Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metoksyfluran analgesi for pediatriske skader (MAGPIE)

12. september 2024 oppdatert av: Medical Developments International Limited

En randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av metoksyfluran (PENTHROX®) for behandling av akutte smerter hos barn og ungdom fra 6 til under 18 år (presenteres for en legevakt med Mindre traumer)

Dette er en randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av metoksyfluran (Penthrox®) for behandling av akutte smerter hos barn og ungdom fra 6 til under 18 år (til en nødsituasjon). Avdeling med mindre traumer). Den utføres som en del av Pediatric Investigation Plan (PIP) avtalt med Pediatric Committee (PDCO) til European Medicines Agency (EMA).

Studien tar sikte på å gi bevis under blinde kontrollerte forhold at Penthrox er trygt og effektivt hos pasienter i alderen 6 til under 18 år som presenterer seg for ED med smerter forbundet med mindre traumer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie hos barn og ungdom i alderen 6 til under 18 år som presenterer seg for en ED som krever analgesi for akutte smerter, med visuell analog skala (VAS) score på 55 til 85 mm eller Wong-Baker Faces score på 6 til 8 assosiert med mindre traumer. I sammenheng med den nåværende studien refererer mindre traumer til "et ikke-kritisk og ikke-lemmertruende fysisk sår eller skade på vevet", slik som bløtvevsskader, brudd i ekstremitetene, brannskader, penetrasjon av fremmedlegemer, rifter, forvridning, kontusjoner osv.

Denne studien vil inkludere screening og registrering, etterfulgt av behandling og dag 14 ± 2 dagers sikkerhetsoppfølging etter behandling. Prosedyren for screening og påmelding inkludert innhenting av samtykke/samtykke skal skje samme dag. Forventet varighet for hver pasient i studien er opptil 16 dager.

Klinikeren/forskningssykepleieren må forsikre seg om at pasienten ikke har blitt premedisinert med et smertestillende middel innen 5 timer før randomisering, bortsett fra Entonox (50 % lystgass og 50 % oksygenblanding) som er forbudt innen 30 minutter før randomisering, diklofenak som er forbudt innen 8 timer før randomisering eller oral morfin som er forbudt innen 10 timer før randomisering.

Kvalifiserte barn og ungdom vil bli randomisert i forholdet 1:1 (222 kvalifiserte pasienter; 156 barn og 66 ungdommer) for å ha 111 pasienter per behandlingsarm (38 barn i alderen 6 til 8 år, 40 barn i alderen 9 til 11 år og 33 ungdommer i alderen 12 til < 18 år). Kvalifiserte pasienter vil motta enten metoksyfluran eller placebo fra PENTHROX®-inhalatoren i forholdet 1:1.

Smertepoeng vil bli vurdert ved å bruke VAS eller Wong-Baker FACES® smertevurderingsskala hos yngre barn som ikke kan bruke VAS-verktøyet. En smertescore vil bli målt ved screening for å fastslå studiekvalifisering. Etter randomisering vil en baseline smertescore bli registrert mellom 5 til 60 minutter etter screening smertescore og vil fungere som en valideringsscore. Hvis baseline smertescore faller utenfor området 55 til 85 mm på VAS eller 6 til 8 på Wong-Baker FACES smertevurderingsskala, vil pasienten trekkes fra studien (randomisert, men ikke behandlet). Pasienter som har en smerteskåre mellom 55 og 85 mm på VAS eller 6 til 8 på Wong-Baker FACES smertevurderingsskala ved screening og baseline vil være kvalifisert til å motta behandling.

Etter påmelding og innledende vurderinger vil forskningssykepleieren hjelpe pasienten med å administrere ti påfølgende inhalasjoner av PENTHROX® (metoksyfluran) eller placebo selv. Forskningssykepleieren, behandlende kliniker og pasienten vil være blinde for behandlingen som gis.

Pasienter/foreldre/foresatte vil bli informert om at redningsmedisiner vil være tilgjengelig umiddelbart på forespørsel når som helst under eller etter fullføring av behandlingen. Redningsmedisinen som skal brukes vil være etter den blindede klinikerens skjønn. Redningsanalgesi bør være nær potensekvivalensen til aktiv PENTHROX. Avhengig av standardpraksisen på det deltakende stedet, kan dette inkludere intranasal fentanyl, intranasal diamorfin, intranasal ketamin, Entonox (50 % lystgass og 50 % oksygenblanding), intravenøs morfin eller oral morfin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irland, D12 N512
        • Our Lady's Children's Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Ormskirk, Storbritannia, L39 2AZ
        • Ormskirk District Hospital
    • Aberdeenshire
      • Aberdeen, Aberdeenshire, Storbritannia, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
    • Avon
      • Bristol, Avon, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannia, BN2 5BE
        • Royal Alexandra Children's Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, E1 1BB
        • Royal London Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Notttinghamshire
      • Nottingham, Notttinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen 6 til under 18 år.
  2. Går på akuttmottaket etter mindre traumer.
  3. Bevis på signert og datert informert samtykke/samtykkedokument som indikerer at pasienten (og/eller en forelder/verge) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien*.
  4. Smerte skårer 55 til 85 mm målt med VAS eller 6 til 8 ved bruk av Wong-Baker FACES Pain Rating-skala.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kritisk, livstruende tilstand som krever umiddelbar behandling.
  2. Åpne brudd.
  3. Pasienter med en hvilken som helst annen klinisk tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens mulighet til å delta i studien eller studieresultatene.
  4. Pasienter som ikke er kognitivt i stand til effektivt å administrere studiemedikamentet ved bruk av PENTHROX®-inhalatoren.
  5. Behandling med ethvert smertestillende middel innen 5 timer før randomisering, unntatt Entonox (50 % lystgass og 50 % oksygenblanding) som er forbudt innen 30 minutter før randomisering, diklofenak som er forbudt innen 8 timer før randomisering eller oral morfin som er forbudt innen 10 timer før randomisering.
  6. Pasienter med kroniske smerter.
  7. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) i løpet av de foregående 3 månedene.
  8. Kjent graviditet eller ammende kvinner.
  9. Personlig eller familiær overfølsomhet overfor PENTHROX® eller andre fluorholdige anestetika.
  10. Pasienter som trenger oksygenbehandling.
  11. Pasienter med kjent eller genetisk følsomhet for ondartet hypertermi eller en historie med alvorlige bivirkninger hos enten pasient eller pårørende.
  12. Klinisk tydelig respirasjonsdepresjon.
  13. Tidligere bruk av metoksyfluran (inkludert som IMP).
  14. Anamnese med tegn på leverskade inkludert etter tidligere bruk av PENTHROX® (metoksyfluran) eller anestesi med halogenert hydrokarbon.
  15. Kjent betydelig nedsatt nyrefunksjon.
  16. Endret bevissthetsnivå på grunn av en hvilken som helst årsak, inkludert hodeskade, narkotika eller alkohol.
  17. Kjent betydelig kardiovaskulær ustabilitet (f.eks. patologisk arytmi).
  18. Manglende evne til å delta i telefonisk oppfølging på (dag 14 ± 2 dager) i henhold til studiekravet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PENTHROX® (metoksyfluran)

PENTHROX® (metoksyfluran) administrert som en væske for inhalering og bør administreres selv under tilsyn av forskningssykepleier som er opplært i administreringen, ved bruk av den håndholdte PENTHROX®-inhalatoren.

Ett hetteglass med 3 mL PENTHROX® skal fordampes i en PENTHROX®-inhalator. Etter å ha fullført dosen på 3 mL, kan ytterligere 3 mL brukes.

Dosen av PENTHROX® bør ikke overstige 6 ml i en enkelt administrering.

Pasienten blir bedt om å inhalere ti påfølgende inhalasjoner av PENTHROX® (metoksyfluran) etterfulgt av ytterligere intermitterende inhalasjoner etter behov.

Den maksimale dosen som administreres vil ikke overstige 6 ml metoksyfluran.

PENTHROX 3mL inhalasjonsdamp, væske
Andre navn:
  • Penthrox®
Placebo komparator: Vanlig saltvann

Vanlig saltvann vil bli administrert som en væske for inhalering og bør administreres selv under tilsyn av forskningssykepleier som er opplært i administrering, ved bruk av den håndholdte PENTHROX®-inhalatoren.

Ett hetteglass med 5 mL vanlig saltvann skal fordampes i en PENTHROX®-inhalator. Etter å ha fullført dosen på 5 mL, kan ytterligere 5 mL brukes.

Dose av vanlig saltvann bør ikke overstige 10 ml i en enkelt administrasjon.

I denne studien instrueres pasienten om å inhalere ti påfølgende inhalasjoner av placebo etterfulgt av ytterligere intermitterende inhalasjoner etter behov.

Den maksimale dosen som administreres vil ikke overstige 10 ml placebo (2 × 5 ml)

Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i smerteintensitet mellom metoksyfluran og placebo målt ved endring fra baseline i VAS smerteskåre etter 15 minutter for pasienter i alderen 9 til < 18 år.
Tidsramme: Grunnlinje til 15 minutter

Den primære analysen ble utført ved å bruke en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med endring fra baseline i smertescore etter 15 minutter som avhengig variabel, kontinuerlig baseline smerte, behandling og aldersgruppe (9 til < 12 år versus 12 til < 18 år) som faste effekter og senter (sted) som en tilfeldig effekt. Manglende smerteskår etter 15 (± 2) minutter ble beregnet ved bruk av verste observasjon utført (WOCF) og smerteskår tatt etter oppstart av redningsmedisin ble inkludert.

Merk at populasjonen for primæranalysen ble endret i protokollen etter en endring av utvalgsstørrelsen på tvers av aldersgruppene på grunn av vanskeligheter med å rekruttere pasienter til den yngste (6 til < 9 år) aldersgruppen og avtale med byråer om å fokusere primæranalysen på 9 til <18 åringer.

Grunnlinje til 15 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i smerteintensitet mellom metoksyfluran og placebo målt ved endring fra baseline i VAS smerteskåre etter 15 minutter i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Grunnlinje til 15 minutter
Denne analysen brukte samme statistiske modell (ANCOVA) som primæranalysen.
Grunnlinje til 15 minutter
Responderanalyse - antall respondere, som oppnår 30 % reduksjon i VAS-score sammenlignet med baseline, etter 15 minutter i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Grunnlinje til 15 minutter
Pasienter med manglende data ved baseline eller 15 minutter ble ansett som ikke-respondere. Data ble analysert ved hjelp av en logistisk regresjonsmodell justert for kontinuerlig baseline smertescore, aldersgruppe og behandling. Antall og prosentandel av respondere er presentert for hver behandlingsgruppe. Behandlingseffekt presenteres som OR med tilsvarende 95 % KI og p-verdi.
Grunnlinje til 15 minutter
Longitudinell analyse av VAS-smerteskår etter 5, 10, 15 og 20 minutter etter oppstart av behandling i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Baseline til 5, 10, 15 og 20 minutter
Data ble analysert ved å bruke en tilnærming til gjentatte målinger med blandet modell (MMRM) med aldersgruppe, kontinuerlig baseline smertescore, vurderingstid (5, 10, 15 og 20 minutter), behandlingsgruppe og vurderingstid etter interaksjon med behandlingsgruppe.
Baseline til 5, 10, 15 og 20 minutter
Antall inhalasjoner tatt før første smertelindring er oppsummert etter kategori (1 til 10 inhalasjoner, 11 til 20 inhalasjoner, 21 til 30 inhalasjoner, >30 inhalasjoner, eller ingen lindring registrert) i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år) .
Tidsramme: Fra baseline til tidspunktet da første smertelindring rapporteres, vurdert frem til legevaktutskrivning eller innleggelse.
I tillegg, for pasienter med smertelindring dokumentert før utskrivning, presenteres kontinuerlige beskrivende oppsummeringer for antall inhalasjoner.
Fra baseline til tidspunktet da første smertelindring rapporteres, vurdert frem til legevaktutskrivning eller innleggelse.
Redningsmedisin forespurt innen 20 (+2 minutter) minutter etter behandlingsstart og når som helst under behandlingen i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Fra baseline til forespørsel om redningsmedisin, vurdert til tidspunktet for enten legevakt eller innleggelse.
Disse endepunktene ble analysert ved å bruke en logistisk regresjonsmodell som beskrevet for smerteresponsanalysen.
Fra baseline til forespørsel om redningsmedisin, vurdert til tidspunktet for enten legevakt eller innleggelse.
Tiden for å be om redningsmedisin i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Fra baseline til tidspunktet for første forespørsel om redningsmedisin, vurdert frem til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Pasienter som ikke fikk redningsmedisin ble sensurert. Data ble analysert ved å bruke en Cox proporsjonale faremodell stratifisert etter aldersgruppe og justert for behandling og kontinuerlig baseline VAS-score for å oppnå et estimat av fareforholdet (metoksyfluran/placebo) og den tilsvarende tosidige 95 % KI. P-verdien ble hentet fra en stratifisert log-rank test (stratifisert etter aldersgruppe).
Fra baseline til tidspunktet for første forespørsel om redningsmedisin, vurdert frem til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Tiden til første smertelindring avledet som tid i minutter fra start av studiebehandling til første smertelindring i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Fra baseline til tidspunktet da første smertelindring rapporteres, vurdert frem til legevaktutskrivning eller innleggelse.
Pasienter som ikke opplevde smertelindring ved utskrivningstidspunktet ble sensurert ved utskrivningstidspunktet (eller siste VAS-vurderingsdato hvis utskrivningsdato mangler). Dette endepunktet ble analysert ved bruk av en Cox PH-modell som beskrevet ovenfor for tid (minutter) for å be om redningsmedisin.
Fra baseline til tidspunktet da første smertelindring rapporteres, vurdert frem til legevaktutskrivning eller innleggelse.
Antall inhalasjoner tatt før første smertelindring delt etter om hullet ble dekket minst én gang eller ikke i ITT-populasjonen (pasienter i alderen 6 til <18 år).
Tidsramme: Baseline frem til tidspunktet da første smertelindring er rapportert, vurdert frem til utskrivning av legevakt eller innleggelse.
Data ble oppsummert ved bruk av de samme kategoriene som for antall inhalasjoner tatt før første smertelindring delt av fortynningshull dekket minst én gang/ikke dekket.
Baseline frem til tidspunktet da første smertelindring er rapportert, vurdert frem til utskrivning av legevakt eller innleggelse.
Global medisineringsytelsesvurdering av pasient, kliniker og forskningssykepleier: 0 = dårlig til 4 = utmerket, målt etter fullført behandling.
Tidsramme: Fra baseline, vurdert frem til legevaktutskrivning eller innleggelse.
En ordinal logistisk regresjon ble utført med justeringer for kontinuerlig baseline smertescore, aldersgruppe og behandling. Antall og prosentandel pasienter per responsscore per behandlingsgruppe er presentert. Behandlingseffekten presenteres som OR med tilsvarende 95 % KI og p-verdi (oppnådd ved bruk av profilsannsynlighet).
Fra baseline, vurdert frem til legevaktutskrivning eller innleggelse.
Hjertefrekvens
Tidsramme: Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Absolutt og endring fra baseline i hjertefrekvens [bpm], ved hvert planlagt protokolltidspunkt, ble oppført og plottet (boksplott) etter planlagt protokolltidspunkt.
Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Absolutt og endring fra baseline i respirasjonsfrekvens [pust/min] ved hvert planlagt protokolltidspunkt ble listet opp og plottet (boksplott) etter planlagt protokolltidspunkt.
Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Oksygenmetning
Tidsramme: Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Absolutt og endring fra baseline i oksygenmetning [%] ved hvert planlagt protokolltidspunkt ble oppført og plottet (boksplott) etter planlagt protokolltidspunkt.
Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE); alt, før utskrivning og etter utskrivning opp til (14 ± 2 dager etter utskrivning/avgjørelse på innleggelse).
Tidsramme: Baseline til 14 dager etter utskrivning
Sikkerhetsutfallsvariablene vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk. Alle TEAE-er (inkludert sikkerhetsoppfølgingsperioden) rapporteres med noen tabeller gjentatt for TEAE-er registrert før utskrivning og TEAE-er registrert etter utskrivning (som en del av den 14-dagers sikkerhetsoppfølgingssamtalen).
Baseline til 14 dager etter utskrivning
Pasientsedasjonspoengsum basert på University of Michigan Sedation Scale (UMSS).
Tidsramme: Baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter, vurdert frem til ED-utskrivning/innleggelse.
UMSS vurderer våkenhetsnivået på en 5-punkts skala som strekker seg fra score 0 (våken og våken) til score 4 (ufarlig). En skifttabell viser baseline-skårer kontra dårligste skår under studiebehandling. Baseline versus utslippsscore er også presentert.
Baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter, vurdert frem til ED-utskrivning/innleggelse.
Blodtrykk
Tidsramme: Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.
Absolutt og endring fra baseline i systolisk blodtrykk [mmHg] og diastolisk blodtrykk [mmHg], ved hvert planlagt protokolltidspunkt, ble oppført og plottet (boksplott) etter planlagt protokolltidspunkt.
Fra baseline til 5, 10, 15, 20 og 30 minutter, etterfulgt av et 30-minutters intervall deretter vurdert til tidspunktet for utskrivelse av legevakt eller innleggelse.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stuart Hartshorn, Birmingham Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Smerte, akutt

Kliniske studier på Vanlig saltvann

Abonnere