Химиопротекторная активность MMV390048 в модели заражения PfSPZ

Критерии включения:

• Заполнение волонтером письменного информированного согласия на участие в исследовании
• Способен и желает правильно ответить на все вопросы викторины об информированном согласии, демонстрируя понимание информации об исследовании и процедур, связанных с исследованием.
• Мужчины или WONCBP в возрасте ≥ 18 и ≤ 45 лет на момент скрининга
• Хорошее здоровье, основанное на отсутствии значительного анамнеза и клинически значимых результатов физического осмотра и специальных исследований при скрининге и до введения ИЛП
• Индекс массы тела >18 и <30 [кг/м2]
• Отрицательный дыхательный тест на алкоголь и скрининговый тест мочи на наркотики при скрининге (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, метадон, опиаты) и при поступлении до введения ИЛП

• Сексуально активные мужчины-добровольцы с партнершами-женщинами должны согласиться использовать высокоэффективную, приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции со дня введения ИЛП до 120 дней после этого (охватывающих полный цикл спермы продолжительностью 90 дней, начиная с 5 x t½ препарата). Воздерживающиеся мужчины-добровольцы или мужчины-добровольцы с однополыми партнерами должны согласиться на использование вышеупомянутых методов контрацепции, если они начинают гетеросексуальные отношения во время исследования, и продолжать использовать эти методы в течение 120 дней после введения ИЛП. К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

  • Презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки)
  • Хирургическая стерилизация (вазэктомия с подтверждением азооспермии) плюс использование барьерного метода (презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или шейный/сводчатый колпачки])
  • Партнерша субъекта использует противозачаточные средства, которые, как известно, подавляют овуляцию (комбинированный пероральный препарат эстрогена/прогестерона, пероральный или инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты или трансдермальный контрацептивный пластырь), начатые как минимум за 14 дней до введения ИЛП субъекту-мужчине плюс использование барьерного метода ( презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или колпачки для шейки матки/свода]
  • Партнерша субъекта прошла документально подтвержденную двустороннюю перевязку маточных труб (женскую стерилизацию) плюс использование барьерного метода (презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или колпачки для шейки матки/свода]
  • Женщине-партнерше субъекта было задокументировано введение внутриматочной спирали или внутриматочной системы, а также использование барьерного метода (презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или колпачки для шейки матки/свода]

• Женщины не должны иметь детородного потенциала в соответствии с одним из следующих определений:

  • хирургическая стерильность (путем гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии и/или двусторонней сальпингэктомии), что подтверждается хирургическим отчетом или ультразвуковым исследованием, или
  • постменопаузальный (спонтанная аменорея в течение ≥ 12 месяцев или спонтанная аменорея в течение 6–12 месяцев и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ≥ 40 МЕ/мл; любое из этих состояний должно сочетаться с отсутствием приема оральных контрацептивов в течение > 12 месяцев)
• Согласие разрешить исследователям обсудить историю болезни добровольца со своим лечащим врачом и подписать запрос на предоставление медицинской информации, касающейся противопоказаний для участия в исследовании.
• Способность и желание (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования на протяжении всего исследования
• Согласие на прохождение всех процедур исследования, посещение всех учебных визитов и пребывание на ночь для наблюдения по мере необходимости, вплоть до последнего последующего визита включительно
• Готовность пройти CHMI по DVI с PfSPZ Challenge
• Доступность (24/7) по мобильному телефону или электронной почте в течение всего периода обучения
• Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и после окончания их участия в исследовании в соответствии с местными и национальными критериями приемлемости банка крови (в настоящее время 4 года в Германии)
• Готовность пройти курс лечения артеметер-люмефантрином (Риамет®) или другим зарегистрированным противомалярийным препаратом, если это необходимо

Критерий исключения:

• Любая история малярии
• Доброволец путешествовал или жил в эндемичном по малярии районе более 4 недель в течение 12 месяцев до введения ИЛП или провел любое время в эндемичном районе в течение 4 недель до введения ИЛП.
• Планирует поездку в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования до последнего контрольного визита
• Планируете выехать за пределы Германии в период испытания
• За волонтером невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• Предыдущее участие в любой вакцине против малярии или исследовании CHMI
• Предыдущее участие в испытании с MMV390048
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней или пяти периодов полураспада исследуемого соединения в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше) до введения ИМФ в этом исследовании или планы участия в других экспериментальных исследованиях вакцины/лекарства в течение периода исследования.
• Участие в любом научном исследовании, включающем забор крови в течение 8 недель до введения ИЛП. (Добровольцы, у которых в последний раз брали кровь как минимум за 4 недели до введения ИЛП и у которых было взято менее 450 мл крови в течение 8 недель, предшествовавших последнему взятию крови, связанной с исследованием, могут быть рассмотрены по делу на основании дела следователем.)
• Сдача продуктов крови в любой банк крови в течение 8 недель (цельная кровь) или 4 недель (плазма и тромбоциты) до введения ИЛП
• Кровопотеря более 100 мл за 4 недели до введения ИМП
• Добровольцы-мужчины с партнершей(-ами), которые беременны или кормят грудью на момент введения ИЛП
• Женщины детородного возраста или кормящие (кормящие) женщины
• Положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГВ (серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В) или ВГС
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию, асплению (например, после спленэктомии), рецидивирующие тяжелые инфекции или применение хронических (более 14 дней) иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до введения ИМП. (Использование пероральных антигистаминных препаратов, топических стероидов или ингаляционных стероидов в дозах, меньших эквивалента 800 мкг будесонида или 750 мкг флутиказона в день, не классифицируется как иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства для целей этого критерия.)
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании или препятствовать соблюдению протокола, включая, помимо прочего, психозы в прошлом или в настоящем, расстройства, требующие приема лития, попытки или запланированные попытки самоубийства в анамнезе, более одного предшествующего эпизода большой депрессии, любой предыдущий единичный эпизод большой депрессии, длящийся или требующий лечения в течение более 6 месяцев, или любой эпизод большой депрессии в течение 5 лет, предшествующих скринингу. Опросник депрессии Бека будет использоваться в качестве объективного инструмента для оценки депрессии при скрининге. В дополнение к условиям, перечисленным выше, субъекты, набравшие 20 или более баллов по опроснику депрессии Бека и/или ответившие на 1, 2 или 3 балла по пункту 9 этого опросника (относящийся к суицидальным мыслям), не будут иметь права на участие. . Субъекты с оценкой Бека от 17 до 19 могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них в анамнезе нет психических состояний, упомянутых в этом критерии, и их психическое состояние не считается представляющим дополнительный риск для здоровья добровольца. или к выполнению исследования и интерпретации собранных данных
• Судороги или тяжелая травма головы в анамнезе
• Частые головные боли в анамнезе (сильные по своему характеру или требующие непрерывного ежедневного лечения или лечения в среднем более трех раз в неделю) и/или мигрени
• Клинически значимые системные заболевания в анамнезе, включая гематологические, почечные, эндокринные, желудочно-кишечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, дерматологические, неврологические, иммунологические или другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
• Рак в анамнезе (кроме локализованного базальноклеточного рака кожи)
• История сахарного диабета
• История астмы
• Попадание в категорию умеренного или высокого риска фатального или несмертельного сердечно-сосудистого события в течение 5 лет (> 10%), определяемое неинвазивными критериями сердечного риска.
• Аритмии в анамнезе или документально подтвержденный удлиненный интервал QTcB или QTcF (> 450 мс), любой предыдущий эпизод обморока, предположительно сердечного происхождения, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, или необъяснимая внезапная смерть
• Положительный семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний у родственников первой и второй степени родства < 50 лет.
• Недавняя (в течение последних трех лет) и/или рецидивирующая вегетативная дисфункция в анамнезе (например, повторяющиеся эпизоды обмороков, сердцебиения и др.)
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, заболевание кишечника), распределение, метаболизм или экскреция
• История или наличие диагностированной пищевой или известной аллергии на лекарства (включая, помимо прочего, аллергию на любое противомалярийное спасательное лекарство, которое будет использоваться в исследовании), или история анафилаксии или других тяжелых аллергических реакций. (Субъекты с сезонной аллергией, которые не лечились и не имели симптомов во время дозирования, не будут исключены.)
• История псориаза или порфирии
• Серповидноклеточная анемия или другие заболевания эритроцитов
• Дефицит G6PD
• Симптомы, физические признаки и лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая гематологические, почечные, эндокринные, желудочно-кишечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, дерматологические, неврологические, иммунологические или другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье пациента. волонтеры

• Жизненно важные показатели в покое (измеряемые через 5 минут в положении лежа) при скрининге, поступлении в CCT или на исходном уровне до введения ИЛП следующим образом:

  • Температура тела в барабанной перепонке ≥ 38,0 °C
  • САД ≤ 90 или ≥ 140 мм рт.ст.
  • ДАД ≤ 50 или ≥ 90 мм рт.ст.
  • Частота пульса ≤ 40 или ≥ 100 ударов в минуту Измерение показателей жизнедеятельности может быть повторено один раз при оценке этого критерия, если исследователь считает, что значения исходного измерения были ошибочными.
• Симптоматическая постуральная гипотензия при скрининге, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. через 2 минуты после перехода из положения лежа в положение стоя

• Клинически значимые отклонения электрокардиограммы при скрининге, поступлении в CCT или на исходном уровне до введения ИЛП:

  • PR-интервал >210 мс
  • QRS-комплекс >120 мс
  • QTcB- или QTcF-интервал >450 мс
  • патологический зубец Q
  • значительные изменения ST-T
  • гипертрофия левого или правого желудочка
  • несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий
  • неполная блокада левой ножки пучка Гиса или полная или прерывистая блокада правой или левой ножки пучка Гиса
  • AV-блокада сердца второй или третьей степени Показание ЭКГ может быть повторено один раз при оценке этого критерия, если исследователь считает, что значения исходного показания были ошибочными.
• Результаты гематологии, клинической химии, коагуляции или анализа мочи при скрининге или при поступлении в CCT до введения ИЛП, которые выходят за пределы утвержденных спонсором клинически приемлемых лабораторных диапазонов, задокументированных до начала исследования, или считаются клинически значимыми
• Противопоказания к применению хлорохина фосфата, атовакона-прогуанила, артеметера или лумефантрина
• Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, растительных добавок (например, зверобой) или безрецептурные препараты в течение 7 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до введения ИЛП, или предполагаемая потребность в их использовании в ходе исследования. (При необходимости случайное использование НПВП, витаминов и местного лечения может быть допустимо после одобрения спонсором исследования и будет задокументировано в форме истории болезни [CRF]. Использование пищевых добавок в течение этого времени, которые, как считается, не могут повлиять на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения Спонсором после консультации с Исследователем. )
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после введения ИЛП (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин) или предполагаемая необходимость их использования в течение периода исследования
• Использование лекарств, о которых известно, что они взаимодействуют с хлорохином, атоваквоном-прогуанилом (Маларон®) или артеметер-люмефатрином (Риамет®), такими как циметидин, метоклопрамид или антациды, или предполагаемая необходимость их использования в любой момент в течение периода исследования.
• Употребление в пищу любых семян мака в течение 24 часов до скрининга или скрининга мочи перед введением дозы
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 5 дней после введения ИЛП или нежелание воздерживаться от употребления этих продуктов за 5 дней до введения ИМП до сбора окончательного образца крови ФК
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до введения ИМП
• Предполагаемое или известное злоупотребление алкоголем в анамнезе или злоупотребление алкоголем в настоящее время, или чрезмерное потребление, определяемое как более 28 г (мужчины) или 18 г (женщины) в день, или уровень трансферрина с дефицитом углеводов ≥ 2,5%
• Текущее пристрастие к наркотикам или предполагаемое или известное внутривенное злоупотребление наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
• Текущее курение более 10 сигарет или эквивалента в день и / или нежелание воздерживаться от курения в период госпитализации
• Планирование серьезной операции между зачислением и завершением последующего наблюдения за исследованием
• Персонал (напр. исследователь, вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или любое лицо, упомянутое в журнале делегирования), непосредственно участвующее в проведении исследования
• Субъект был помещен в учреждение на основании приказа, изданного либо судебными, либо административными органами.