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Attività chemioprotettiva di MMV390048 nel modello di sfida PfSPZ

1 febbraio 2018 aggiornato da: Medicines for Malaria Venture

Uno studio di fase Ib in un unico sito, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'attività chemioprotettiva di una singola dose di MMV390048 in un modello controllato di infezione da sporozoite da P. Falciparum in volontari sani non immuni

Questo studio segue uno studio First-In-Human di aumento della dose di MMV390048 (formulazione in polvere da 5 a 120 mg di MMV390048), uno studio di biodisponibilità della formulazione per stabilire una formulazione in compresse idonea e un aumento della dose in due parti (da 40 a 120 mg di MMV390048) / studio di sfida ISBM (Induced Blood Stage Malaria) con la nuova formulazione in compresse. Dopo l'identificazione delle concentrazioni plasmatiche efficaci previste di MMV390048 nel modello IBSM, il presente studio valuterà l'efficacia chemioprotettiva di MMV390048 in un modello di infezione da malaria umana controllata standardizzato e convalidato (CHMI) utilizzando l'inoculazione venosa diretta (DVI) di asettico, purificato, criopreservato , vialed P. falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge).

A tre coorti sequenziali di uomini e donne sani in età non fertile (WONCBP) verrà somministrato il medicinale sperimentale (IMP, i.e. MMV390048) in condizioni diverse. Questo può identificare regimi preventivi, da approfondire in un programma di Fase II. Nelle prime due coorti, la somministrazione protettiva dell'IMP avverrà 1 e 7 giorni prima del DVI della sfida PfSPZ. I tempi di somministrazione e dosaggio di IMP nell'ultima coorte saranno determinati sulla base dei dati emergenti dalle coorti precedenti, ma non supereranno i 28 giorni prima della sfida né 120 mg di MMV390048.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti sono arruolati in una delle tre coorti di 12 soggetti ciascuna. Le coorti vengono reclutate in sequenza, per facilitare la revisione continua dei dati.

La somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) avviene tra 28 e 1 giorno prima della sfida con P. falciparum sporozoites (PfSPZ). I soggetti sono randomizzati per ricevere MMV390048 120 mg o placebo in un rapporto 3:1.

Dopo la somministrazione di IMP, ogni soggetto viene inoculato con 3200 PfSPZ. La dose di IMP da somministrare e l'intervallo tra la somministrazione di IMP e la sfida PfSPZ sono i seguenti:

  • Coorte 1: i soggetti ricevono una singola dose orale di MMV390048 (9 soggetti) o placebo (3 soggetti) il giorno -1, prima della sfida PfSPZ il giorno 0.
  • Coorte 2: i soggetti ricevono una singola dose orale di MMV390048 (9 soggetti) o placebo (3 soggetti) il giorno -7, prima del PfSPZ Challenge il giorno 0.
  • Coorte 3: i soggetti ricevono una singola dose orale di MMV390048 (9 soggetti; dose da determinare) o placebo (3 soggetti) in un giorno (da determinare) prima della sfida PfSPZ il giorno 0. Il dosaggio IMP e il giorno di somministrazione saranno determinato sulla base dei dati emersi dalle prime due coorti, ma non supererà i 120 mg né 28 giorni prima della sfida PfSPZ.

I sintomi e i segni della parassitemia e della malaria vengono monitorati giornalmente dal giorno 6 e fino a quando i soggetti presentano parassitemia (definita come una microscopia di striscio di sangue denso positiva o tre reazioni a catena della polimerasi quantitative positive a distanza di almeno 12 ore con una misurazione maggiore di 100 parassiti per mL) , o fino al giorno 28 se non viene rilevata alcuna parassitemia. Tutti i soggetti ricevono terapia antimalarica di salvataggio in caso di parassitemia positiva o alla fine del periodo di trattamento se i parassiti non vengono rilevati durante il follow-up. Un'ultima visita di follow-up sulla sicurezza si svolge il giorno 60.

Dopo aver trattato le coorti 1 e 2 (fino alle valutazioni del giorno 28 incluse), si svolge una riunione del gruppo di revisione della sicurezza (SRT) per considerare l'arruolamento della coorte successiva. Alla prima riunione, l'SRT rivede i dati sulla sicurezza e sulla parassitemia fino al giorno 28 e determina se è indicata la progressione al trattamento della coorte 2. Se l'SRT non identifica problemi di sicurezza e il tempo medio geometrico alla parassitemia è inferiore a 12 giorni per la Coorte 1, ha luogo la progressione alla Coorte 2. In caso di arruolamento nella coorte 2, i dati sulla sicurezza e sulla parassitemia fino al giorno 28 e i dati farmacocinetici almeno fino al giorno 14 di questa coorte vengono rivisti dall'SRT prima dell'arruolamento nella coorte 3.

Il reclutamento della coorte 3 sarà sospeso se:

  • Vengono segnalati eventuali SAE correlati a inoculo o MMV390048, o
  • Due o più eventi avversi gravi (grado 3 o superiore) correlati a MMV390048 sono riportati nella stessa classificazione organica, oppure
  • Viene segnalato qualsiasi evento avverso significativo correlato all'inoculo che può mettere a rischio i soggetti in una coorte successiva, oppure
  • Vengono identificati eventuali altri risultati critici che possono mettere a rischio i soggetti in una coorte successiva.

La somministrazione di una coorte successiva alla stessa dose o a una dose inferiore con lo stesso intervallo o un maggiore intervallo tra la somministrazione e l'inoculazione non verrà eseguita se:

• Il tempo medio geometrico specifico della coorte alla parassitemia è inferiore a 12 giorni.

Se la progressione dello studio al reclutamento della coorte 3 è approvata da SRT, la dose ottimale di MMV390048, così come il punto temporale della sua somministrazione, saranno stimati sulla base del modello PK, utilizzando i dati di tutti gli studi e assumendo che fegato e sangue asessuati stage hanno sensibilità MMV390048 simili.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Tübingen, Germania, 72074
        • Institute of Tropical Medicine / Centre for Clinical Trials, Eberhard Karls University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Completamento del consenso informato scritto per la partecipazione allo studio da parte del volontario
  • In grado e disposto a rispondere correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato, dimostrando una comprensione delle informazioni sullo studio e delle procedure associate allo studio
  • Uomini o WONCBP di età ≥ 18 e ≤ 45 allo screening
  • Buona salute basata sull'assenza di anamnesi clinica significativa e risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo e indagini speciali allo screening e prima della somministrazione di IMP
  • Indice di massa corporea >18 e < 30 [kg/m2]
  • Negativo al test alcolico e al test di screening per droghe nelle urine allo screening (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppiacei) e al momento del ricovero prima della somministrazione di IMP

  • I volontari maschi sessualmente attivi con partner femminili devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace e accettabile dal punto di vista medico dal giorno della somministrazione di IMP fino ai 120 giorni successivi (coprendo un ciclo spermatico completo di 90 giorni a partire da 5 x t½ del farmaco). I volontari maschi astinenti o i volontari maschi con partner dello stesso sesso devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi sopra menzionati se iniziano relazioni eterosessuali durante lo studio e di continuare questi metodi fino a 120 giorni dopo la somministrazione di IMP. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:

    • Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte)
    • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) più utilizzo di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte])
    • La partner femminile del soggetto utilizza contraccettivi noti per inibire l'ovulazione (preparazione orale combinata di estrogeni/progesterone, progesterone orale o iniettabile, impianti subdermici o cerotto contraccettivo transdermico) iniziata almeno 14 giorni prima della somministrazione di IMP al soggetto maschio più l'utilizzo di un metodo di barriera ( preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volte]
    • La partner femminile del soggetto è stata sottoposta a legatura delle tube bilaterale documentata (sterilizzazione femminile) più l'utilizzo di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/della volta]
    • La partner femminile del soggetto è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino più l'utilizzo di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/della volta]

  • Le donne devono essere in età fertile secondo una delle seguenti definizioni:

    • chirurgicamente sterile (tramite isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia bilaterale) come documentato da referto chirurgico o ecografia, o
    • post-menopausa (amenorrea spontanea per ≥ 12 mesi o amenorrea spontanea per 6-12 mesi e ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/mL; entrambi devono essere associati all'assenza di uso di contraccettivi orali per > 12 mesi)
  • Consenso per consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio Medico di Medicina Generale e di firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative alle controindicazioni per la partecipazione allo studio
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio per la durata dello studio
  • Accordo a sottoporsi a tutte le procedure di studio, a partecipare a tutte le visite di studio e a pernottare per le osservazioni come richiesto, fino all'ultima visita di follow-up inclusa
  • Disponibilità a sottoporsi a CHMI di DVI con PfSPZ Challenge
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare o posta elettronica durante l'intero periodo di studio
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio secondo i criteri di ammissibilità della banca del sangue locale e nazionale (attualmente 4 anni in Germania)
  • Disponibilità ad assumere un regime curativo di artemetere-lumefantrina (Riamet®) o altro antimalarico registrato se necessario

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi storia di malaria
  • Il volontario ha viaggiato o vissuto in un'area endemica per la malaria per più di 4 settimane durante i 12 mesi precedenti l'amministrazione dell'IMP o ha trascorso un periodo qualsiasi in un'area endemica durante le 4 settimane precedenti l'amministrazione dell'IMP
  • Prevede di recarsi nella regione endemica della malaria durante il periodo di studio fino all'ultima visita di follow-up
  • Prevede di viaggiare fuori dalla Germania durante il periodo della sfida
  • Il volontario non può essere seguito da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
  • Precedente partecipazione a qualsiasi vaccino contro la malaria o studio CHMI
  • Precedente partecipazione a una sperimentazione con MMV390048
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni o cinque emivite del composto sperimentale in quello studio (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione di IMP in questo studio, o prevede di partecipare ad altre ricerche sperimentali su vaccini/farmaci durante il periodo di studio
  • Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca che preveda il prelievo di sangue durante le 8 settimane precedenti la somministrazione di IMP. (I volontari dai quali è stato prelevato l'ultimo sangue almeno 4 settimane prima della somministrazione di IMP e dai quali sono stati prelevati meno di 450 ml di sangue durante le 8 settimane precedenti l'ultimo prelievo di sangue correlato allo studio, possono essere considerati su un caso da base del caso dall'investigatore.)
  • Donazione di emocomponenti a qualsiasi banca del sangue durante le 8 settimane (sangue intero) o le 4 settimane (plasma e piastrine) prima della somministrazione di IMP
  • Perdita di sangue superiore a 100 ml durante le 4 settimane precedenti la somministrazione di IMP
  • Volontari di sesso maschile con una/e partner femminile/i che è/sono in stato di gravidanza o in allattamento al momento della somministrazione dell'IMP
  • Donne in età fertile o donne che allattano
  • Test HIV, HBV (sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B) o HCV positivi
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa infezione da HIV, asplenia (ad es. post-splenectomia), infezioni gravi ricorrenti o uso cronico (più di 14 giorni) di farmaci immunosoppressori o immuno-modificanti nei 6 mesi precedenti la somministrazione di IMP. (L'uso di antistaminici orali, steroidi topici o steroidi per via inalatoria a dosi inferiori all'equivalente di 800 ug di budesonide o 750 ug di fluticasone al giorno non è classificato come immunosoppressore o immuno-modificante ai fini di questo criterio.)
  • Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio o precludere il rispetto del protocollo, inclusi ma non limitati a psicosi passate o presenti, disturbi che richiedono litio, una storia di suicidio tentato o pianificato, più di un precedente episodio di depressione maggiore, qualsiasi precedente singolo episodio di depressione maggiore che duri o richieda un trattamento per più di 6 mesi, o qualsiasi episodio di depressione maggiore durante i 5 anni precedenti lo screening. Il Beck Depression Inventory sarà utilizzato come strumento oggettivo per la valutazione della depressione allo screening. Oltre alle condizioni sopra elencate, i soggetti con un punteggio pari o superiore a 20 nel Beck Depression Inventory e/o una risposta di 1, 2 o 3 per l'item 9 di questo inventario (relativo all'ideazione suicidaria) non potranno partecipare . I soggetti con un punteggio Beck compreso tra 17 e 19 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno una storia delle condizioni psichiatriche menzionate in questo criterio e il loro stato mentale non è considerato un rischio aggiuntivo per la salute del volontario o all'esecuzione dello studio e dell'interpretazione dei dati raccolti
  • Storia di convulsioni o di grave trauma cranico
  • Storia di frequenti mal di testa (di natura grave o che richiedono un trattamento quotidiano continuo o un trattamento in media più di tre volte alla settimana) e/o emicrania
  • Una storia di disturbi sistemici clinicamente significativi tra cui condizioni ematologiche, renali, endocrine, gastrointestinali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, dermatologiche, neurologiche, immunologiche o di altro tipo che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali localizzato della pelle)
  • Storia del diabete mellito
  • Storia dell'asma
  • Rientrare nella categoria di rischio moderato o superiore per un evento cardiovascolare fatale o non fatale entro 5 anni (> 10%) determinato da criteri non invasivi per il rischio cardiaco
  • Storia di aritmie o prolungamento documentato dell'intervallo QTcB o QTcF (> 450 msec), qualsiasi precedente episodio di sincope ritenuto di origine cardiaca o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile
  • Anamnesi familiare positiva per cardiopatie in parenti di primo e secondo grado < 50 anni
  • Anamnesi recente (negli ultimi tre anni) e/o ricorrente di disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.)
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. colecistectomia, gastrectomia, malattia intestinale), distribuzione, metabolismo o escrezione
  • Storia o presenza di alimenti diagnosticati o allergie note ai farmaci (incluse ma non limitate all'allergia a uno qualsiasi dei farmaci di soccorso antimalarici da utilizzare nello studio) o storia di anafilassi o altre gravi reazioni allergiche. (Non saranno esclusi i soggetti con allergie stagionali non trattate e asintomatici al momento della somministrazione.)
  • Storia di psoriasi o porfiria
  • Anemia falciforme o altri disturbi dei globuli rossi
  • Deficit di G6PD
  • Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici incluse condizioni ematologiche, renali, endocrine, gastrointestinali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, dermatologiche, neurologiche, immunologiche o di altro tipo che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute del volontari

  • Segni vitali a riposo (misurati dopo 5 minuti in posizione supina) allo screening, all'ammissione al CCT o al basale prima della somministrazione di IMP come segue:

    • Temperatura corporea timpanica ≥ 38,0 °C
    • PAS ≤ 90 o ≥ 140 mmHg
    • DBP ≤ 50 o ≥ 90 mmHg
    • Frequenza cardiaca ≤ 40 o ≥ 100 bpm La misurazione dei segni vitali può essere ripetuta una volta nella valutazione di questo criterio se lo sperimentatore ritiene che i valori della misurazione originale fossero errati
  • Ipotensione posturale sintomatica allo screening, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg 2 minuti dopo il passaggio dalla posizione supina a quella eretta

  • Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma allo screening, all'ammissione al CCT o al basale prima della somministrazione di IMP come segue:

    • Intervallo PR >210 msec
    • Complesso QRS >120 msec
    • Intervallo QTcB o QTcF >450 msec
    • onda Q patologica
    • cambiamenti significativi dell'onda ST-T
    • ipertrofia ventricolare sinistra o destra
    • ritmo non sinusale eccetto contrazioni atriali premature isolate
    • blocco di branca sinistro incompleto o blocco di branca destro o sinistro completo o intermittente
    • Blocco cardiaco A-V di secondo o terzo grado La lettura dell'ECG può essere ripetuta una volta per valutare questo criterio se l'investigatore ritiene che i valori della lettura originale fossero errati.
  • Risultati di ematologia, chimica clinica, coagulazione o analisi delle urine allo screening o all'ammissione al CCT prima della somministrazione di IMP che sono al di fuori degli intervalli di laboratorio clinicamente accettabili approvati dallo Sponsor documentati prima dell'inizio dello studio o sono considerati clinicamente rilevanti
  • Controindicazioni all'uso di clorochina fosfato, atovaquone-proguanile, artemetere o lumefantrina
  • L'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica, integratori a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni), o farmaci da banco entro 7 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione di IMP, o un requisito anticipato per l'uso di questi durante il corso dello studio. (Se necessario, l'uso occasionale di FANS, vitamine e trattamenti topici può essere accettabile dopo l'approvazione da parte dello sponsor dello studio e sarà documentato nel modulo di segnalazione del caso [CRF]. L'uso di supplementi nutrizionali durante questo periodo che non si ritiene abbiano il potenziale per influenzare la sicurezza del soggetto né i risultati complessivi dello studio, può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello Sponsor in consultazione con lo Sperimentatore. )
  • Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla somministrazione di IMP (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina) o un requisito previsto per l'uso di questi durante il periodo di studio
  • Uso di farmaci noti per interagire con clorochina, atovaquone-proguanil (Malarone®) o artemetere-lumefatrina (Riamet®) come cimetidina, metoclopramide o antiacidi, o un requisito previsto per l'uso di questi in qualsiasi momento durante il periodo di studio
  • Ingestione di qualsiasi seme di papavero entro 24 ore prima dello screening o dello screening antidroga nelle urine pre-dose
  • Assunzione di pompelmo o succo di pompelmo entro 5 giorni dalla somministrazione di IMP, o riluttanza ad astenersi dal consumo di questi prodotti da 5 giorni prima della somministrazione di IMP fino alla raccolta del campione di sangue PK finale
  • Uso di immunoglobuline o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti la somministrazione di IMP
  • Storia sospetta o nota di abuso di alcol in corso o in atto, o assunzione pesante definita come superiore a 28 g (uomini) o 18 g (donne) al giorno o livello di transferrina carente di carboidrati ≥ 2,5%
  • Attuale assuefazione alla droga o abuso di droghe per via endovenosa sospetta o nota nei 5 anni precedenti l'arruolamento
  • Fumo attuale di più di 10 sigarette o equivalente al giorno e/o non disposto ad astenersi dal fumare durante il periodo di ricovero
  • Pianificare un intervento chirurgico importante tra l'arruolamento e il completamento del follow-up dello studio
  • Personale (es. ricercatore, sub-ricercatore, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o chiunque sia menzionato nel registro della delega) direttamente coinvolto nella conduzione dello studio
  • Il soggetto è stato affidato ad un ente in virtù di un provvedimento dell'autorità giudiziaria o amministrativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: D-1/120mg MMV390048
Trattamento della coorte 1: i soggetti ricevono una singola dose orale di MMV390048 il giorno -1, prima della sfida PfSPZ il giorno 0.
Droga: MMV390048
Ogni compressa contiene 20 mg di MMV390048 e i seguenti eccipienti: polvere di acido tartarico, copovidone (Plasdone S-630), ipromellosa acetato succinato (AquaSolve HPMC-AS MF), croscaramellosa sodica (Solutab), cellulosa microcristallina tipo 102 (Avicel PH-102) , stearato di magnesio (Ligamed MF-2-V).
Altri nomi:
  • MMV-048
SPERIMENTALE: D-7/120mg MMV390048
Trattamento della coorte 2: i soggetti ricevono una singola dose orale di MMV390048 il giorno -7, prima della sfida PfSPZ il giorno 0.
Droga: MMV390048
Ogni compressa contiene 20 mg di MMV390048 e i seguenti eccipienti: polvere di acido tartarico, copovidone (Plasdone S-630), ipromellosa acetato succinato (AquaSolve HPMC-AS MF), croscaramellosa sodica (Solutab), cellulosa microcristallina tipo 102 (Avicel PH-102) , stearato di magnesio (Ligamed MF-2-V).
Altri nomi:
  • MMV-048
SPERIMENTALE: D-X/AA mg MMV390048
Trattamento della coorte 3: i soggetti ricevono una singola dose orale di MMV390048 (dose da determinare) in un giorno (da determinare) prima della sfida PfSPZ il giorno 0. Il dosaggio e il giorno di somministrazione saranno determinati sulla base dei dati che emergono da le prime due coorti.
Droga: MMV390048
Ogni compressa contiene 20 mg di MMV390048 e i seguenti eccipienti: polvere di acido tartarico, copovidone (Plasdone S-630), ipromellosa acetato succinato (AquaSolve HPMC-AS MF), croscaramellosa sodica (Solutab), cellulosa microcristallina tipo 102 (Avicel PH-102) , stearato di magnesio (Ligamed MF-2-V).
Altri nomi:
  • MMV-048
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
MMV390048 placebo
Droga: MMV390048
Ogni compressa contiene 20 mg di MMV390048 e i seguenti eccipienti: polvere di acido tartarico, copovidone (Plasdone S-630), ipromellosa acetato succinato (AquaSolve HPMC-AS MF), croscaramellosa sodica (Solutab), cellulosa microcristallina tipo 102 (Avicel PH-102) , stearato di magnesio (Ligamed MF-2-V).
Altri nomi:
  • MMV-048

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo medio geometrico specifico della coorte alla parassitemia
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Definito da uno striscio di sangue denso positivo (con 2 microscopisti qualificati che rilevano 2 parassiti non ambigui ciascuno) o qPCR (tre misurazioni positive, ciascuna a distanza di almeno 12 ore e una con parassitemia superiore a 100 parassiti per mL), o al giorno 28 se non c'è parassitemia .
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza, gravità e relazione con MMV390048 degli eventi avversi osservati e auto-riportati emersi dal trattamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 dopo la somministrazione di IMP (dipendente dalla coorte)
Valutazioni di sicurezza e tollerabilità durante 29 giorni dopo la somministrazione di una singola dose orale di IMP.
Fino al giorno 29 dopo la somministrazione di IMP (dipendente dalla coorte)
Punteggio clinico della malaria e incidenza, gravità e relazione degli eventi avversi osservati e auto-riportati dopo la sfida PfSPZ
Lasso di tempo: Dalla sfida PfSPZ al giorno della parassitemia positiva e al giorno 28 e al giorno 60 (visita EOS)
Sicurezza e tollerabilità della sfida PfSPZ in volontari sani non immuni.
Dalla sfida PfSPZ al giorno della parassitemia positiva e al giorno 28 e al giorno 60 (visita EOS)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica del farmaco dopo la somministrazione (Tmax)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F)
Lasso di tempo: La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Stima dei parametri farmacocinetici utilizzando metodi non compartimentali dopo una singola dose orale di MMV390048.
La durata dello studio PK è fino a 29 giorni dopo la somministrazione di IMP
Concentrazione plasmatica di MMV390048 alla sfida PfSPZ
Lasso di tempo: Valutazione una tantum
Stima della concentrazione plasmatica di MMV390048 il giorno dell'inoculazione di PfSPZ.
Valutazione una tantum
Tempo di rata di parassitemia
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Caratterizzazione della relazione tra esposizione a MMV390048 e tempo di insorgenza della parassitemia da P. falciparum valutata mediante qPCR dopo PfSPZ challenge.
Fino a 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di moltiplicazione del parassita durante la prima fase del sangue asessuata
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 60
Stima dell'effetto di MMV390048 sul tasso di moltiplicazione degli sporozoiti mediante qPCR e modellazione statistica.
Dal giorno 0 al giorno 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Collaboratori

Sanaria Inc.
ICON Clinical Research
University of Cape Town
Datamap
PrimeVigilance Zagreb
PTx Solutions Ltd., UK

Investigatori

  • Investigatore principale: Benjamin Mordmüller, Dr, Institute of Tropical Medicine / Centre for Clinical Trials, Eberhard Karls University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

22 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MMV_MMV390048_17_01
  • 2017-002034-23 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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