Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MMV390048:n kemoprotektiivinen aktiivisuus PfSPZ-haastemallissa

torstai 1. helmikuuta 2018 päivittänyt: Medicines for Malaria Venture

Yksittäinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe Ib -tutkimus, jolla arvioitiin yksittäisen MMV390048-annoksen kemoprotektiivista aktiivisuutta kontrolloidussa P. Falciparumin sporotsoiittiinfektiomallissa terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole immuuneja.

Tämä tutkimus seuraa MMV390048:n (5 - 120 mg MMV390048 jauhe pullossa -formulaatio) ensimmäisen ihmisessä -annoksen eskalaatiotutkimusta, formulaatioiden biologista hyötyosuutta koskevaa tutkimusta sopivan tablettiformulaation määrittämiseksi ja kaksiosaista annoksen nostamista (40 - 120 mg MMV390048) / indusoidun verivaiheen malarian (ISBM) altistustutkimus uudella tablettiformulaatiolla. Sen jälkeen, kun IBSM-mallissa on tunnistettu ennustetut tehokkaat MMV390048:n plasmapitoisuudet, nykyisessä tutkimuksessa arvioidaan MMV390048:n kemoprotektiivista tehoa standardoidussa ja validoidussa kontrolloidussa ihmisen malariainfektion (CHMI) mallissa, jossa käytetään aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä suoraa laskimoiden inokulaatiota (DVI). P. falciparum -sporotsoiitit (PfSPZ Challenge).

Tutkimuslääkettä (IMP, ts. MMV390048) eri olosuhteissa. Tämä voi yksilöidä ennaltaehkäiseviä hoito-ohjelmia, joita on tutkittava tarkemmin vaiheen II ohjelmassa. Kahdessa ensimmäisessä kohortissa IMP:n suojaava anto tapahtuu 1 ja 7 päivää ennen PfSPZ-altistuksen DVI:tä. IMP:n antamisen ajoitus ja annostus viimeisessä kohortissa määritetään edellisistä kohortteista saatujen tietojen perusteella, mutta se ei saa ylittää 28 päivää ennen altistusta eikä 120 mg MMV390048:aa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt rekisteröidään yhteen kolmesta 12 kohteen kohortista. Kohortit rekrytoidaan peräkkäin tietojen jatkuvan tarkastelun helpottamiseksi.

Tutkimuslääkevalmisteen (IMP) antaminen tapahtuu 28–1 päivää ennen P. falciparum sporozoites (PfSPZ) -altistusta. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko MMV390048 120 mg tai lumelääkettä suhteessa 3:1.

IMP:n antamisen jälkeen jokainen kohde rokotetaan 3200 PfSPZ:llä. Annettava IMP-annos ja IMP:n antamisen ja PfSPZ-altistuksen välinen aika ovat seuraavat:

  • Kohortti 1: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen MMV390048:aa (9 potilasta) tai lumelääkettä (3 henkilöä) päivänä -1, ennen PfSPZ-altistusta päivänä 0.
  • Kohortti 2: Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen MMV390048:aa (9 potilasta) tai lumelääkettä (3 henkilöä) päivänä -7, ennen PfSPZ-haastetta päivänä 0.
  • Kohortti 3: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen MMV390048:aa (9 potilasta; annos määritetään) tai lumelääkettä (3 henkilöä) päivänä (määritettävä) ennen PfSPZ-altistusta päivänä 0. IMP-annos ja antopäivä määritetään kahdesta ensimmäisestä kohortista saatujen tietojen perusteella, mutta ei ylitä 120 mg eikä 28 päivää ennen PfSPZ-altistusta.

Parasitemian ja malarian oireita ja merkkejä seurataan päivittäin päivästä 6 alkaen ja niin kauan kuin koehenkilöillä on parasitemia (määritelty joko positiiviseksi paksuverimikroskoopiksi tai kolmeksi positiiviseksi kvantitatiiviseksi polymeraasiketjureaktioksi vähintään 12 tunnin välein ja yksi mittaus yli 100 loista/ml) tai päivään 28 asti, jos parasitemiaa ei havaita. Kaikki koehenkilöt saavat malariavastaista pelastushoitoa positiivisen parasitemian jälkeen tai hoitojakson lopussa, jos loisia ei havaita seurannan aikana. Viimeinen turvallisuusseurantakäynti tapahtuu päivänä 60.

Kun kohortit 1 ja 2 on käsitelty (päivän 28 arvioinnit mukaan lukien), pidetään turvallisuusarviointiryhmän (SRT) kokous, jossa harkitaan seuraavan kohortin rekisteröintiä. Ensimmäisessä kokouksessa SRT tarkistaa turvallisuus- ja parasitemiatiedot päivään 28 ja määrittää, onko eteneminen kohortin 2 hoitoon aiheellista. Jos SRT-tutkimuksessa ei havaita turvallisuusongelmia ja geometrinen keskiarvo parasitemiaan on alle 12 päivää kohortissa 1, eteneminen kohorttiin 2 tapahtuu. Jos kohortti 2 otetaan mukaan, SRT tarkistaa tämän kohortin turvallisuus- ja parasitemiatiedot päivään 28 ja PK-tiedot vähintään 14. päivään asti ennen kohortin 3 rekisteröimistä.

Kohortin 3 rekrytointi keskeytetään, jos

  • Kaikki ymppiin tai MMV390048:aan liittyvät SAE:t raportoidaan tai
  • Kaksi tai useampia MMV390048:aan liittyviä vakavia (aste 3 tai korkeampi) haittavaikutuksia on raportoitu samassa elinluokassa, tai
  • Kaikki merkittävät ymppiin liittyvät haittatapahtumat raportoidaan, jotka voivat asettaa koehenkilöt myöhempään kohorttiin riskin tai
  • Kaikki muut kriittiset havainnot tunnistetaan, jotka voivat asettaa koehenkilöt myöhempään kohorttiin.

Seuraavaa kohorttia ei anneta samalla tai pienemmällä annoksella samalla tai pitemmällä aikavälillä annostelun ja rokotuksen välillä, jos:

• Kohorttispesifinen geometrinen keskiarvo parasitemiaan on alle 12 päivää.

Jos SRT hyväksyy tutkimuksen etenemisen kohortin 3 rekrytointiin, MMV390048:n optimaalinen annos sekä sen antamisajankohta arvioidaan PK-mallinnuksen perusteella käyttäen kaikkien tutkimusten tietoja ja olettaen, että aseksuaalinen maksa ja veri vaiheessa on samanlainen MMV390048 herkkyys.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Tübingen, Saksa, 72074
        • Institute of Tropical Medicine / Centre for Clinical Trials, Eberhard Karls University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vapaaehtoisen kirjallisen tietoisen suostumuksen täyttäminen tutkimukseen osallistumiselle
  • Pystyy ja haluaa vastata kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein, mikä osoittaa ymmärtävänsä tutkimustiedot ja tutkimukseen liittyvät menettelyt
  • Miehet tai WONCBP ≥ 18 ja ≤ 45 vuotta seulonnassa
  • Hyvä terveys, joka perustuu merkittävän sairaushistorian puuttumiseen ja kliinisesti merkittäviin löydöksiin fyysisessä tarkastuksessa ja erityistutkimuksissa seulonnassa ja ennen IMP-hoitoa
  • Painoindeksi >18 ja < 30 [kg/m2]
  • Negatiivinen alkoholin hengitystesti ja virtsan huumeiden seulontatesti seulonnassa (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, metadoni, opiaatit) ja saapuessa ennen IMP-antoa

  • Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten vapaaehtoisten, joilla on naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta, lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä IMP:n antopäivästä 120 päivään sen jälkeen (joka kattaa 90 päivän täyden siittiökierron 5 x t½ lääkkeen käytön jälkeen). Abstinenttien miesvapaaehtoisten tai miesvapaaehtoisten, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita, tulee suostua käyttämään yllä mainittuja ehkäisymenetelmiä, jos he aloittavat heteroseksuaalisen suhteen tutkimuksen aikana, ja jatkamaan näitä menetelmiä 120 päivään IMP:n antamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

    • Kondomi ja okklusiiviset suojukset (kalvo- tai kaula-/holvikorkit)
    • Kirurginen sterilointi (vasektomia ja atsoospermian dokumentointi) sekä estemenetelmän käyttö (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvin korkit])
    • Kohteen naispuolinen kumppani käyttää ehkäisyä, jonka tiedetään estävän ovulaatiota (yhdistelmä oraalista estrogeeni/progesteronivalmistetta, oraalinen tai injektoitava progesteroni, ihonalaiset implantit tai transdermaalinen ehkäisylastari), joka on aloitettu vähintään 14 päivää ennen IMP:n antamista miespuoliselle koehenkilölle sekä estemenetelmän käyttöä ( kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki]
    • Potilaan naispuoliselle kumppanille on tehty dokumentoitu molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio (naisen sterilointi) sekä suojamenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkit])
    • Potilaan naispuoliselle kumppanille on dokumentoitu kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä sekä suojamenetelmän käyttö (kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset]

  • Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä jonkin seuraavista määritelmistä:

    • kirurgisesti steriili (kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston ja/tai molemminpuolisen salpingektomian avulla), joka on dokumentoitu leikkausraportilla tai ultraäänellä, tai
    • postmenopausaalinen (spontaani amenorrea ≥ 12 kuukautta tai spontaani amenorrea 6-12 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥ 40 IU/ml; jompikumpi tulee olla yhdessä suun kautta otetun ehkäisyvalmisteen poissaolon kanssa yli 12 kuukauden ajan)
  • Suostumuksensa siihen, että tutkijat voivat keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärin kanssa ja allekirjoittaa pyynnön luovuttaa lääketieteellisiä tietoja tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheista
  • Kyky ja halukas (tutkijan mielestä) täyttämään kaikki tutkimusvaatimukset tutkimuksen keston ajan
  • Sopimus suorittaa kaikki tutkimustoimenpiteet, osallistua kaikkiin opintovierailuihin ja jäädä tarvittaessa yöksi havainnointia varten viimeiseen seurantakäyntiin asti
  • Halukkuus suorittaa CHMI DVI:llä PfSPZ Challengen avulla
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella tai sähköpostilla koko opiskeluajan
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä paikallisten ja kansallisten veripankkien kelpoisuuskriteerien mukaisesti (tällä hetkellä 4 vuotta Saksassa)
  • Halukkuus ottamaan tarvittaessa parantavaa hoitoa artemetri-lumefantriinilla (Riamet®) tai muulla rekisteröidyllä malarialääkkeellä

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa malariahistoria
  • Vapaaehtoinen on matkustanut malaria-endeemiselle alueelle tai asunut siellä yli 4 viikkoa IMP:n antamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana tai oleskellut endeemisellä alueella neljän viikon aikana ennen IMP:n antamista
  • Suunnittelee matkustamista malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana viimeiseen seurantakäyntiin asti
  • Suunnitelmissa on matkustaa Saksan ulkopuolelle haastejakson aikana
  • Vapaaehtoista ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
  • Aiempi osallistuminen mihin tahansa malariarokotteeseen tai CHMI-tutkimukseen
  • Aiempi osallistuminen kokeiluun MMV390048:lla
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä kyseisessä tutkimuksessa olevasta tutkittavasta yhdisteestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen IMP:n antamista tässä tutkimuksessa tai aikoo osallistua muuhun tutkittavaan rokote-/lääketutkimukseen tutkimusjakson aikana
  • Osallistuminen kaikkiin tutkimuksiin, joihin liittyy verinäytteitä 8 viikon aikana ennen IMP:n antamista. (Vapaaehtoiset, joilta on otettu verta viimeksi vähintään 4 viikkoa ennen IMP:n antoa ja joilta otettiin vähemmän kuin 450 ml verta viimeistä tutkimukseen liittyvää verenottoa edeltäneiden 8 viikon aikana, voidaan ottaa huomioon tutkija tapauskohtaisesti.)
  • Verituotteiden luovutus mille tahansa veripankille 8 viikon (kokoveri) tai 4 viikon (plasma ja verihiutaleet) aikana ennen IMP:n antamista
  • Yli 100 ml:n verenhukka 4 viikon aikana ennen IMP:n antamista
  • Vapaaehtoiset miespuoliset naispuoliset kumppanit, jotka ovat raskaana tai imettävät IMP:n antohetkellä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai imettävät (imettävät) naiset
  • Positiiviset HIV-, HBV- (seropositiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenille) tai HCV-testit
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio, asplenia (esim. pernan poiston jälkeinen), toistuvat, vakavat infektiot tai kroonisten (yli 14 päivää) immunosuppressanttien tai immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen IMP:n antamista. (Oraalisten antihistamiinien, paikallisten steroidien tai inhaloitavien steroidien käyttöä annoksina, jotka ovat pienempiä kuin 800 ug budesonidia tai 750 ug flutikasonia päivässä, ei luokitella immunosuppressiiviseksi tai immuunivastetta modifioivaksi aineeksi tässä kriteerissä.)
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai estää protokollan noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiemmat tai nykyiset psykoosit, litiumia vaativat häiriöt, aiempi itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha, useampi kuin yksi aiempi vakava masennusjakso, mikä tahansa aiempi yksittäinen vakavan masennuksen jakso, joka on kestänyt tai vaatinut hoitoa yli 6 kuukautta, tai mikä tahansa vakava masennusjakso seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana. Beck Depression Inventory -tutkimusta käytetään objektiivisena työkaluna masennuksen arvioinnissa seulonnassa. Yllä lueteltujen olosuhteiden lisäksi koehenkilöt, joiden pistemäärä on vähintään 20 Beckin masennusinventaariossa ja/tai vastaus 1, 2 tai 3 tämän luettelon kohtaan 9 (liittyy itsemurha-ajatuksiin), eivät ole oikeutettuja osallistumaan. . Koehenkilöt, joiden Beck-pistemäärä on 17–19, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos heillä ei ole aiemmin ollut tässä kriteerissä mainittuja psykiatrisia sairauksia eikä heidän mielentilansa katsota aiheuttavan lisäriskiä vapaaehtoisen terveydelle. tai tutkimuksen suorittamiseen ja kerättyjen tietojen tulkintaan
  • Aiempi kouristukset tai vakava päävamma
  • Toistuva päänsärky (joko luonteeltaan vakava tai joka vaatii jatkuvaa päivittäistä hoitoa tai hoitoa keskimäärin yli kolme kertaa viikossa) ja/tai migreeni
  • Kliinisesti merkittäviä systeemisiä sairauksia, mukaan lukien hematologiset, munuaisten, endokriiniset, maha-suolikanavan, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, dermatologiset, neurologiset, immunologiset tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden
  • Aiempi syöpä (paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä)
  • Diabetes mellituksen historia
  • Astman historia
  • Laskeutuminen kohtalaisen tai korkeamman riskin luokkaan kuolemaan johtaneen tai ei-kuolemaan johtavan sydän- ja verisuonitapahtuman vuoksi 5 vuoden sisällä (> 10 %) määritettynä ei-invasiivisten sydänriskin kriteerien mukaan
  • Aiemmat rytmihäiriöt tai dokumentoitu pitkittynyt QTcB- tai QTcF-väli (> 450 ms), mikä tahansa aikaisempi pyörtyminen, jonka uskotaan olevan sydänperäinen, tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema
  • Positiivinen suvussa sydänsairaus ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisilla < 50 vuotta
  • Äskettäinen (kolmen viime vuoden aikana) ja/tai toistuva autonominen toimintahäiriö (esim. toistuvat pyörtymisjaksot, sydämentykytys jne.)
  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, mahalaukun poisto, suolistosairaus), jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen
  • Diagnosoitujen ruoka- tai tunnettujen lääkeallergioiden historia tai esiintyminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tutkimuksessa käytettävälle malarialääkkeelle) tai anafylaksia tai muita vakavia allergisia reaktioita. (Kohtaita, joilla on kausiluonteisia allergioita, jotka ovat hoitamattomia ja oireettomia annosteluhetkellä, ei suljeta pois.)
  • Psoriaasi tai porfyria historia
  • Sirppisoluanemia tai muut punasolujen häiriöt
  • G6PD-puutos
  • Oireet, fyysiset merkit ja laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien hematologiset, munuaisten, endokriinisten, maha-suolikanavan, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, dermatologiset, neurologiset, immunologiset tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa ihmisen terveyden vapaaehtoisia

  • Elintoimintojen lepääminen (mitattu 5 minuutin makuuasennossa) seulonnassa, CCT:ssä ottaessa tai lähtötilanteessa ennen IMP:n antamista seuraavasti:

    • Tympanon ruumiinlämpö ≥ 38,0 °C
    • SBP ≤ 90 tai ≥ 140 mmHg
    • DBP ≤ 50 tai ≥ 90 mmHg
    • Pulssi ≤ 40 tai ≥ 100 bpm Elintoimintojen mittaus voidaan toistaa kerran tätä kriteeriä arvioitaessa, jos tutkija uskoo, että alkuperäisen mittauksen arvot olivat virheellisiä
  • Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 2 minuuttia makuuasennosta seisoma-asennosta vaihtamisen jälkeen

  • Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssa seulonnassa, CCT:ssä ottaessa tai lähtötilanteessa ennen IMP:n antamista seuraavasti:

    • PR-väli >210 ms
    • QRS-kompleksi >120 ms
    • QTcB- tai QTcF-väli >450 ms
    • patologinen Q-aalto
    • merkittäviä ST-T-aallon muutoksia
    • vasemman tai oikean kammion hypertrofia
    • ei-sinusrytmi lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia
    • epätäydellinen vasemman nipun haarakatkos tai täydellinen tai ajoittainen oikean tai vasemman nipun haarakatkos
    • toisen tai kolmannen asteen A-V-sydänkatkos EKG-lukema voidaan toistaa kerran tätä kriteeriä arvioitaessa, jos tutkija uskoo, että alkuperäisen lukeman arvot olivat virheellisiä.
  • Hematologian, kliinisen kemian, koagulaatio- tai virtsaanalyysitulokset seulonnassa tai CCT:ssä ennen IMP:n antamista, jotka ovat sponsorin hyväksymien kliinisesti hyväksyttävien laboratoriorajojen ulkopuolella, jotka on dokumentoitu ennen tutkimuksen aloittamista tai joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä
  • Klorokiinifosfaatin, atovakoni-proguaniilin, artemetrin tai lumefantriinin käytön vasta-aiheet
  • Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden (esim. mäkikuisma) tai reseptivapaa lääkitys 7 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen IMP:n antoa, tai näiden lääkkeiden oletettu käyttötarve tutkimuksen aikana. (Tarvittaessa tulehduskipulääkkeiden, vitamiinien ja paikallisten hoitojen satunnainen käyttö voi olla hyväksyttävää tutkimuksen sponsorin hyväksynnän jälkeen, ja se dokumentoidaan tapausraporttilomakkeella [CRF]. Sellaisten ravintolisien käyttö tänä aikana, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin suostumuksella tutkijaa kuullen. )
  • Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän kuluessa IMP:n antamisesta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini) tai odotettu tarve näiden käytölle tutkimusjakson aikana
  • Lääkkeiden, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa klorokiinin, atovakoni-proguaniilin (Malarone®) tai artemetri-lumefatriinin (Riamet®), kuten simetidiinin, metoklopramidin tai antasidien kanssa, käyttö tai odotettu tarve käyttää näitä missä tahansa vaiheessa tutkimusjakson aikana
  • Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen seulontaa tai annosta edeltävää virtsan lääkeseulontaa
  • Greipin tai greippimehun nauttiminen 5 päivän sisällä IMP:n antamisesta tai haluttomuus pidättäytyä näiden tuotteiden kulutuksesta 5 päivää ennen IMP:n antamista lopullisen PK-verinäytteen ottoon asti
  • Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen IMP:n antamista
  • Epäilty tai tiedossa oleva tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai runsas alkoholinkäyttö, joka on määritelty yli 28 g (miehet) tai 18 g (naiset) päivässä tai hiilihydraattivajeen transferriinitaso ≥ 2,5 %
  • Nykyinen huumeisiin tottunut tai epäilty tai tiedossa oleva suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Nykyinen tupakointi yli 10 savuketta tai vastaavaa päivässä ja/tai haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista sisäänpääsyn aikana
  • Suunnittele suuri leikkaus ilmoittautumisen ja tutkimuksen seurannan päättymisen välillä
  • Henkilökunta (esim. tutkija, osatutkija, tutkimusapulainen, apteekki, tutkimuskoordinaattori tai kuka tahansa delegaatiolokissa mainittu)) suoraan tutkimuksen suorittamiseen
  • Tekijä on sidottu toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisen antamalla määräyksellä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: D-1/120 mg MMV390048
Kohortin 1 hoito: koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen MMV390048:aa päivänä -1, ennen PfSPZ-altistusta päivänä 0.
Lääke: MMV390048
Yksi tabletti sisältää 20 mg MMV390048 ja seuraavat apuaineet: viinihappojauhe, kopovidoni (Plasdone S-630), hypromelloosiasetaattisukkinaatti (AquaSolve HPMC-AS MF), kroskaramelloosinatrium (Solutab), mikrokiteinen selluloosa tyyppi 102 (A0vicel) PH-10. , magnesiumstearaatti (Ligamed MF-2-V).
Muut nimet:
  • MMV-048
KOKEELLISTA: D-7/120 mg MMV390048
Kohortin 2 hoito: koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen MMV390048:aa päivänä -7, ennen PfSPZ-altistusta päivänä 0.
Lääke: MMV390048
Yksi tabletti sisältää 20 mg MMV390048 ja seuraavat apuaineet: viinihappojauhe, kopovidoni (Plasdone S-630), hypromelloosiasetaattisukkinaatti (AquaSolve HPMC-AS MF), kroskaramelloosinatrium (Solutab), mikrokiteinen selluloosa tyyppi 102 (A0vicel) PH-10. , magnesiumstearaatti (Ligamed MF-2-V).
Muut nimet:
  • MMV-048
KOKEELLISTA: D-X/YY mg MMV390048
Kohortin 3 hoito: koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen MMV390048:aa (annos määritetään) päivänä (määritettävä) ennen PfSPZ-altistusta päivänä 0. Annostus ja antopäivä määritetään tietojen perusteella, jotka saadaan kaksi ensimmäistä kohorttia.
Lääke: MMV390048
Yksi tabletti sisältää 20 mg MMV390048 ja seuraavat apuaineet: viinihappojauhe, kopovidoni (Plasdone S-630), hypromelloosiasetaattisukkinaatti (AquaSolve HPMC-AS MF), kroskaramelloosinatrium (Solutab), mikrokiteinen selluloosa tyyppi 102 (A0vicel) PH-10. , magnesiumstearaatti (Ligamed MF-2-V).
Muut nimet:
  • MMV-048
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
MMV390048 lumelääke
Lääke: MMV390048
Yksi tabletti sisältää 20 mg MMV390048 ja seuraavat apuaineet: viinihappojauhe, kopovidoni (Plasdone S-630), hypromelloosiasetaattisukkinaatti (AquaSolve HPMC-AS MF), kroskaramelloosinatrium (Solutab), mikrokiteinen selluloosa tyyppi 102 (A0vicel) PH-10. , magnesiumstearaatti (Ligamed MF-2-V).
Muut nimet:
  • MMV-048

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohorttikohtainen geometrinen keskiarvo parasitemiaan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Määritetään positiivisella paksuveren näytteellä (kaksi pätevää mikroskooppia, jotka havaitsevat kumpikin 2 yksiselitteistä loista) tai qPCR (kolme positiivista mittausta, kunkin vähintään 12 tunnin välein ja yksi, jossa parasitemia on yli 100 loista/ml), tai päivä 28, jos ei ole parasitamiaa .
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havaittujen ja itse ilmoitettujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde MMV390048:aan
Aikaikkuna: Päivään 29 asti IMP:n annon jälkeen (kohorttiriippuvainen)
Turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit 29 vuorokauden aikana yhden oraalisen IMP-annoksen annon jälkeen.
Päivään 29 asti IMP:n annon jälkeen (kohorttiriippuvainen)
Malarian kliininen pistemäärä ja havaittujen ja itse ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde PfSPZ-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: PfSPZ-haasteesta positiivisen parasitemian päivään ja päivään 28 ja 60 (EOS-käynti)
PfSPZ-haasteen turvallisuus ja siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole immuuneja.
PfSPZ-haasteesta positiivisen parasitemian päivään ja päivään 28 ja 60 (EOS-käynti)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
Suurin plasman lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen annon jälkeen (Tmax)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
Näennäinen kokonaislääkkeen puhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
Näennäinen jakautumistilavuus päätevaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
PK-parametrien arviointi ei-osastomenetelmillä yhden oraalisen MMV390048-annoksen jälkeen.
PK-tutkimuksen kesto on enintään 29 päivää IMP:n annon jälkeen
MMV390048 plasmakonsentraatio PfSPZ-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Kertaluonteinen arviointi
Arvio MMV390048:n plasmapitoisuudesta PfSPZ-rokotuspäivänä.
Kertaluonteinen arviointi
Parasitemian asennuksen aika
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
MMV390048-altistuksen ja P. falciparum -parasitemian leviämisajan välisen suhteen karakterisointi qPCR:llä arvioituna PfSPZ-altistuksen jälkeen.
Jopa 28 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Loisten lisääntymisnopeus varhaisessa aseksuaalisessa verivaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 60
MMV390048:n vaikutuksen sporotsoiitin lisääntymisnopeuteen arviointi qPCR:llä ja tilastollisella mallinnuksella.
Päivä 0 - päivä 60

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medicines for Malaria Venture

Yhteistyökumppanit

Sanaria Inc.
ICON Clinical Research
University of Cape Town
Datamap
PrimeVigilance Zagreb
PTx Solutions Ltd., UK

Tutkijat

  • Päätutkija: Benjamin Mordmüller, Dr, Institute of Tropical Medicine / Centre for Clinical Trials, Eberhard Karls University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MMV_MMV390048_17_01
  • 2017-002034-23 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Malaria, Falciparum

Kliiniset tutkimukset MMV390048

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa