Aktywność chemoprotekcyjna MMV390048 w modelu PfSPZ Challenge

Kryteria przyjęcia:

• Wypełnienie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przez ochotnika
• Zdolny i chętny do prawidłowego udzielenia odpowiedzi na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody, wykazujący zrozumienie informacji dotyczących badania i procedur związanych z badaniem
• Mężczyźni lub WONCBP w wieku ≥ 18 i ≤ 45 w momencie badania przesiewowego
• Dobry stan zdrowia w oparciu o brak znaczącej historii medycznej i istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego i specjalnych badań podczas badań przesiewowych i przed podaniem IMP
• Wskaźnik masy ciała >18 i <30 [kg/m2]
• Negatywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu i moczu na obecność narkotyków w trakcie badania przesiewowego (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, metadon, opiaty) oraz przy przyjęciu przed podaniem IMP

• Aktywni seksualnie ochotnicy płci męskiej mający partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej, medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji od dnia podania IMP do 120 dni później (obejmujących pełny cykl nasienia trwający 90 dni, rozpoczynający się po podaniu 5 x t½ leku). Abstynentni ochotnicy płci męskiej lub ochotnicy płci męskiej z partnerami tej samej płci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wyżej wymienionych metod antykoncepcji w przypadku podjęcia stosunków heteroseksualnych w trakcie badania oraz na kontynuowanie tych metod do 120 dni po podaniu IMP. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

  • Prezerwatywa i kapturek okluzyjny (przepona lub kapturki naszyjkowe/pochwowe)
  • Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) plus zastosowanie metody barierowej (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturki naszyjkowo-pochwowe])
  • Partnerka pacjentki stosuje antykoncepcję, o której wiadomo, że hamuje owulację (połączony doustny preparat estrogenowo-progesteronowy, doustny lub wstrzykiwany progesteron, implanty podskórne lub przezskórny plaster antykoncepcyjny) rozpoczętą co najmniej 14 dni przed podaniem IMP pacjentowi płci męskiej oraz metodę mechaniczną ( prezerwatywa lub nasadka okluzyjna [przepona lub nasadki naszyjkowe/pochwowe]
  • Partnerka pacjentki przeszła udokumentowane obustronne podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja) oraz zastosowanie metody barierowej (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe]
  • Partnerka pacjentki przeszła udokumentowane umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego oraz zastosowanie metody barierowej (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe]

• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym zgodnie z jedną z następujących definicji:

  • chirurgicznie sterylne (po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników i/lub obustronnym wycięciu jajowodu), co udokumentowano raportem chirurgicznym lub badaniem ultrasonograficznym, lub
  • po menopauzie (samoistny brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy lub spontaniczny brak miesiączki przez 6-12 miesięcy i hormon folikulotropowy (FSH) ≥ 40 j.m./ml; w obu przypadkach należy jednocześnie nie stosować doustnych środków antykoncepcyjnych przez > 12 miesięcy)
• Zgoda na umożliwienie badaczom omówienia historii choroby ochotnika z lekarzem pierwszego kontaktu oraz podpisanie prośby o udostępnienie informacji medycznej dotyczącej przeciwwskazań do udziału w badaniu
• Zdolny i chętny (w opinii badacza) do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania przez cały czas trwania badania
• Zgoda na poddanie się wszystkim procedurom badawczym, udział we wszystkich wizytach studyjnych i nocowanie w celu obserwacji w razie potrzeby, aż do ostatniej wizyty kontrolnej włącznie
• Gotowość do poddania się CHMI przez DVI z PfSPZ Challenge
• Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy lub pocztę elektroniczną przez cały okres studiów
• Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i po zakończeniu udziału w badaniu zgodnie z lokalnymi i krajowymi kryteriami kwalifikacyjnymi banków krwi (obecnie 4 lata w Niemczech)
• Gotowość do przyjęcia leczniczego schematu artemeteru-lumefantryny (Riamet®) lub innego zarejestrowanego leku przeciwmalarycznego, jeśli to konieczne

Kryteria wyłączenia:

• Każda historia malarii
• Wolontariusz podróżował lub mieszkał na obszarze endemicznym malarii przez ponad 4 tygodnie w ciągu 12 miesięcy przed podaniem IMP lub spędził jakikolwiek czas na obszarze endemicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP
• Planuje podróż do regionu endemicznego malarii w okresie badania do ostatniej wizyty kontrolnej
• Plany podróży poza Niemcy w okresie wyzwania
• Wolontariusza nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych
• Wcześniejszy udział w jakiejkolwiek szczepionce przeciw malarii lub badaniu CHMI
• Wcześniejszy udział w badaniu z MMV390048
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania badanego związku w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IMP w tym badaniu lub planuje udział w innych eksperymentalnych badaniach nad szczepionką/lekiem w okresie badania
• Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym obejmującym pobieranie krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem IMP. (Ochotnicy, od których ostatnio pobrano krew co najmniej 4 tygodnie przed podaniem IMP i od których pobrano mniej niż 450 ml krwi w ciągu 8 tygodni poprzedzających ostatnie pobranie krwi związane z badaniem, mogą zostać uwzględnieni w przypadku przez podstawie przypadku przez Badacza.)
• Oddawanie produktów krwiopochodnych do dowolnego banku krwi w ciągu 8 tygodni (krew pełna) lub 4 tygodni (osocze i płytki krwi) przed podaniem IMP
• Utrata krwi powyżej 100 ml w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP
• Wolontariusze płci męskiej z partnerką (partnerkami), która jest (są) w ciąży lub karmi piersią w momencie podawania IMP
• Kobiety w wieku rozrodczym lub karmiące piersią
• Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV (seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub HCV
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, brak śledziony (np. po splenektomii), nawracające, ciężkie infekcje lub przewlekłe (powyżej 14 dni) stosowanie leków immunosupresyjnych lub modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy przed podaniem IMP. (Stosowanie doustnych leków przeciwhistaminowych, steroidów miejscowych lub steroidów wziewnych w dawkach mniejszych niż odpowiednik 800 μg budezonidu lub 750 μg flutikazonu dziennie nie jest klasyfikowane jako immunosupresyjne lub modyfikujące układ odpornościowy dla celów tego kryterium).
• Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu, w tym między innymi przeszłe lub obecne psychozy, zaburzenia wymagające litu, historia próby lub planowanego samobójstwa, więcej niż jeden poprzedni epizod dużej depresji, jakikolwiek poprzedni pojedynczy epizod dużej depresji trwający lub wymagający leczenia przez ponad 6 miesięcy lub jakikolwiek epizod dużej depresji w ciągu 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe. Inwentarz Depresji Becka zostanie wykorzystany jako obiektywne narzędzie do oceny depresji podczas badań przesiewowych. Oprócz warunków wymienionych powyżej, osoby z wynikiem 20 lub więcej w Inwentarzu Depresji Becka i/lub odpowiedzią 1, 2 lub 3 dla pozycji 9 tego kwestionariusza (związanej z myślami samobójczymi) nie będą kwalifikować się do udziału . Badani z punktacją Becka od 17 do 19 mogą zostać włączeni według uznania Badacza, jeśli nie mieli w przeszłości zaburzeń psychicznych wymienionych w tym kryterium, a ich stan psychiczny nie jest uważany za stwarzający dodatkowe zagrożenie dla zdrowia ochotnika lub do wykonania badania i interpretacji zebranych danych
• Historia drgawek lub ciężkich urazów głowy
• Historia częstych bólów głowy (o silnym charakterze lub wymagających ciągłego codziennego leczenia lub leczenia średnio więcej niż trzy razy w tygodniu) i / lub migreny
• Historia klinicznie istotnych zaburzeń ogólnoustrojowych, w tym chorób układu krwiotwórczego, nerek, układu hormonalnego, przewodu pokarmowego, wątroby, układu krążenia, płuc, dermatologicznych, neurologicznych, immunologicznych lub innych, które mogłyby zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu ochotników
• Historia raka (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry)
• Historia cukrzycy
• Historia astmy
• Zaliczanie do kategorii umiarkowanego lub wyższego ryzyka incydentu sercowo-naczyniowego prowadzącego do zgonu lub niezakończonego zgonem w ciągu 5 lat (> 10%) na podstawie nieinwazyjnych kryteriów ryzyka sercowego
• Występowanie arytmii w wywiadzie lub udokumentowany wydłużony odstęp QTcB lub QTcF (> 450 ms), jakikolwiek wcześniejszy epizod omdlenia prawdopodobnie pochodzenia sercowego lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci
• Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca u krewnych pierwszego i drugiego stopnia <50 lat
• Niedawna (w ciągu ostatnich trzech lat) i/lub nawracająca historia dysfunkcji układu autonomicznego (np. nawracające epizody omdlenia, kołatanie serca itp.)
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. cholecystektomia, gastrektomia, choroba jelit), dystrybucja, metabolizm lub wydalanie
• Historia lub obecność zdiagnozowanych alergii pokarmowych lub leków (w tym między innymi alergii na którykolwiek z leków przeciwmalarycznych stosowanych w badaniu) lub historii anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych. (Osoby z sezonowymi alergiami, które nie są leczone i nie wykazują objawów w momencie dawkowania, nie będą wykluczone.)
• Historia łuszczycy lub porfirii
• Anemia sierpowata lub inne zaburzenia krwinek czerwonych
• Niedobór G6PD
• Objawy, oznaki fizyczne i wyniki badań laboratoryjnych sugerujące zaburzenia ogólnoustrojowe, w tym zaburzenia hematologiczne, nerkowe, endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, dermatologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub inne, które mogą zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu wolontariusze

• Spoczynkowe parametry życiowe (mierzone po 5 minutach w pozycji leżącej) podczas badania przesiewowego, przyjęcia do CCT lub linii podstawowej przed podaniem IMP w następujący sposób:

  • Temperatura ciała bębenkowego ≥ 38,0°C
  • SBP ≤ 90 lub ≥ 140 mmHg
  • DBP ≤ 50 lub ≥ 90 mmHg
  • Częstość tętna ≤ 40 lub ≥ 100 uderzeń na minutę Pomiar parametrów życiowych można powtórzyć raz przy ocenie tego kryterium, jeśli badacz uważa, że ​​wartości z pierwotnego pomiaru były błędne
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne w badaniu przesiewowym, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥20 mmHg 2 minuty po zmianie pozycji z leżącej na stojącą

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie podczas badania przesiewowego, przyjęcia do CCT lub na początku badania przed podaniem IMP, w następujący sposób:

  • Odstęp PR >210 ms
  • Zespoły QRS >120 ms
  • Odstęp QTcB lub QTcF >450 ms
  • patologiczny załamek Q
  • istotne zmiany załamka ST-T
  • przerost lewej lub prawej komory
  • rytm inny niż zatokowy, z wyjątkiem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków
  • niekompletny blok lewej odnogi pęczka Hisa lub całkowity lub przerywany blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa
  • blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia Odczyt EKG można powtórzyć raz przy ocenie tego kryterium, jeśli badacz uważa, że ​​wartości z pierwotnego odczytu były błędne.
• Wyniki hematologii, chemii klinicznej, krzepnięcia lub analizy moczu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do CCT przed podaniem IMP, które wykraczają poza zatwierdzone klinicznie dopuszczalne zakresy laboratoryjne udokumentowane przed rozpoczęciem badania lub są uważane za istotne klinicznie
• Przeciwwskazania do stosowania fosforanu chlorochiny, atowakwonu-proguanilu, artemeteru lub lumefantryny
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, suplementów ziołowych (np. ziele dziurawca) lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IMP lub przewidywanego zapotrzebowania na ich użycie w trakcie badania. (Jeśli to konieczne, incydentalne stosowanie NLPZ, witamin i leczenia miejscowego może być dopuszczalne po zatwierdzeniu przez sponsora badania i zostanie udokumentowane w formularzu opisu przypadku [CRF]. Stosowanie w tym czasie suplementów diety, które nie mają potencjalnego wpływu na bezpieczeństwo uczestników ani na ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez Sponsora w porozumieniu z Badaczem. )
• Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od podania IMP (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony lub azytromycyna) lub przewidywane zapotrzebowanie na ich stosowanie w okresie badania
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z chlorochiną, atowakwonem-proguanilem (Malarone®) lub artemeterem-lumefatryną (Riamet®), takich jak cymetydyna, metoklopramid lub leki zobojętniające sok żołądkowy, lub przewidywane zapotrzebowanie na ich użycie w dowolnym momencie okresu badania
• Spożycie jakichkolwiek nasion maku w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym lub badaniem na obecność narkotyków w moczu przed podaniem dawki
• Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 5 dni od podania IMP lub niechęć do powstrzymania się od spożycia tych produktów od 5 dni przed podaniem IMP do pobrania ostatecznej próbki krwi PK
• Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP
• Podejrzewane lub znane w przeszłości nadużywanie alkoholu lub jego spożywanie w dużych ilościach określone jako przekraczające 28 g (mężczyźni) lub 18 g (kobiety) dziennie lub poziom transferyny z niedoborem węglowodanów ≥ 2,5%
• Obecne przyzwyczajenie do narkotyków lub podejrzewane lub znane dożylne nadużywanie narkotyków w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację
• Obecne palenie więcej niż 10 papierosów lub ekwiwalentu dziennie i/lub niechęć do powstrzymania się od palenia w okresie przyjmowania
• Zaplanuj poważną operację między włączeniem a zakończeniem obserwacji w badaniu
• Personel (np. badacz, badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania lub ktokolwiek wymieniony w dzienniku delegacji) bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania
• Podmiot został umieszczony w instytucji na mocy postanowienia wydanego przez organ sądowy lub administracyjny