PfSPZ 챌린지 모델에서 MMV390048의 화학보호 활성

포함 기준:

• 자원봉사자의 연구 참여에 대한 서면 동의서 작성
• 연구 정보 및 연구와 관련된 절차에 대한 이해를 보여주면서 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답할 수 있고 기꺼이 대답할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 18세 이상 45세 이하의 남성 또는 WONCBP
• 스크리닝 시 및 IMP 투여 전 신체 검사 및 특별 검사에서 중요한 병력이 없고 임상적으로 유의한 소견이 없는 양호한 건강 상태
• 체질량 지수 >18 및 < 30 [kg/m2]
• 선별 검사(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 칸나비노이드, 코카인, 메타돈, 아편제) 및 IMP 투여 전 입원 시 음성 알코올 호흡 검사 및 소변 약물 선별 검사

• 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 지원자는 IMP 투여일부터 그 후 120일까지 매우 효과적이고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(약물의 5 x t½ 후 시작하여 90일의 전체 정자 주기 포함). 절제하는 남성 지원자 또는 동성 파트너가 있는 남성 지원자는 연구 기간 동안 이성애 관계를 시작하는 경우 위에서 언급한 피임 방법을 사용하고 IMP 투여 후 120일까지 이러한 방법을 계속하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 외과적 불임법(무정자증 문서가 포함된 정관 절제술) 및 장벽 방법(콘돔 또는 폐쇄 캡[격막 또는 자궁경부/볼트 캡]) 사용
  • 피험자의 여성 파트너는 남성 피험자에게 IMP를 투여하기 최소 14일 전에 시작된 배란을 억제하는 것으로 알려진 피임법(복합 경구 에스트로겐/프로게스테론 제제, 경구 또는 주사 가능한 프로게스테론, 피하 이식 또는 경피 피임 패치)을 사용하고 차단 방법을 사용합니다. 콘돔 또는 폐색 캡[횡경막 또는 자궁경부/볼트 캡]
  • 피험자의 여성 파트너는 문서화된 양측 난관 결찰(여성 불임술)과 장벽 방법(콘돔 또는 폐쇄 캡[격막 또는 자궁경부/볼트 캡])을 사용했습니다.
  • 피험자의 여성 파트너는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템의 문서화된 배치와 장벽 방법(콘돔 또는 폐쇄 캡[격막 또는 자궁경부/볼트 캡])을 사용했습니다.

• 여성은 다음 정의 중 하나에 따라 임신 가능성이 없어야 합니다.

  • 수술 보고서 ​​또는 초음파로 문서화된 외과적 불임(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 및/또는 양측 난관절제술), 또는
  • 폐경 후(≥ 12개월 동안의 자발적인 무월경, 또는 6-12개월 동안의 자발적인 무월경 및 여포 자극 호르몬(FSH) ≥ 40 IU/mL; 둘 중 하나는 > 12개월 동안 경구 피임약 사용 없이 함께 있어야 함)
• 조사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의하고 연구 참여 금기에 관한 의료 정보 공개 요청에 서명하는 것을 허용하는 데 동의합니다.
• 연구 기간 동안 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 의지가 있음(연구자의 의견으로)
• 모든 연구 절차를 수행하고, 모든 연구 방문에 참석하고, 마지막 후속 방문을 포함하여 필요에 따라 관찰을 위해 밤새 머물기로 동의
• PfSPZ 챌린지와 함께 DVI의 CHMI를 기꺼이 받음
• 전체 학습 기간 동안 휴대폰 또는 이메일로 연락 가능(24/7)
• 지역 및 국가 혈액 은행 적격성 기준(현재 독일에서는 4년)에 따라 연구 과정 중 및 연구 참여가 끝난 후 헌혈을 자제한다는 동의
• 필요한 경우 아르테메테르-루메판트린(Riamet®) 또는 다른 등록된 항말라리아제의 치료 요법을 기꺼이 복용

제외 기준:

• 말라리아 병력
• 지원자는 IMP 투여 전 12개월 동안 4주 이상 말라리아 풍토 지역을 여행했거나 거주했거나 IMP 투여 전 4주 동안 풍토 지역에서 시간을 보냈습니다.
• 연구 기간 동안 마지막 후속 방문까지 말라리아 발병 지역을 여행할 계획
• 챌린지 기간 동안 독일 외 지역을 여행할 계획
• 자원 봉사자는 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없습니다.
• 말라리아 백신 또는 CHMI 연구에 이전에 참여
• 이전 MMV390048 임상시험 참여
• 본 연구에서 IMP 투여 전 30일 이내 또는 해당 연구에서 연구 화합물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 임상 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 다른 연구 백신/약물 연구에 참여할 계획
• IMP 투여 전 8주 동안 혈액 샘플링과 관련된 모든 연구에 참여. (IMP 투여 전 최소 4주 전에 마지막으로 혈액을 채취하고 마지막 연구 관련 혈액 채취까지 8주 동안 450ml 미만의 혈액을 채취한 지원자는 다음에 의해 케이스에서 고려될 수 있습니다. 수사관에 의한 사례 기준.)
• IMP 투여 전 8주(전혈) 또는 4주(혈장 및 혈소판) 동안 혈액 은행에 혈액 제품 기증
• IMP 투여 전 4주 동안 100ml 이상의 실혈
• IMP 투여 시점에 임신 중이거나 수유 중인 여성 파트너와 함께 있는 남성 지원자
• 가임 여성 또는 수유(수유) 여성
• 양성 HIV, HBV(B형 간염 표면 항원에 대한 혈청양성) 또는 HCV 검사
• HIV 감염, 무비증(예: 비장절제술 후), 재발성 중증 감염 또는 IMP 투여 전 6개월 이내에 만성(14일 이상) 면역억제제 또는 면역조절 약물 사용. (매일 800ug 부데소니드 또는 750ug 플루티카손에 해당하는 용량 미만의 경구용 항히스타민제, 국소 스테로이드 또는 흡입 스테로이드의 사용은 이 기준의 목적상 면역억제제 또는 면역조절제로 분류되지 않습니다.)
• 연구 참여에 영향을 미치거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환의 병력(과거 또는 현재의 정신병, 리튬이 필요한 장애, 자살 시도 또는 계획의 병력, 주요 우울증의 이전 에피소드 1회 이상, 6개월 이상 지속되거나 치료가 필요한 주요 우울증의 이전 단일 에피소드 또는 스크리닝 이전 5년 동안 주요 우울증의 모든 에피소드. Beck Depression Inventory는 스크리닝 시 우울증 평가를 위한 객관적인 도구로 사용됩니다. 위에 나열된 조건 외에도 Beck Depression Inventory에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각 관련)에 대해 1, 2 또는 3의 응답을 받은 피험자는 참여할 자격이 없습니다. . Beck 점수가 17 내지 19인 피험자는 이 기준에 언급된 정신 질환의 병력이 없고 정신 상태가 지원자의 건강에 추가적인 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 또는 수집된 데이터의 연구 및 해석 실행
• 경련 또는 심각한 두부 외상의 병력
• 빈번한 두통(본질적으로 심각하거나 지속적인 일일 치료 또는 일주일에 평균 3회 이상의 치료가 필요한 경우) 및/또는 편두통의 병력
• 연구 결과의 해석을 방해하거나 지원자의 건강을 손상시킬 수 있는 혈액학, 신장, 내분비, 위장, 간, 심혈관, 폐, 피부, 신경, 면역 또는 기타 조건을 포함하여 임상적으로 중요한 전신 장애의 병력
• 암 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)
• 당뇨병의 병력
• 천식의 역사
• 심장 위험에 대한 비침습적 기준에 의해 결정된 5년 이내(> 10%) 치명적 또는 비치명적 심혈관 사건에 대한 중등도 이상의 위험 범주에 속함
• 부정맥 병력 또는 QTcB 또는 QTcF 간격 연장(> 450msec)의 병력, 심장 기원으로 생각되는 실신의 이전 에피소드, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 설명되지 않는 급사
• 50세 미만의 1차 및 2차 친척에서 심장 질환의 양성 가족력
• 최근(지난 3년 이내) 및/또는 자율 신경 기능 장애(예: 반복되는 실신, 심계항진 등)
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태(예: 담낭절제술, 위절제술, 장질환), 분포, 대사 또는 배설
• 진단된 음식 또는 알려진 약물 알레르기(연구에 사용되는 항말라리아 구조 약물에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력 또는 존재, 또는 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응의 병력. (계절성 알레르기가 치료되지 않고 투약 시점에 무증상인 피험자는 제외되지 않습니다.)
• 건선 또는 포르피린증의 병력
• 겸상 적혈구 빈혈 또는 기타 적혈구 장애
• G6PD 결핍
• 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자의 건강을 해칠 수 있는 혈액, 신장, 내분비, 위장관, 간, 심혈관, 폐, 피부, 신경, 면역 또는 기타 상태를 포함한 전신 장애를 암시하는 증상, 신체적 징후 및 검사 결과 자원 봉사자

• 스크리닝, CCT 입원 또는 IMP 투여 전 기준선에서 다음과 같이 휴식 활력 징후(누운 자세에서 5분 후에 측정됨):

  • 고막 체온 ≥ 38.0 °C
  • SBP ≤ 90 또는 ≥ 140mmHg
  • DBP ≤ 50 또는 ≥ 90mmHg
  • 맥박수 ≤ 40 또는 ≥ 100 bpm 조사자가 원래 측정 값이 잘못되었다고 생각하는 경우 이 기준을 평가할 때 생명 징후 측정을 한 번 반복할 수 있습니다.
• 혈압 감소와 상관없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 바로 누운 자세에서 기립 자세로 변경한 후 2분 후에 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압

• 다음과 같은 IMP 투여 전 스크리닝, CCT 입원 또는 기준선에서 심전도에서 임상적으로 유의미한 이상:

  • PR 간격 >210msec
  • QRS 복합 >120msec
  • QTcB- 또는 QTcF-간격 >450msec
  • 병적 Q파
  • 중요한 ST-T 파동 변화
  • 좌심실 또는 우심실 비대
  • 고립된 조기 심방 수축을 제외한 비동 리듬
  • 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 완전하거나 간헐적인 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록
  • 2도 또는 3도 A-V 심장 차단 조사자가 원래 판독 값이 잘못되었다고 믿는 경우 이 기준을 평가할 때 ECG 판독을 한 번 반복할 수 있습니다.
• 연구 시작 전에 문서화된 스폰서 승인 임상적으로 허용 가능한 실험실 범위를 벗어나거나 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 IMP 투여 전 CCT에 대한 스크리닝 또는 입원 시 혈액학, 임상 화학, 응고 또는 소변 검사 결과
• 인산클로로퀸, 아토바쿠온-프로구아닐, 아르테메테르 또는 루메판트린의 사용에 대한 금기
• 처방약, 약초 보조제(예: John's Wort), 또는 IMP 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 일반 의약품, 또는 연구 과정 동안 이들의 사용에 대한 예상 요구 사항. (필요한 경우 NSAID, 비타민 및 국소 치료제의 우발적 사용은 연구 후원자의 승인 후 허용될 수 있으며 사례 보고서 양식[CRF]에 문서화됩니다. 이 기간 동안 피험자 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미칠 가능성이 없다고 생각되는 영양 보충제의 사용은 조사자와 협의하여 후원자의 승인에 따라 사례별로 허용될 수 있습니다. )
• IMP 투여 후 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지트로마이신) 또는 연구 기간 동안 이들의 사용에 대한 예상 요구 사항
• 시메티딘, 메토클로프라미드 또는 제산제와 같은 클로로퀸, 아토바쿠온-프로구아닐(말라론®) 또는 아르테메테르-루메파트린(리아메트®)과 상호작용하는 것으로 알려진 약물의 사용 또는 연구 기간 중 어느 시점에서든 이러한 약물의 사용이 예상되는 요구 사항
• 스크리닝 또는 사전 투약 소변 약물 스크리닝 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗 섭취
• IMP 투여 5일 이내에 자몽 또는 자몽 주스를 섭취하거나 IMP 투여 5일 전부터 최종 PK 혈액 샘플 수집까지 이러한 제품의 섭취를 자제하지 않으려는 경우
• IMP 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제 사용
• 알코올 남용이 의심되거나 알려진 이력 또는 현재 알코올 남용 또는 하루 28g(남성) 또는 18g(여성) 이상으로 정의되는 과다 섭취 또는 탄수화물 결핍 트랜스페린 수치 ≥ 2.5%
• 현재 약물 습관, 또는 등록 전 5년 동안 의심되거나 알려진 정맥 약물 남용
• 현재 1일 10개비 이상 흡연자 및/또는 입소기간 중 금연 의지가 있는 자
• 등록과 연구 후속 조치 완료 사이의 대수술 계획
• 직원(예: 조사자, 하위 조사자, 연구 보조원, 약사, 연구 코디네이터 또는 위임 로그에 언급된 모든 사람) 연구 수행에 직접 관여
• 피험자가 사법 또는 행정 당국이 내린 명령에 따라 기관에 위탁되었습니다.