Chemoprotektivní aktivita MMV390048 v modelu výzvy PfSPZ

Kritéria pro zařazení:

• Vyplnění písemného informovaného souhlasu dobrovolníka s účastí ve studii
• Schopný a ochotný správně zodpovědět všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu a prokázat porozumění informacím o studii a postupům spojeným se studií
• Muži nebo WONCBP ve věku ≥ 18 a ≤ 45 při screeningu
• Dobrý zdravotní stav založený na absenci významné anamnézy a klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření a speciálních vyšetřeních při screeningu a před podáním IMP
• Index tělesné hmotnosti >18 a < 30 [kg/m2]
• Negativní dechový test na alkohol a screeningový test na drogy v moči při screeningu (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, metadon, opiáty) a při přijetí před podáním IMP

• Sexuálně aktivní mužští dobrovolníci s partnerkami musí souhlasit s používáním vysoce účinné, lékařsky přijatelné formy antikoncepce ode dne podání IMP až do 120 dnů poté (pokrývající celý cyklus spermií v délce 90 dnů počínaje 5 x t½ léku). Abstinující mužští dobrovolníci nebo mužští dobrovolníci s partnerkami stejného pohlaví musí souhlasit s používáním výše uvedených antikoncepčních metod, pokud během studie navážou heterosexuální vztahy, a že v těchto metodách budou pokračovat až do 120 dnů po podání IMP. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  • Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice)
  • Chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) plus použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice])
  • Partnerka subjektu používá antikoncepci, o které je známo, že inhibuje ovulaci (kombinovaný perorální estrogen/progesteronový přípravek, perorální nebo injekční progesteron, subdermální implantáty nebo transdermální antikoncepční náplast) zahájenou alespoň 14 dní před podáním IMP mužskému subjektu plus použití bariérové ​​metody ( kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice]
  • Partnerka subjektu podstoupila zdokumentovanou bilaterální tubární ligaci (samickou sterilizaci) plus použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice]
  • Partnerka subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému plus použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice]

• Ženy musí mít potenciál neplodit děti podle jedné z následujících definic:

  • chirurgicky sterilní (hysterektomií a/nebo oboustrannou ooforektomií a/nebo oboustrannou salpingektomií), jak je doloženo chirurgickou zprávou nebo ultrazvukem, nebo
  • postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu ≥ 12 měsíců nebo spontánní amenorea po dobu 6-12 měsíců a folikuly stimulující hormon (FSH) ≥ 40 IU/ml; buď by mělo být současně s absencí užívání perorální antikoncepce po dobu > 12 měsíců)
• Souhlas, který umožní vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem a podepsat žádost o vydání lékařských informací týkajících se kontraindikací pro účast ve studii
• Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) vyhovět všem požadavkům studie po dobu trvání studie
• Souhlas podstoupit všechny studijní postupy, zúčastnit se všech studijních návštěv a zůstat přes noc na pozorování, jak je požadováno, až do poslední následné návštěvy včetně
• Ochota podstoupit ČHMÚ u DVI s PfSPZ Challenge
• Dosažitelný (24/7) mobilním telefonem nebo elektronickou poštou po celou dobu studia
• Souhlas s nedarováním krve v průběhu studie a po ukončení jejich účasti ve studii podle místních a národních kritérií způsobilosti krevního bankovnictví (v Německu aktuálně 4 roky)
• Ochota užívat léčebný režim artemether-lumefantrin (Riamet®) nebo jiné registrované antimalarikum v případě potřeby

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli historie malárie
• Dobrovolník cestoval nebo žil v oblasti s endemickým výskytem malárie déle než 4 týdny během 12 měsíců před podáním IMP nebo strávil v endemické oblasti během 4 týdnů před podáním IMP.
• Plánuje cestovat do endemické oblasti malárie během období studie až do poslední následné návštěvy
• Plánuje cestovat mimo Německo během období výzvy
• Dobrovolníka nelze pozorně sledovat ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů
• Předchozí účast na jakékoli vakcíně proti malárii nebo studii ČHMÚ
• Předchozí účast ve zkušební verzi s MMV390048
• Účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů nebo pěti poločasů zkoušené sloučeniny v této studii (podle toho, co je delší) před podáním IMP v této studii, nebo plánuje účast na jiném výzkumném výzkumu vakcíny/léku během období studie
• Účast na jakékoli výzkumné studii zahrnující odběr krve během 8 týdnů před podáním IMP. (Dobrovolníky, kterým byla krev naposledy odebrána alespoň 4 týdny před podáním IMP a kterým bylo odebráno méně než 450 ml krve během 8 týdnů před posledním odběrem krve souvisejícím se studií, mohou být zváženi v případě na základě případu vyšetřovatelem.)
• Darování krevních produktů jakékoli krevní bance během 8 týdnů (plná krev) nebo 4 týdnů (plazma a krevní destičky) před podáním IMP
• Ztráta krve více než 100 ml během 4 týdnů před podáním IMP
• Mužští dobrovolníci s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící v době podání IMP
• Ženy ve fertilním věku nebo kojící (kojící) ženy
• Pozitivní testy na HIV, HBV (séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo HCV
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV, asplenie (např. po splenektomii), rekurentní, závažné infekce nebo užívání chronických (více než 14 dnů) imunosupresiv nebo léků modifikujících imunitu během 6 měsíců před podáním IMP. (Užívání perorálních antihistaminik, topických steroidů nebo inhalačních steroidů v dávkách nižších než ekvivalent 800 ug budesonidu nebo 750 ug flutikasonu denně není pro účely tohoto kritéria klasifikováno jako imunosupresivum nebo imunomodulační činidlo.)
• Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze, které může ovlivnit účast ve studii nebo bránit dodržování protokolu, včetně, ale bez omezení na minulé nebo současné psychózy, poruchy vyžadující lithium, anamnéza pokusu nebo plánované sebevraždy, více než jedna předchozí epizoda velké deprese, jakákoli předchozí jednotlivá epizoda velké deprese trvající nebo vyžadující léčbu déle než 6 měsíců nebo jakákoli epizoda velké deprese během 5 let před screeningem. Beck Depression Inventory bude použit jako objektivní nástroj pro hodnocení deprese při screeningu. Kromě výše uvedených podmínek nebudou způsobilé k účasti subjekty se skóre 20 nebo více v Beckově inventáři deprese a/nebo odpovědí 1, 2 nebo 3 pro položku 9 tohoto seznamu (související se sebevražednými myšlenkami). . Subjekty s Beck skóre 17 až 19 mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího, pokud nemají v anamnéze psychiatrické stavy uvedené v tomto kritériu a jejich duševní stav není považován za představující další riziko pro zdraví dobrovolníka. nebo k provedení studie a interpretaci shromážděných údajů
• Anamnéza křečí nebo těžkého poranění hlavy
• Anamnéza častých bolestí hlavy (buď závažné povahy nebo vyžadujících nepřetržitou denní léčbu nebo léčbu v průměru více než třikrát týdně) a/nebo migrény
• Anamnéza klinicky významných systémových poruch včetně hematologických, ledvinových, endokrinních, gastrointestinálních, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, dermatologických, neurologických, imunologických nebo jiných stavů, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie nebo ohrozit zdraví dobrovolníků
• Historie rakoviny (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže)
• Diabetes mellitus v anamnéze
• Historie astmatu
• Pokles do kategorie středního nebo vyššího rizika pro fatální nebo nefatální kardiovaskulární příhodu během 5 let (> 10 %), stanovené neinvazivními kritérii pro srdeční riziko
• Anamnéza arytmií nebo zdokumentovaný prodloužený interval QTcB nebo QTcF (> 450 ms), jakákoli předchozí epizoda synkopy, o které se předpokládá, že je srdečního původu, nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé smrti
• Pozitivní rodinná anamnéza srdečního onemocnění u příbuzných prvního a druhého stupně < 50 let
• Nedávná (během posledních tří let) a/nebo opakující se anamnéza autonomní dysfunkce (např. opakující se epizody mdloby, bušení srdce atd.)
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, onemocnění střev), distribuce, metabolismus nebo vylučování
• Anamnéza nebo přítomnost diagnostikovaných potravinových nebo známých alergií na léky (včetně, aniž by byl výčet omezující, alergie na kteroukoli antimalarickou záchrannou medikaci, která se má použít ve studii), nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí. (Subjekty se sezónními alergiemi, které jsou v době dávkování neléčené a asymptomatické, nebudou vyloučeny.)
• Historie psoriázy nebo porfyrie
• Srpkovitá anémie nebo jiné poruchy červených krvinek
• Nedostatek G6PD
• Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně hematologických, ledvinových, endokrinních, gastrointestinálních, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, dermatologických, neurologických, imunologických nebo jiných stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví pacienta. dobrovolníci

• Klidové vitální funkce (měřené po 5 minutách v poloze na zádech) při screeningu, přijetí do CCT nebo výchozí hodnotě před podáním IMP takto:

  • Tělesná teplota bubínku ≥ 38,0 °C
  • SBP ≤ 90 nebo ≥ 140 mmHg
  • DBP ≤ 50 nebo ≥ 90 mmHg
  • Tepová frekvence ≤ 40 nebo ≥ 100 tepů za minutu Měření vitálních funkcí lze při posuzování tohoto kritéria jednou zopakovat, pokud se zkoušející domnívá, že hodnoty z původního měření byly chybné
• Symptomatická posturální hypotenze při screeningu, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg 2 minuty po změně z polohy vleže na zádech

• Klinicky významné abnormality v elektrokardiogramu při screeningu, přijetí do CCT nebo výchozí hodnotě před podáním IMP takto:

  • PR-interval >210 msec
  • QRS-komplex >120 ms
  • QTcB nebo QTcF interval > 450 ms
  • patologická Q vlna
  • významné změny ST-T vlny
  • hypertrofie levé nebo pravé komory
  • nesinusový rytmus kromě izolovaných předčasných síňových kontrakcí
  • neúplný blok levého raménka nebo úplný nebo přerušovaný blok pravého nebo levého raménka
  • A-V srdeční blok druhého nebo třetího stupně Načtení EKG lze při hodnocení tohoto kritéria jednou zopakovat, pokud se zkoušející domnívá, že hodnoty z původního měření byly chybné.
• Výsledky hematologie, klinické chemie, koagulace nebo analýzy moči při screeningu nebo při přijetí do CCT před podáním IMP, které jsou mimo sponzorem schválené klinicky přijatelné laboratorní rozsahy zdokumentované před zahájením studie nebo jsou považovány za klinicky relevantní
• Kontraindikace pro použití chlorochin fosfátu, atovachon-proguanilu, artemetheru nebo lumefantrinu
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků (např. třezalka tečkovaná), nebo volně prodejná medikace během 7 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před podáním IMP, nebo předpokládaný požadavek na jejich použití v průběhu studie. (Pokud je to nutné, náhodné použití NSAID, vitamínů a lokální léčby může být přijatelné po schválení sponzorem studie a bude zdokumentováno ve formuláři kazuistiky [CRF]. Používání doplňků výživy během této doby, u kterých se nepředpokládá, že by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem po konzultaci s vyšetřovatelem. )
• Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od podání IMP (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony nebo azithromycin) nebo předpokládaný požadavek na jejich použití během období studie
• Užívání léků, o kterých je známo, že interagují s chlorochinem, atovachon-proguanilem (Malarone®) nebo artemether-lumefatrinem (Riamet®), jako je cimetidin, metoklopramid nebo antacida, nebo předpokládaný požadavek na jejich použití kdykoli během období studie
• Požití jakéhokoli máku do 24 hodin před screeningem nebo screeningem drog v moči před podáním dávky
• Příjem grapefruitu nebo grapefruitové šťávy do 5 dnů od podání IMP nebo neochota zdržet se konzumace těchto produktů od 5 dnů před podáním IMP do odběru konečného vzorku krve PK
• Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů během 3 měsíců před podáním IMP
• Podezřelá nebo známá anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo těžký příjem definovaný jako více než 28 g (muži) nebo 18 g (ženy) denně nebo hladina transferinu s nedostatkem sacharidů ≥ 2,5 %
• Současný návyk na drogy nebo podezření na nebo známé nitrožilní zneužívání drog během 5 let před zařazením
• Současné kouření více než 10 cigaret nebo ekvivalentu denně a/nebo neochota zdržet se kouření během vstupního období
• Plánujte velký chirurgický zákrok mezi zápisem a dokončením sledování studie
• Personál (např. zkoušející, dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo kdokoli uvedený v protokolu delegování) přímo zapojený do provádění studie
• Subjekt byl svěřen instituci na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány