig kan ikke følges nøye av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
• Tidligere deltagelse i enhver malariavaksine eller CHMI-studie
• Tidligere deltagelse i forsøk med MMV390048
• Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 30 dager eller fem halveringstider av undersøkelsesstoffet i den studien (det som er lengst) før IMP-administrasjon i denne studien, eller planlegger å delta i annen undersøkelsesvaksine/medikamentforskning i løpet av studieperioden
• Deltakelse i enhver forskningsstudie som involverer blodprøvetaking i løpet av de 8 ukene før IMP-administrasjon. (Frivillige som sist ble tatt blod fra minst 4 uker før IMP-administrering, og som det ble tatt mindre enn 450 ml blod fra i løpet av de 8 ukene frem til siste studierelaterte blodprøvetaking, kan vurderes i en sak pr. saksgrunnlag av etterforskeren.)
• Blodproduktdonasjon til en hvilken som helst blodbank i løpet av 8 uker (fullblod) eller 4 uker (plasma og blodplater) før IMP-administrasjon
• Blodtap på mer enn 100 ml i løpet av de 4 ukene før IMP-administrasjon
• Mannlige frivillige med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer på tidspunktet for administrasjonen av IMP
• Kvinner i fertil alder, eller ammende (ammende) kvinner
• Positiv HIV, HBV (seropositiv for hepatitt B overflateantigen) eller HCV-tester
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon, aspleni (f.eks. post-splenektomi), tilbakevendende, alvorlige infeksjoner eller bruk av kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive eller immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før IMP-administrasjon. (Bruk av orale antihistaminer, topikale steroider eller inhalerte steroider i doser mindre enn tilsvarende 800 ug budesonid eller 750 ug flutikason daglig er ikke klassifisert som immunsuppressive eller immunmodifiserende for formålet med dette kriteriet.)
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien eller utelukke overholdelse av protokollen, inkludert men ikke begrenset til tidligere eller nåværende psykoser, lidelser som krever litium, en historie med forsøk på eller planlagt selvmord, mer enn én tidligere episode med alvorlig depresjon, enhver tidligere enkelt episode med alvorlig depresjon som varer i eller krever behandling i mer enn 6 måneder, eller enhver episode med alvorlig depresjon i løpet av de 5 årene før screening. Beck Depression Inventory vil bli brukt som et objektivt verktøy for vurdering av depresjon ved screening. I tillegg til betingelsene som er oppført ovenfor, vil ikke personer med en poengsum på 20 eller mer på Beck Depression Inventory og/eller et svar på 1, 2 eller 3 for punkt 9 i denne inventaret (relatert til selvmordstanker) være kvalifisert for deltakelse . Forsøkspersoner med en Beck-score på 17 til 19 kan meldes inn etter etterforskerens skjønn hvis de ikke har en historie med de psykiatriske tilstandene nevnt i dette kriteriet og deres mentale tilstand ikke anses å utgjøre ytterligere risiko for helsen til den frivillige. eller til gjennomføringen av studien og tolkningen av dataene som er samlet inn
• Anamnese med kramper eller alvorlige hodetraumer
• Anamnese med hyppig hodepine (enten alvorlig av natur eller krever kontinuerlig daglig behandling eller behandling mer enn tre ganger i uken i gjennomsnitt) og/eller migrene
• En historie med klinisk signifikante systemiske lidelser inkludert hematologiske, renale, endokrine, gastrointestinale, lever, kardiovaskulære, pulmonale, dermatologiske, nevrologiske, immunologiske eller andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige
• Anamnese med kreft (unntatt lokalisert basalcellekarsinom i huden)
• Historie om diabetes mellitus
• Historien om astma
• Faller i moderat eller høyere risikokategori for en dødelig eller ikke-dødelig kardiovaskulær hendelse innen 5 år (> 10 %) bestemt av ikke-invasive kriterier for hjerterisiko
• Historie med arytmier eller dokumentert forlenget QTcB- eller QTcF-intervall (> 450 msek), enhver tidligere episode med synkope som antas å være av hjerteopprinnelse, eller en familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død
• Positiv familiehistorie med hjertesykdom hos første- og andregradsslektninger < 50 år
• Nylig (innen de siste tre årene) og/eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende episoder med besvimelse, hjertebank, etc.)
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsykdom), distribusjon, metabolisme eller utskillelse
• Historie eller tilstedeværelse av diagnostisert mat eller kjente medikamentallergier (inkludert, men ikke begrenset til, allergi mot noen av de antimalariamedisinene som skal brukes i studien), eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner. (Forsøkspersoner med sesongmessige allergier som er ubehandlet og asymptomatiske på doseringstidspunktet vil ikke bli ekskludert.)
• Historie med psoriasis eller porfyri
• Sigdcelleanemi eller andre røde blodlegemer
• G6PD-mangel
• Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert hematologiske, renale, endokrine, gastrointestinale, hepatiske, kardiovaskulære, pulmonale, dermatologiske, nevrologiske, immunologiske eller andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til frivillige

• Vitale tegn i hvile (målt etter 5 minutter i liggende stilling) ved screening, innleggelse til CCT eller baseline før IMP-administrasjon som følger:

  • Tympanisk kroppstemperatur ≥ 38,0 °C
  • SBP ≤ 90 eller ≥ 140 mmHg
  • DBP ≤ 50 eller ≥ 90 mmHg
  • Pulsfrekvens ≤ 40 eller ≥ 100 bpm Måling av vitale tegn kan gjentas én gang for å vurdere dette kriteriet hvis etterforskeren mener at verdiene fra den opprinnelige målingen var feil
• Symptomatisk postural hypotensjon ved screening, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg 2 minutter etter endring fra liggende til stående stilling

• Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram ved screening, innleggelse til CCT eller baseline før IMP-administrasjon som følger:

  • PR-intervall >210 msek
  • QRS-kompleks >120 msek
  • QTcB- eller QTcF-intervall >450 msek
  • patologisk Q-bølge
  • betydelige ST-T-bølgeendringer
  • venstre eller høyre ventrikkel hypertrofi
  • ikke-sinusrytme bortsett fra isolerte premature atriesammentrekninger
  • ufullstendig venstre grenblokk, eller komplett eller intermitterende høyre eller venstre grenblokk
  • andre eller tredje grads AV-hjerteblokk EKG-avlesningen kan gjentas én gang for å vurdere dette kriteriet hvis etterforskeren mener at verdiene fra den opprinnelige avlesningen var feil.
• Resultater fra hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon eller urinanalyse ved screening eller ved opptak til CCT før IMP-administrasjon som er utenfor sponsorgodkjente klinisk akseptable laboratorieområder dokumentert før studiestart eller anses som klinisk relevante
• Kontraindikasjoner for bruk av klorokinfosfat, atovakvon-proguanil, artemeter eller lumefantrin
• Bruk av reseptbelagte legemidler, urtetilskudd (f.eks. johannesurt), eller reseptfrie medisiner innen 7 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før IMP-administrasjon, eller et forventet behov for bruk av disse i løpet av studien. (Om nødvendig kan tilfeldig bruk av NSAIDs, vitaminer og aktuelle behandlinger være akseptabelt etter godkjenning av studiesponsoren og vil bli dokumentert i saksrapportskjemaet [CRF]. Bruk av kosttilskudd i løpet av denne tiden som ikke antas å ha potensial til å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsoren i samråd med etterforskeren. )
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter IMP-administrasjon (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin) eller et forventet behov for bruk av disse i studieperioden
• Bruk av medisiner som er kjent for å interagere med klorokin, atovakvon-proguanil (Malarone®) eller artemether-lumefatrin (Riamet®) som cimetidin, metoklopramid eller syrenøytraliserende midler, eller et forventet behov for bruk av disse når som helst i studieperioden
• Inntak av valmuefrø innen 24 timer før screeningen eller førdose-urinmedisinskjernen
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 5 dager etter IMP-administrering, eller manglende vilje til å avstå fra inntak av disse produktene fra 5 dager før IMP-administrasjon til innsamling av den endelige PK-blodprøven
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før IMP-administrasjon
• Mistenkt eller kjent historie om, eller nåværende alkoholmisbruk, eller stort inntak definert som mer enn 28 g (menn) eller 18 g (kvinner) per dag eller et karbohydratmangel transferrinnivå ≥ 2,5 %
• Nåværende narkotikatilvenning, eller mistenkt eller kjent intravenøst ​​narkotikamisbruk i de 5 årene før påmelding
• Nåværende røyking av mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag og/eller uvillig til å avstå fra røyking i opptaksperioden
• Planlegge større operasjon mellom påmelding og ferdigstillelse av studieoppfølging
• Personell (f.eks. etterforsker, underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller noen som er nevnt i delegasjonsloggen) som er direkte involvert i gjennomføringen av studien
• Observanden har blitt forpliktet til en institusjon i kraft av en ordre gitt av enten rettslige eller administrative myndigheter