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Actividad quimioprotectora de MMV390048 en el modelo de desafío PfSPZ

1 de febrero de 2018 actualizado por: Medicines for Malaria Venture

Un estudio de fase Ib de un solo sitio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la actividad quimioprotectora de una dosis única de MMV390048 en un modelo controlado de infección por esporozoítos de P. falciparum en voluntarios sanos no inmunes

Este estudio sigue a un estudio de aumento de dosis First-In-Human de MMV390048 (formulación de polvo en botella de 5 a 120 mg de MMV390048), un estudio de biodisponibilidad de la formulación para establecer una formulación de tableta adecuada y un aumento de dosis de dos partes (40 a 120 mg de MMV390048) / estudio de provocación de paludismo en estadio sanguíneo inducido (ISBM) con la nueva formulación de comprimidos. Después de la identificación de las concentraciones plasmáticas de MMV390048 eficaces pronosticadas en el modelo IBSM, el estudio actual evaluará la eficacia quimioprotectora de MMV390048 en un modelo estandarizado y validado de infección por paludismo humano controlado (CHMI) usando la inoculación venosa directa (DVI) de aséptico, purificado, criopreservado , esporozoitos de P. falciparum en viales (Desafío PfSPZ).

Se administrará el medicamento en investigación (IMP, es decir, MMV390048) en diferentes condiciones. Esto puede identificar regímenes preventivos, para ser investigados más a fondo en un programa de Fase II. En las dos primeras cohortes, la administración protectora del IMP ocurrirá 1 y 7 días antes del desafío DVI de PfSPZ. El momento de la administración y la dosis de IMP en la última cohorte se determinarán sobre la base de los datos emergentes de las cohortes anteriores, pero no excederán los 28 días antes del desafío ni los 120 mg de MMV390048.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos se inscriben en una de las tres cohortes de 12 sujetos cada una. Las cohortes se reclutan secuencialmente para facilitar la revisión continua de los datos.

La administración del medicamento en investigación (IMP) tiene lugar entre 28 y 1 día antes de la exposición a esporozoítos de P. falciparum (PfSPZ). Los sujetos se aleatorizan para recibir MMV390048 120 mg o placebo en una proporción de 3:1.

Después de la administración de IMP, cada sujeto se inocula con 3200 PfSPZ. La dosis de IMP que se administrará y el intervalo entre la administración de IMP y la provocación con PfSPZ son los siguientes:

  • Cohorte 1: los sujetos reciben una dosis oral única de MMV390048 (9 sujetos) o placebo (3 sujetos) el día -1, antes de la exposición a PfSPZ el día 0.
  • Cohorte 2: los sujetos reciben una dosis oral única de MMV390048 (9 sujetos) o placebo (3 sujetos) el día -7, antes del desafío PfSPZ el día 0.
  • Cohorte 3: los sujetos reciben una dosis oral única de MMV390048 (9 sujetos; dosis por determinar) o placebo (3 sujetos) un día (por determinar) antes de la prueba de provocación con PfSPZ el día 0. La dosis de IMP y el día de administración serán determinado sobre la base de los datos que surjan de las dos primeras cohortes, pero no superará los 120 mg ni 28 días antes de la exposición a PfSPZ.

Los síntomas y signos de parasitemia y malaria se monitorean diariamente desde el día 6 y siempre que los sujetos presenten parasitemia (definida como una microscopía de gota gruesa de sangre positiva o tres reacciones en cadena de polimerasa cuantitativas positivas con al menos 12 horas de diferencia con una medición mayor a 100 parásitos por ml) , o hasta el día 28 si no se detecta parasitemia. Todos los sujetos reciben terapia de rescate antimalárica en caso de parasitemia positiva o al final del período de tratamiento si no se detectan parásitos durante el seguimiento. Una última visita de seguimiento de seguridad se lleva a cabo el día 60.

Después de tratar las cohortes 1 y 2 (hasta las evaluaciones del día 28 inclusive), se lleva a cabo una reunión del equipo de revisión de seguridad (SRT) para considerar la inscripción de la cohorte posterior. En la primera reunión, el SRT revisa los datos de seguridad y parasitemia hasta el día 28 y determina si está indicada la progresión al tratamiento de la cohorte 2. Si el SRT no identifica problemas de seguridad y el tiempo medio geométrico hasta la parasitemia es inferior a 12 días para la Cohorte 1, se produce la progresión a la Cohorte 2. En caso de que se inscriba la cohorte 2, el SRT revisa los datos de seguridad y parasitemia hasta el día 28 y los datos farmacocinéticos hasta al menos el día 14 de esta cohorte antes de inscribir a la cohorte 3.

El reclutamiento de la cohorte 3 se suspenderá si:

  • Cualquier SAE relacionado con el inóculo o MMV390048 se informa, o
  • Dos o más eventos adversos graves relacionados con MMV390048 (Grado 3 o superior) se notifican en la misma clase de órganos, o
  • Se notifica cualquier evento adverso significativo relacionado con el inóculo que pueda poner en riesgo a los sujetos de una cohorte posterior, o
  • Se identifica cualquier otro hallazgo crítico que pueda poner en riesgo a los sujetos de una cohorte posterior.

No se realizará la dosificación de una cohorte posterior a la misma dosis o a una más baja con el mismo intervalo entre la dosificación y la inoculación, o con un intervalo mayor, si:

• El tiempo medio geométrico específico de la cohorte hasta la parasitemia es inferior a 12 días.

Si SRT aprueba la progresión del estudio para reclutar a la cohorte 3, la dosis óptima de MMV390048, así como el momento de su administración, se estimarán en función del modelo PK, utilizando datos de todos los ensayos y suponiendo que el hígado y la sangre asexuales etapa tienen sensibilidades MMV390048 similares.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Tübingen, Alemania, 72074
        • Institute of Tropical Medicine / Centre for Clinical Trials, Eberhard Karls University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Finalización del consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio por parte del voluntario
  • Capaz y dispuesto a responder correctamente todas las preguntas en el cuestionario de consentimiento informado, demostrando una comprensión de la información del estudio y de los procedimientos asociados con el estudio.
  • Hombres o WONCBP de ≥ 18 y ≤ 45 años en la selección
  • Buena salud basada en la ausencia de antecedentes médicos significativos y hallazgos clínicamente significativos en el examen físico e investigaciones especiales en la selección y antes de la administración de IMP
  • Índice de masa corporal >18 y < 30 [kg/m2]
  • Prueba de alcohol en aliento y prueba de detección de drogas en orina negativas en la selección (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, opiáceos) y al ingreso antes de la administración de IMP

  • Los voluntarios masculinos sexualmente activos con parejas femeninas deben aceptar usar una forma de anticoncepción altamente efectiva y médicamente aceptable desde el día de la administración de IMP hasta 120 días después (que cubre un ciclo espermático completo de 90 días a partir de 5 x t½ del medicamento). Los voluntarios masculinos abstinentes o los voluntarios masculinos con parejas del mismo sexo deben aceptar usar los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente si comienzan relaciones heterosexuales durante el estudio, y continuar con estos métodos hasta 120 días después de la administración de IMP. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

    • Condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda)
    • Esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) más utilización de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda])
    • La pareja femenina del sujeto utiliza métodos anticonceptivos que se sabe que inhiben la ovulación (preparación oral combinada de estrógeno/progesterona, progesterona oral o inyectable, implantes subdérmicos o parche anticonceptivo transdérmico) iniciado al menos 14 días antes de la administración de IMP al sujeto masculino más la utilización de un método de barrera ( condón o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda]
    • La pareja femenina del sujeto se ha sometido a una ligadura de trompas bilateral documentada (esterilización femenina) más la utilización de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda]
    • La pareja femenina del sujeto se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino más la utilización de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda]

  • Las mujeres deben estar en edad fértil según una de las siguientes definiciones:

    • quirúrgicamente estéril (por histerectomía y/o ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral) según lo documentado por un informe quirúrgico o por ultrasonido, o
    • posmenopáusica (amenorrea espontánea durante ≥ 12 meses, o amenorrea espontánea durante 6-12 meses y hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/mL; cualquiera de los dos debe ir junto con la ausencia de uso de anticonceptivos orales durante > 12 meses)
  • Consentimiento para permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general y firmar una solicitud para divulgar información médica relacionada con las contraindicaciones para participar en el estudio.
  • Capaz y dispuesto (en la opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio durante la duración del estudio
  • Acuerdo para someterse a todos los procedimientos del estudio, asistir a todas las visitas del estudio y pasar la noche para realizar observaciones según sea necesario, hasta la última visita de seguimiento inclusive
  • Disposición a someterse a un CHMI por DVI con PfSPZ Challenge
  • Accesible (24/7) por teléfono móvil o correo electrónico durante todo el período de estudio
  • Acuerdo para abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y después del final de su participación en el estudio de acuerdo con los criterios de elegibilidad de bancos de sangre locales y nacionales (actualmente 4 años en Alemania)
  • Voluntad de tomar un régimen curativo de arteméter-lumefantrina (Riamet®) u otro antipalúdico registrado si es necesario

Criterio de exclusión:

  • Cualquier historial de malaria
  • El voluntario viajó o vivió en un área endémica de malaria durante más de 4 semanas durante los 12 meses anteriores a la administración de IMP, o pasó algún tiempo en un área endémica durante las 4 semanas anteriores a la administración de IMP
  • Planes para viajar a la región endémica de malaria durante el período de estudio hasta la última visita de seguimiento
  • Planes para viajar fuera de Alemania durante el período del desafío
  • El voluntario no puede ser seguido de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
  • Participación previa en cualquier vacuna contra la malaria o estudio CHMI
  • Participación previa en un ensayo con MMV390048
  • Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días o cinco vidas medias del compuesto en investigación en ese estudio (lo que sea más largo) antes de la administración de IMP en este estudio, o planes para participar en otra investigación de vacunas/medicamentos en investigación durante el período de estudio
  • Participación en cualquier estudio de investigación que involucre muestras de sangre durante las 8 semanas anteriores a la administración de IMP. (Los voluntarios a quienes se les extrajo sangre por última vez al menos 4 semanas antes de la administración de IMP y a quienes se les extrajo menos de 450 ml de sangre durante las 8 semanas previas a la última extracción de sangre relacionada con el estudio, pueden ser considerados en un caso por caso por el Investigador.)
  • Donación de hemoderivados a cualquier banco de sangre durante las 8 semanas (sangre total) o 4 semanas (plasma y plaquetas) previas a la administración de IMP
  • Pérdida de sangre de más de 100 ml durante las 4 semanas previas a la administración de IMP
  • Voluntarios masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) que esté(n) embarazada(s) o amamantando al momento de la administración del IMP
  • Mujeres en edad fértil o mujeres lactantes (lactantes)
  • Pruebas positivas de VIH, VHB (seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B) o VHC
  • Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH, asplenia (p. después de la esplenectomía), infecciones graves recurrentes o el uso de fármacos inmunosupresores o modificadores del sistema inmunológico crónicos (más de 14 días) en los 6 meses anteriores a la administración de IMP. (El uso de antihistamínicos orales, esteroides tópicos o esteroides inhalados en dosis inferiores al equivalente de 800 ug de budesonida o 750 ug de fluticasona al día no se clasifican como inmunosupresores o inmunomodificadores a los efectos de este criterio).
  • Antecedentes de una afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio o impedir el cumplimiento del protocolo, incluidas, entre otras, psicosis pasadas o presentes, trastornos que requieran litio, antecedentes de intento o suicidio planeado, más de un episodio previo de depresión mayor, cualquier episodio único anterior de depresión mayor que haya durado o que haya requerido tratamiento durante más de 6 meses, o cualquier episodio de depresión mayor durante los 5 años anteriores a la selección. El Inventario de Depresión de Beck se utilizará como una herramienta objetiva para la evaluación de la depresión en la selección. Además de las condiciones enumeradas anteriormente, los sujetos con una puntuación de 20 o más en el Inventario de Depresión de Beck y/o una respuesta de 1, 2 o 3 para el ítem 9 de este inventario (relacionado con la ideación suicida) no serán elegibles para participar. . Los sujetos con una puntuación de Beck de 17 a 19 pueden inscribirse a discreción del investigador si no tienen antecedentes de las condiciones psiquiátricas mencionadas en este criterio y no se considera que su estado mental represente un riesgo adicional para la salud del voluntario. o a la ejecución del estudio e interpretación de los datos recabados
  • Antecedentes de convulsiones o de traumatismo craneoencefálico grave
  • Historial de dolores de cabeza frecuentes (ya sea de naturaleza severa o que requiera tratamiento diario continuo o tratamiento más de tres veces por semana en promedio) y/o migrañas
  • Antecedentes de trastornos sistémicos clínicamente significativos, incluidos trastornos hematológicos, renales, endocrinos, gastrointestinales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, dermatológicos, neurológicos, inmunológicos u otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud de los voluntarios.
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales localizado de la piel)
  • Historia de diabetes mellitus
  • Historia del asma
  • Caer en la categoría de riesgo moderado o alto de un evento cardiovascular fatal o no fatal dentro de los 5 años (> 10 %) determinado por criterios no invasivos de riesgo cardíaco
  • Antecedentes de arritmias o intervalo QTcB o QTcF prolongado documentado (> 450 mseg), cualquier episodio previo de síncope que se considere de origen cardíaco, o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable
  • Antecedentes familiares positivos de cardiopatía en familiares de primer y segundo grado < 50 años
  • Antecedentes recientes (en los últimos tres años) y/o recurrentes de disfunción autonómica (p. episodios recurrentes de desmayos, palpitaciones, etc.)
  • Cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. colecistectomía, gastrectomía, enfermedad intestinal), distribución, metabolismo o excreción
  • Antecedentes o presencia de alergias a alimentos o medicamentos conocidas diagnosticadas (incluidas, entre otras, alergias a cualquiera de los medicamentos de rescate antipalúdicos que se usarán en el estudio), o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones alérgicas graves. (No se excluirán los sujetos con alergias estacionales que no reciban tratamiento y sean asintomáticos en el momento de la dosificación).
  • Antecedentes de psoriasis o porfiria
  • Anemia de células falciformes u otros trastornos de los glóbulos rojos
  • Deficiencia de G6PD
  • Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos hematológicos, renales, endocrinos, gastrointestinales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, dermatológicos, neurológicos, inmunológicos u otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud del paciente. voluntarios

  • Signos vitales en reposo (medidos después de 5 minutos en posición supina) en la selección, admisión al CCT o al inicio antes de la administración de IMP de la siguiente manera:

    • Temperatura corporal timpánica ≥ 38,0 °C
    • PAS ≤ 90 o ≥ 140 mmHg
    • PAD ≤ 50 o ≥ 90 mmHg
    • Frecuencia del pulso ≤ 40 o ≥ 100 lpm La medición de los signos vitales puede repetirse una vez para evaluar este criterio si el investigador cree que los valores de la medición original fueron erróneos
  • Hipotensión postural sintomática en la selección, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg 2 minutos después de cambiar de posición supina a bipedestación

  • Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma en la selección, admisión al CCT o al inicio antes de la administración de IMP de la siguiente manera:

    • PR-intervalo >210 ms
    • Complejo QRS >120 ms
    • Intervalo QTcB o QTcF >450 ms
    • onda Q patológica
    • cambios significativos en la onda ST-T
    • hipertrofia ventricular izquierda o derecha
    • ritmo no sinusal excepto contracciones auriculares prematuras aisladas
    • Bloqueo incompleto de rama izquierda o bloqueo completo o intermitente de rama derecha o izquierda
    • Bloqueo cardíaco A-V de segundo o tercer grado La lectura del ECG se puede repetir una vez al evaluar este criterio si el investigador cree que los valores de la lectura original fueron erróneos.
  • Resultados de hematología, química clínica, coagulación o análisis de orina en la selección o al ingreso al CCT antes de la administración de IMP que estén fuera de los rangos de laboratorio clínicamente aceptables aprobados por el patrocinador documentados antes del inicio del estudio o que se consideren clínicamente relevantes
  • Contraindicaciones para el uso de fosfato de cloroquina, atovacuona-proguanil, arteméter o lumefantrina
  • Uso de medicamentos recetados, suplementos de hierbas (p. St John's Wort), o medicamentos de venta libre dentro de los 7 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de IMP, o un requisito anticipado para el uso de estos durante el curso del estudio. (Si es necesario, el uso incidental de AINE, vitaminas y tratamientos tópicos puede ser aceptable después de la aprobación del patrocinador del estudio y se documentará en el formulario de informe de caso [CRF]. El uso de suplementos nutricionales durante este tiempo que no se cree que tengan el potencial de afectar la seguridad del sujeto ni los resultados generales del estudio, puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del Patrocinador en consulta con el Investigador. )
  • Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días posteriores a la administración de IMP (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas o azitromicina) o un requisito anticipado para el uso de estos durante el período de estudio
  • Uso de medicamentos que se sabe que interactúan con la cloroquina, atovacuona-proguanil (Malarone®) o arteméter-lumefatrina (Riamet®) como cimetidina, metoclopramida o antiácidos, o un requisito anticipado para el uso de estos en cualquier momento durante el período de estudio
  • Ingestión de cualquier semilla de amapola dentro de las 24 horas anteriores a la prueba de detección o prueba de detección de drogas en orina antes de la dosis
  • Ingesta de toronja o jugo de toronja dentro de los 5 días posteriores a la administración de IMP, o falta de voluntad para abstenerse del consumo de estos productos desde 5 días antes de la administración de IMP hasta la recolección de la muestra de sangre FC final
  • Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la administración de IMP
  • Sospecha o antecedentes conocidos de abuso de alcohol actual o consumo intenso definido como más de 28 g (hombres) o 18 g (mujeres) por día o un nivel de transferrina deficiente en carbohidratos ≥ 2,5 %
  • Habituación actual a las drogas, o sospecha o conocimiento de abuso de drogas por vía intravenosa en los 5 años anteriores a la inscripción
  • Tabaquismo actual de más de 10 cigarrillos o equivalente por día y/o no desea abstenerse de fumar durante el período de admisión
  • Plan de cirugía mayor entre la inscripción y la finalización del seguimiento del estudio
  • personal (por ej. investigador, subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio o cualquier persona mencionada en el registro de delegación) directamente involucrado en la realización del estudio
  • El sujeto ha sido internado en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: D-1/120mg MMV390048
Tratamiento de la cohorte 1: los sujetos reciben una dosis oral única de MMV390048 el día -1, antes de la exposición a PfSPZ el día 0.
Droga: MMV390048
Cada comprimido contiene 20 mg de MMV390048 y los siguientes excipientes: polvo de ácido tartárico, copovidona (Plasdone S-630), acetato succinato de hipromelosa (AquaSolve HPMC-AS MF), croscarmelosa sódica (Solutab), celulosa microcristalina tipo 102 (Avicel PH-102) , estearato de magnesio (Ligamed MF-2-V).
Otros nombres:
  • MMV-048
EXPERIMENTAL: D-7/120mg MMV390048
Tratamiento de la cohorte 2: los sujetos reciben una dosis oral única de MMV390048 el día -7, antes de la exposición a PfSPZ el día 0.
Droga: MMV390048
Cada comprimido contiene 20 mg de MMV390048 y los siguientes excipientes: polvo de ácido tartárico, copovidona (Plasdone S-630), acetato succinato de hipromelosa (AquaSolve HPMC-AS MF), croscarmelosa sódica (Solutab), celulosa microcristalina tipo 102 (Avicel PH-102) , estearato de magnesio (Ligamed MF-2-V).
Otros nombres:
  • MMV-048
EXPERIMENTAL: D-X/YY mg MMV390048
Tratamiento de la cohorte 3: los sujetos reciben una dosis oral única de MMV390048 (dosis por determinar) un día (por determinar) antes de la provocación con PfSPZ el día 0. La dosis y el día de administración se determinarán sobre la base de los datos que surjan de las dos primeras cohortes.
Droga: MMV390048
Cada comprimido contiene 20 mg de MMV390048 y los siguientes excipientes: polvo de ácido tartárico, copovidona (Plasdone S-630), acetato succinato de hipromelosa (AquaSolve HPMC-AS MF), croscarmelosa sódica (Solutab), celulosa microcristalina tipo 102 (Avicel PH-102) , estearato de magnesio (Ligamed MF-2-V).
Otros nombres:
  • MMV-048
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
MMV390048 placebo
Droga: MMV390048
Cada comprimido contiene 20 mg de MMV390048 y los siguientes excipientes: polvo de ácido tartárico, copovidona (Plasdone S-630), acetato succinato de hipromelosa (AquaSolve HPMC-AS MF), croscarmelosa sódica (Solutab), celulosa microcristalina tipo 102 (Avicel PH-102) , estearato de magnesio (Ligamed MF-2-V).
Otros nombres:
  • MMV-048

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio geométrico específico de la cohorte hasta la parasitemia
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Definido por un frotis de sangre grueso positivo (con 2 microscopistas calificados que detectan 2 parásitos inequívocos cada uno) o qPCR (tres mediciones positivas, cada una con al menos 12 horas de diferencia y una con parasitemia mayor a 100 parásitos por ml), o el día 28 si no hay parasitemia .
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia, gravedad y relación con MMV390048 de los eventos adversos emergentes del tratamiento observados y autoinformados
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 después de la administración de IMP (dependiente de la cohorte)
Evaluaciones de seguridad y tolerabilidad durante 29 días después de la administración de una dosis oral única de IMP.
Hasta el día 29 después de la administración de IMP (dependiente de la cohorte)
Puntaje clínico de malaria e incidencia, severidad y relación de los eventos adversos observados y autoinformados después del desafío con PfSPZ
Periodo de tiempo: Del reto PfSPZ al día de parasitemia positiva y al día 28 y día 60 (visita EOS)
Seguridad y tolerabilidad del desafío PfSPZ en voluntarios sanos no inmunes.
Del reto PfSPZ al día de parasitemia positiva y al día 28 y día 60 (visita EOS)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible (AUCúltima)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Concentración máxima de fármaco en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima del fármaco tras la administración (Tmax)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Aclaramiento total aparente del fármaco del plasma después de la administración oral (CL/F)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F)
Periodo de tiempo: La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Estimación de parámetros farmacocinéticos utilizando métodos no compartimentales después de una dosis oral única de MMV390048.
La duración del estudio farmacocinético es de hasta 29 días después de la administración de IMP
Concentración plasmática de MMV390048 tras el desafío con PfSPZ
Periodo de tiempo: Evaluación única
Estimación de la concentración plasmática de MMV390048 el día de la inoculación de PfSPZ.
Evaluación única
Tiempo hasta la instalación de la parasitemia
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Caracterización de la relación entre la exposición a MMV390048 y el tiempo de instalación de la parasitemia por P. falciparum evaluada por qPCR después del desafío con PfSPZ.
Hasta 28 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de multiplicación de parásitos durante la etapa temprana de sangre asexual
Periodo de tiempo: Día 0 a día 60
Estimación del efecto de MMV390048 en la tasa de multiplicación de esporozoitos mediante qPCR y modelado estadístico.
Día 0 a día 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medicines for Malaria Venture

Colaboradores

Sanaria Inc.
ICON Clinical Research
University of Cape Town
Datamap
PrimeVigilance Zagreb
PTx Solutions Ltd., UK

Investigadores

  • Investigador principal: Benjamin Mordmüller, Dr, Institute of Tropical Medicine / Centre for Clinical Trials, Eberhard Karls University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de enero de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

22 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

5 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MMV_MMV390048_17_01
  • 2017-002034-23 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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