小児外傷に対するメトキシフルラン鎮痛 (MAGPIE)
6 歳から 18 歳未満の小児および青年の急性疼痛の治療に対するメトキシフルラン (PENTHROX®) の安全性と有効性を評価するための無作為化二重盲検多施設プラセボ対照試験軽い外傷)
これは、無作為化二重盲検多施設プラセボ対照試験であり、6 歳から 18 歳未満の小児および青年の急性疼痛の治療に対するメトキシフルラン (Penthrox®) の安全性と有効性を評価します (緊急事態に提示する)。軽度の外傷のある部門）。 これは、欧州医薬品庁 (EMA) の小児科委員会 (PDCO) と合意した小児科調査計画 (PIP) の一環として実施されます。
この研究は、軽度の外傷に伴う痛みを伴う ED を呈する 6 歳から 18 歳未満の患者に対してペンスロックスが安全かつ有効であるという、盲検下で制御された条件下での証拠を提供することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
これは、視覚的アナログスケール (VAS) スコアが 55 から 85 mm または軽度の外傷に関連する 6 ～ 8 の Wong-Baker Faces スコア。 現在の研究の文脈では、軽度の外傷とは、軟部組織の損傷、四肢の骨折、火傷、異物の侵入など、「致命的ではなく手足を脅かすことのない物理的な傷または組織の損傷」を指します。裂傷、脱臼、打撲など。
この研究には、スクリーニングと登録が含まれ、その後に治療と14日目±治療後の2日間の安全性フォローアップが続きます。 同意・同意の取得を含む審査と登録の手続きは同日に行われます。 研究における各患者の予想期間は最大16日です。
臨床医/研究看護師は、無作為化の 5 時間前までに患者が鎮痛剤の前投薬を受けていないことを確認する必要があります。無作為化前 8 時間以内に禁止されている経口モルヒネ、または無作為化前 10 時間以内に禁止されている経口モルヒネ。
適格な小児および青年は、1:1 の比率で無作為化され (222 人の適格な患者; 156 人の小児および 66 人の青年)、治療群ごとに 111 人の患者 (6 ～ 8 歳の小児 38 人、9 ～ 11 歳の小児 40 人、青年 33 人) が割り当てられます。 12歳から18歳未満）。 適格な患者は、PENTHROX® 吸入器から 1:1 の比率でメトキシフルランまたはプラセボのいずれかを受け取ります。
疼痛スコアは、VAS ツールを利用できない年少の子供の VAS または Wong-Baker FACES® 疼痛評価スケールを使用して評価されます。 研究の適格性を確立するために、スクリーニング時に痛みのスコアが測定されます。 無作為化後、疼痛スコアのスクリーニング後 5 ～ 60 分の間にベースラインの疼痛スコアが記録され、検証スコアとして機能します。 ベースラインの疼痛スコアが VAS で 55 ～ 85 mm、または Wong-Baker FACES 疼痛評価尺度で 6 ～ 8 の範囲外にある場合、患者は研究から除外されます (無作為化されますが、治療は行われません)。 スクリーニング時およびベースライン時に、VAS で 55 ～ 85 mm、または Wong-Baker FACES 疼痛評価尺度で 6 ～ 8 の疼痛スコアを持つ患者は、治療を受ける資格があります。
登録と初期評価に続いて、研究看護師は、患者が PENTHROX® (メトキシフルラン) またはプラセボを 10 回連続して吸入できるように患者を支援します。 研究看護師、治療する臨床医、および患者は、投与された治療を知らされません。
患者/保護者/法定後見人は、治療中または治療終了後いつでも、要請があればすぐに救急薬を利用できるようになることを通知されます。 使用されるレスキュー薬は、盲目の臨床医の裁量に委ねられます。 レスキュー鎮痛は、アクティブな PENTHROX と同等の効力に近くなければなりません。 参加部位の標準的な慣行に応じて、鼻腔内フェンタニル、鼻腔内ジアモルヒネ、鼻腔内ケタミン、エントノックス (50% 亜酸化窒素と 50% 酸素混合物)、静脈内モルヒネ、または経口モルヒネが含まれる場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Dublin
-
Crumlin、Dublin、アイルランド、D12 N512
- Our Lady's Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Ormskirk、イギリス、L39 2AZ
- Ormskirk District Hospital
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen、Aberdeenshire、イギリス、AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
-
-
Avon
-
Bristol、Avon、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
-
Devon
-
Exeter、Devon、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
-
-
East Sussex
-
Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BE
- Royal Alexandra Children's Hospital
-
-
Greater London
-
London、Greater London、イギリス、E1 1BB
- Royal London Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool、Merseyside、イギリス、L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
Notttinghamshire
-
Nottingham、Notttinghamshire、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals City Campus
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 6歳以上18歳未満の患者。
- 軽度の外傷後、ED に通院。
- 患者（および/または親/法定後見人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名と日付が記入されたインフォームドコンセント/同意文書の証拠*。
- -VASを使用して測定した場合の痛みのスコアは55〜85 mm、またはWong-Baker FACESの痛み評価スケールを使用した場合の6〜8。
除外基準:
- 緊急の管理が必要な、生命または四肢を脅かす重大な状態。
- 開いた骨折。
- -治験責任医師の意見では、研究に参加する患者の能力、または研究結果に影響を与える可能性のある他の臨床状態を有する患者。
- -PENTHROX®吸入器を使用して治験薬を効果的に自己投与することが認知的に不可能であると見なされた患者。
- -無作為化の前5時間以内の鎮痛剤による治療、ランダム化の前30分以内に禁止されているエントノックス（50％亜酸化窒素と50％の酸素混合物）、無作為化の8時間前までに禁止されているジクロフェナクまたは経口モルヒネを除く無作為化前の 10 時間以内は禁止されています。
- 慢性的な痛みのある患者。
- -治験薬（IMP）を受け取った患者 過去3か月。
- -既知の妊娠中または授乳中の女性。
- PENTHROX®またはフッ素系麻酔薬に対する個人または家族の過敏症。
- 酸素療法が必要な患者。
- -悪性高熱に対する既知または遺伝的感受性のある患者、または患者または近親者のいずれかに重度の有害反応の病歴がある患者。
- 臨床的に明らかな呼吸抑制。
- -メトキシフルランの以前の使用（IMPとしてを含む）。
- -以前のPENTHROX®（メトキシフルラン）使用後またはハロゲン化炭化水素麻酔後を含む、肝障害の兆候の病歴。
- -既知の重大な腎障害。
- 頭部外傷、薬物、アルコールなどの原因による意識レベルの変化。
- -既知の重大な心血管不安定性（例、病的不整脈）。
- -研究要件に従って（14日目±2日）の電話フォローアップに参加できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PENTHROX® (メトキシフルラン)
PENTHROX® (メトキシフルラン) は吸入用の液体として投与され、ハンドヘルド PENTHROX® 吸入器を使用して、その投与について訓練を受けた研究看護師の監督下で自己投与する必要があります。 3 mL PENTHROX® のバイアル 1 本を PENTHROX® 吸入器で気化させます。 3 mL の投与が終了したら、さらに 3 mL を使用することができます。 PENTHROX®の投与量は、1 回の投与で 6 mL を超えてはなりません。 患者は、PENTHROX (登録商標) (メトキシフルラン) を 10 回連続して吸入し、続いて必要に応じてさらに断続的に吸入するように指示される。 投与される最大用量は、メトキシフルランの 6 mL を超えません。 |
PENTHROX 3mL吸入用蒸気・液体
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：生理食塩水
通常の生理食塩水は、吸入用の液体として投与され、ハンドヘルド PENTHROX® 吸入器を使用して、投与の訓練を受けた研究看護師の監督下で自己投与する必要があります。 通常の生理食塩水 5 mL のバイアル 1 本を PENTHROX® 吸入器で気化させます。 5 mL の投与が終了したら、さらに 5 mL を使用することができます。 通常の生理食塩水の投与量は、1 回の投与で 10 mL を超えてはなりません。 この研究では、患者はプラセボを 10 回連続して吸入し、続いて必要に応じてさらに断続的に吸入するように指示されます。 投与される最大用量は、プラセボの 10 mL (2 × 5 mL) を超えません。 |
プラセボ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
9歳以上18歳未満の患者の15分時点でのVAS疼痛スコアのベースラインからの変化によって測定した、メトキシフルランとプラセボの間の疼痛強度の差。
時間枠：ベースラインは 15 分まで
|
一次分析は、15 分時点の疼痛スコアのベースラインからの変化を従属変数とする共分散分析 (ANCOVA) モデル、連続ベースラインの疼痛、治療法および年齢層 (9 ～ 12 歳未満 vs 12 ～ 18 歳未満) を使用して実施されました。固定効果として、中心（サイト）をランダム効果として。 15 (± 2) 分時点で欠落している疼痛スコアは、最悪観察繰越 (WOCF) を使用して補完され、救急投薬の開始後に取得された疼痛スコアが含まれていました。 最年少（6歳以上9歳未満）の年齢層に患者を募集することが困難であることと、一次解析の焦点を以下に絞るという機関との合意により、年齢層全体のサンプルサイズが修正されたことを受けて、一次解析の母集団がプロトコールで変更されたことに注意してください。 9歳以上18歳未満。 |
ベースラインは 15 分まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ITT集団（6歳以上18歳未満の患者）における15分時点のVAS疼痛スコアのベースラインからの変化によって測定した、メトキシフルランとプラセボの間の疼痛強度の差。
時間枠：ベースラインは 15 分まで
|
この分析では、一次分析と同じ統計モデル (ANCOVA) を使用しました。
|
ベースラインは 15 分まで
|
|
レスポンダー分析 - ITT 集団（6 歳以上 18 歳未満の患者）において、15 分時点でベースラインと比較して VAS スコアが 30% 減少したレスポンダーの数。
時間枠：ベースラインは 15 分まで
|
ベースラインまたは 15 分でデータが欠落している患者は、非応答者とみなされました。
データは、継続的なベースライン疼痛スコア、年齢層、および治療に対して調整されたロジスティック回帰モデルを使用して分析されました。
反応者の数と割合が各治療グループについて表示されます。
治療効果は、対応する 95% CI および p 値を伴う OR として表示されます。
|
ベースラインは 15 分まで
|
|
ITT集団（6歳以上18歳未満の患者）における治療開始後5分、10分、15分、20分後のVAS疼痛スコアの縦断的分析。
時間枠：ベースラインを 5、10、15、20 分に設定
|
データは、年齢グループ、連続ベースライン疼痛スコア、評価時間（5、10、15、20分）、治療グループ、および治療グループ相互作用による評価時間による混合モデル反復測定（MMRM）アプローチを使用して分析されました。
|
ベースラインを 5、10、15、20 分に設定
|
|
最初の鎮痛前に行われた吸入回数は、ITT 集団（6 歳以上 18 歳未満の患者）におけるカテゴリー別（1 ～ 10 回の吸入、11 ～ 20 回の吸入、21 ～ 30 回の吸入、>30 回の吸入、または軽減の記録なし）にまとめられています。 。
時間枠：ベースラインから最初の痛みの軽減が報告される時点まで、救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
さらに、退院前に痛みの軽減が記録されている患者については、吸入回数についての継続的な記述概要が提示されます。
|
ベースラインから最初の痛みの軽減が報告される時点まで、救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
|
ITT 集団 (6 歳以上 18 歳未満の患者) では、治療開始から 20 (+2 分) 分以内、および治療中のいつでも救援薬が要求されます。
時間枠：ベースラインから救急薬の要請まで、救急部門の退院または入院の時点まで評価されます。
|
これらのエンドポイントは、疼痛応答者の分析で説明したロジスティック回帰モデルを使用して分析されました。
|
ベースラインから救急薬の要請まで、救急部門の退院または入院の時点まで評価されます。
|
|
ITT 人口（6 歳以上 18 歳未満の患者）において救急薬を要求する時期。
時間枠：ベースラインから最初に救急薬が要求される時点まで、救急部門の退院または入院の時点まで評価されます。
|
救急薬を受け取らなかった患者は検閲された。
データは、年齢グループによって層別化され、治療および連続ベースラインVASスコアに対して調整されたCox比例ハザードモデルを使用して分析され、ハザード比（メトキシフルラン/プラセボ）および対応する両側95％CIの推定値が得られました。
p 値は、層別ログランク検定 (年齢グループごとに層別) から取得されました。
|
ベースラインから最初に救急薬が要求される時点まで、救急部門の退院または入院の時点まで評価されます。
|
|
最初の鎮痛までの時間は、ITT 集団（6 歳以上 18 歳未満の患者）における治験治療開始から最初の鎮痛までの時間（分）として求められます。
時間枠：ベースラインから最初の痛みの軽減が報告される時点まで、救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
退院時までに痛みの軽減を経験しなかった患者は、退院時（退院日が不明な場合は最後のVAS評価日）に打ち切られた。
このエンドポイントは、上記の Cox PH モデルを使用して、救急薬を要求する時間 (分) について分析されました。
|
ベースラインから最初の痛みの軽減が報告される時点まで、救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
|
最初の鎮痛前に行われた吸入回数を、ITT 集団 (6 歳以上 18 歳未満の患者) において穴が少なくとも 1 回覆われたか覆われていないかによって分けた。
時間枠：最初の痛みの軽減が報告されるまでのベースライン。救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
データは、最初の鎮痛剤投与前に行われた吸入回数と同じカテゴリを使用して、希釈剤の穴が少なくとも 1 回覆われた/覆われていないことで分けて集計されました。
|
最初の痛みの軽減が報告されるまでのベースライン。救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
|
患者、臨床医、研究看護師による包括的な投薬パフォーマンス評価: 0 = 不良 ～ 4 = 優れており、治療完了後に測定されます。
時間枠：ベースラインから、救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
連続ベースライン疼痛スコア、年齢層、および治療を調整して、順序ロジスティック回帰を実行しました。
治療グループごとの応答スコアごとの患者の数とパーセンテージが表示されます。
治療効果は、対応する 95% CI および p 値 (プロファイル尤度を使用して取得) を伴う OR として表示されます。
|
ベースラインから、救急部門の退院または入院まで評価されます。
|
|
心拍
時間枠：ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
予定されたプロトコルの各時点における心拍数の絶対値とベースラインからの変化 [bpm] がリストされ、予定されたプロトコルの時点ごとにプロット (箱ひげ図) されました。
|
ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
|
呼吸数
時間枠：ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
スケジュールされたプロトコルの各時点における呼吸数[呼吸/分]の絶対値とベースラインからの変化をリスト化し、スケジュールされたプロトコルの時点ごとにプロット(箱ひげ図)しました。
|
ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
|
酸素飽和度
時間枠：ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
予定された各プロトコール時点における酸素飽和度の絶対値およびベースラインからの変化[%]をリスト化し、予定されたプロトコール時点ごとにプロット(箱ひげ図)した。
|
ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した有害事象 (TEAE)。退院前および退院後（ED 退院/入院決定後 14 ± 2 日）までのすべて。
時間枠：退院後14日までのベースライン
|
安全性の結果変数は記述統計によって分析されます。
すべての TEAE (安全性フォローアップ期間を含む) が報告され、退院前に記録された TEAE と退院後に記録された TEAE (14 日間の安全性フォローアップ コールの一部として) についていくつかの表が繰り返されます。
|
退院後14日までのベースライン
|
|
ミシガン大学鎮静スケール (UMSS) に基づく患者の鎮静スコア。
時間枠：5、10、15、20、30 分をベースラインとし、その後 30 分間隔で ED 退院/入院まで評価します。
|
UMSS は、スコア 0 (覚醒および覚醒) からスコア 4 (覚醒不能) までの 5 段階スケールで覚醒レベルを評価します。
シフトテーブルには、研究治療中のベースラインスコアと最悪のスコアが表示されます。
ベースラインスコアと退院スコアも表示されます。
|
5、10、15、20、30 分をベースラインとし、その後 30 分間隔で ED 退院/入院まで評価します。
|
|
血圧
時間枠：ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
予定されたプロトコルの各時点における収縮期血圧 [mmHg] および拡張期血圧 [mmHg] の絶対値およびベースラインからの変化をリスト化し、予定されたプロトコルの時点ごとにプロット (箱ひげ図) しました。
|
ベースラインから 5、10、15、20、30 分まで、その後 30 分間隔で救急部門の退院または入院の時点まで評価します。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stuart Hartshorn、Birmingham Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
痛み、急性の臨床試験
-
Bingol UniversityAtaturk Universityまだ募集していません術前不安 | 恐れ | PAİN
-
Dexa Medica Group完了
生理食塩水の臨床試験
-
Vinmec Healthcare System完了
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH完了