Kemoskyddande aktivitet av MMV390048 i PfSPZ Challenge Model

Inklusionskriterier:

• Kompletterande av skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande av volontären
• Kan och är villig att svara på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke korrekt, vilket visar en förståelse för studieinformationen och de procedurer som är förknippade med studien
• Män eller WONCBP i åldern ≥ 18 och ≤ 45 vid screening
• God hälsa baserad på frånvaro av betydande medicinsk historia och kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning och speciella undersökningar vid screening och före IMP-administrering
• Kroppsmassaindex >18 och < 30 [kg/m2]
• Negativt alkoholutandningstest och urindrogscreeningstest vid screening (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater) och vid intagning före administrering av IMP

• Sexuellt aktiva manliga frivilliga med kvinnliga partner måste gå med på att använda en mycket effektiv, medicinskt godtagbar form av preventivmedel från dagen för administrering av IMP till 120 dagar därefter (som täcker en fullständig spermiecykel på 90 dagar med start efter 5 x t½ av läkemedlet). Avhållsamma manliga frivilliga eller manliga frivilliga med samkönade partner måste gå med på att använda ovan nämnda preventivmetoder om de påbörjar heterosexuella relationer under studien, och att fortsätta dessa metoder till 120 dagar efter administrering av IMP. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:

  • Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock)
  • Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) plus användning av en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal-/valvkapslar])
  • Patientens kvinnliga partner använder preventivmedel som är känt för att hämma ägglossningen (kombinerat oralt östrogen/progesteronpreparat, oralt eller injicerbart progesteron, subdermala implantat eller transdermalt p-plåster) som påbörjades minst 14 dagar före administrering av IMP till den manliga patienten plus användning av en barriärmetod ( kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller livmoderhals-/valvlock]
  • Försökspersonens kvinnliga partner har genomgått dokumenterad bilateral äggledarligation (kvinnlig sterilisering) plus användning av en barriärmetod (kondom eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal-/valvkapslar]
  • Försökspersonens kvinnliga partner har genomgått dokumenterad placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system plus användning av en barriärmetod (kondom eller ocklusiv cap [diafragma eller cervikal-/valvkapslar]

• Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder enligt någon av följande definitioner:

  • kirurgiskt steril (genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi) som dokumenterats genom en kirurgisk rapport eller genom ultraljud, eller
  • postmenopausal (spontan amenorré i ≥ 12 månader, eller spontan amenorré i 6-12 månader och follikelstimulerande hormon (FSH) ≥ 40 IE/ml; båda bör vara tillsammans med frånvaro av p-piller i > 12 månader)
• Samtycke för att tillåta utredarna att diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare och att underteckna en begäran om att lämna ut medicinsk information om kontraindikationer för deltagande i studien
• Kan och vill (enligt utredarens åsikt) uppfylla alla studiekrav under studiens varaktighet
• Överenskommelse om att genomgå alla studieprocedurer, att närvara vid alla studiebesök och övernatta för observationer vid behov, till och med det sista uppföljningsbesöket
• Vilja att genomgå en CHMI av DVI med PfSPZ Challenge
• Kan nås (24/7) via mobiltelefon eller e-post under hela studietiden
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och efter slutet av deras deltagande i studien enligt de lokala och nationella kriterierna för blodbanksberättigande (för närvarande 4 år i Tyskland)
• Villighet att ta en botande behandling av artemeter-lumefantrin (Riamet®) eller annat registrerat antimalariamedel vid behov

Exklusions kriterier:

• Någon historia av malaria
• Volontär har rest till eller bott i ett malaria-endemiskt område i mer än 4 veckor under de 12 månaderna före administrering av IMP, eller tillbringat någon tid i ett endemiskt område under de 4 veckorna före administrering av IMP
• Planerar att resa till endemisk malariaregion under studieperioden fram till sista uppföljningsbesöket
• Planerar att resa utanför Tyskland under utmaningsperioden
• Volontären kan inte följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
• Tidigare deltagande i valfritt malariavaccin eller CHMI-studie
• Tidigare deltagande i försök med MMV390048
• Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar eller fem halveringstider av prövningssubstansen i den studien (beroende på vilket som är längst) före administrering av IMP i denna studie, eller planerar att delta i annan prövningsvaccin/läkemedelsforskning under studieperioden
• Deltagande i någon forskningsstudie som involverar blodprovstagning under de 8 veckorna före administrering av IMP. (Frivilliga från vilka blod togs senast minst 4 veckor före administrering av IMP, och från vilka mindre än 450 ml blod togs under de 8 veckorna fram till den sista studierelaterade blodtagningen, kan övervägas i ett fall av fallgrund av utredaren.)
• Donation av blodprodukter till vilken blodbank som helst under 8 veckor (helblod) eller 4 veckor (plasma och blodplättar) före administrering av IMP
• Blodförlust på mer än 100 ml under de 4 veckorna före administrering av IMP
• Manliga frivilliga med en eller flera kvinnliga partner som är gravida eller ammar vid tidpunkten för administreringen av IMP
• Kvinnor i fertil ålder eller ammande (ammande) kvinnor
• Positiva HIV-, HBV-tester (seropositiv för hepatit B-ytantigen) eller HCV-tester
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion, aspleni (t. post-splenektomi), återkommande, allvarliga infektioner eller användning av kroniska (mer än 14 dagar) immunsuppressiva eller immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före administrering av IMP. (Användningen av orala antihistaminer, topikala steroider eller inhalerade steroider i doser som är lägre än motsvarande 800 ug budesonid eller 750 ug flutikason dagligen klassificeras inte som immunsuppressiva eller immunmodifierande för detta kriterium.)
• Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien eller förhindra efterlevnad av protokollet, inklusive men inte begränsat till tidigare eller nuvarande psykoser, störningar som kräver litium, en historia av försök eller planerat självmord, mer än en tidigare episod av egentlig depression, någon tidigare enstaka episod av egentlig depression som varat i eller kräver behandling i mer än 6 månader, eller någon episod av allvarlig depression under de 5 åren före screening. Beck Depression Inventory kommer att användas som ett objektivt verktyg för bedömning av depression vid screening. Utöver de villkor som anges ovan kommer försökspersoner med en poäng på 20 eller mer på Beck Depression Inventory och/eller ett svar på 1, 2 eller 3 för punkt 9 i denna inventering (relaterat till självmordstankar) inte vara berättigade till deltagande . Försökspersoner med ett Beck-poäng på 17 till 19 kan registreras efter utredarens gottfinnande om de inte har en historia av de psykiatriska tillstånd som nämns i detta kriterium och deras mentala tillstånd inte anses utgöra ytterligare risker för volontärens hälsa. eller till genomförandet av studien och tolkningen av de insamlade uppgifterna
• Anamnes med kramper eller allvarligt huvudtrauma
• Historik med frekvent huvudvärk (antingen allvarlig till sin natur eller kräver kontinuerlig daglig behandling eller behandling mer än tre gånger i veckan i genomsnitt) och/eller migrän
• En historia av kliniskt signifikanta systemiska störningar inklusive hematologiska, renala, endokrina, gastrointestinala, hepatiska, kardiovaskulära, pulmonella, dermatologiska, neurologiska, immunologiska eller andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra volontärernas hälsa
• Historik av cancer (förutom lokaliserat basalcellscancer i huden)
• Historik av diabetes mellitus
• Astmas historia
• Att falla i måttlig eller högre riskkategori för en dödlig eller icke-dödlig kardiovaskulär händelse inom 5 år (> 10 %) bestämt av icke-invasiva kriterier för hjärtrisk
• Historik av arytmier eller dokumenterat förlängt QTcB- eller QTcF-intervall (> 450 msek), någon tidigare episod av synkope som tros vara av hjärtursprung eller en familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död
• Positiv familjehistoria av hjärtsjukdom hos första och andra gradens släktingar < 50 år
• Nyligen (inom de senaste tre åren) och/eller återkommande historia av autonom dysfunktion (t.ex. återkommande episoder av svimning, hjärtklappning, etc.)
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsjukdom), distribution, metabolism eller utsöndring
• Historik eller närvaro av diagnostiserad mat eller kända läkemedelsallergier (inklusive men inte begränsat till allergi mot någon av de räddningsmediciner mot malaria som ska användas i studien), eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga allergiska reaktioner. (Ämnen med säsongsbetonade allergier som är obehandlade och asymtomatiska vid tidpunkten för dosering kommer inte att uteslutas.)
• Historik av psoriasis eller porfyri
• Sicklecellanemi eller andra röda blodkroppssjukdomar
• G6PD-brist
• Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar inklusive hematologiska, renala, endokrina, gastrointestinala, hepatiska, kardiovaskulära, pulmonella, dermatologiska, neurologiska, immunologiska eller andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra hälsan hos frivilliga

• Vitala tecken i vila (uppmätt efter 5 minuter i ryggläge) vid screening, intagning till CCT eller baslinje före administrering av IMP enligt följande:

  • Tympanisk kroppstemperatur ≥ 38,0 °C
  • SBP ≤ 90 eller ≥ 140 mmHg
  • DBP ≤ 50 eller ≥ 90 mmHg
  • Pulsfrekvens ≤ 40 eller ≥ 100 bpm Mätning av vitala tecken kan upprepas en gång för att bedöma detta kriterium om utredaren anser att värdena från den ursprungliga mätningen var felaktiga
• Symtomatisk postural hypotoni vid screening, oavsett blodtryckssänkning, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg 2 minuter efter byte från liggande till stående position

• Kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogrammet vid screening, intagning till CCT eller baslinje före IMP-administrering enligt följande:

  • PR-intervall >210 msek
  • QRS-komplex >120 msek
  • QTcB- eller QTcF-intervall >450 msek
  • patologisk Q-våg
  • signifikanta ST-T-vågsförändringar
  • vänster eller höger ventrikulär hypertrofi
  • icke-sinusrytm förutom isolerade prematura förmakssammandragningar
  • ofullständigt vänster grenblock, eller komplett eller intermittent höger eller vänster grenblock
  • andra eller tredje gradens AV-hjärtblock EKG-avläsningen kan upprepas en gång för att bedöma detta kriterium om utredaren anser att värdena från den ursprungliga avläsningen var felaktiga.
• Hematologi, klinisk kemi, koagulation eller urinanalysresultat vid screening eller vid antagning till CCT före administrering av IMP som ligger utanför sponsorgodkända kliniskt acceptabla laboratorieintervall som dokumenterats före studiestart eller anses vara kliniskt relevanta
• Kontraindikationer för användning av klorokinfosfat, atovakvon-proguanil, artemeter eller lumefantrin
• Användning av receptbelagda läkemedel, växtbaserade kosttillskott (t.ex. johannesört), eller receptfria läkemedel inom 7 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av IMP, eller ett förväntat behov för användning av dessa under studiens gång. (Om nödvändigt kan tillfällig användning av NSAID, vitaminer och topikala behandlingar vara acceptabelt efter godkännande av studiens sponsor och kommer att dokumenteras i fallrapportformuläret [CRF]. Användning av kosttillskott under denna tid som inte tros ha potential att påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien, kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn i samråd med utredaren. )
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter administrering av IMP (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin) eller ett förväntat behov för användning av dessa under studieperioden
• Användning av läkemedel som är kända för att interagera med klorokin, atovakvon-proguanil (Malarone®) eller artemeter-lumefatrin (Riamet®) såsom cimetidin, metoklopramid eller antacida, eller ett förväntat behov av användning av dessa när som helst under studieperioden
• Förtäring av eventuella vallmofrön inom 24 timmar före screening eller före dosering av urinläkemedelsscreening
• Intag av grapefrukt eller grapefruktjuice inom 5 dagar efter administrering av IMP, eller ovilja att avstå från konsumtion av dessa produkter från 5 dagar före administrering av IMP tills insamling av det slutliga PK-blodprovet
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före administrering av IMP
• Misstänkt eller känd historia av, eller pågående alkoholmissbruk, eller stort intag definierat som mer än 28 g (män) eller 18 g (kvinnor) per dag eller en kolhydratbrist transferrinnivå ≥ 2,5 %
• Aktuell drogtillvänjning, eller misstänkt eller känt intravenöst drogmissbruk under de 5 åren före inskrivningen
• Aktuell rökning av mer än 10 cigaretter eller motsvarande per dag och/eller ovillig att avstå från rökning under antagningsperioden
• Planera för större operation mellan inskrivning och avslutad studieuppföljning
• Personal (t.ex. utredare, underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller någon som nämns i delegationsloggen) som är direkt involverad i genomförandet av studien
• Försökspersonen har hänvisats till en institution i kraft av ett beslut utfärdat av antingen rättsliga eller administrativa myndigheter