Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метоксифлюрановая анальгезия при детских травмах (MAGPIE)

12 сентября 2024 г. обновлено: Medical Developments International Limited

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности метоксифлурана (PENTHROX®) для лечения острой боли у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет (при обращении в отделение неотложной помощи с Легкая травма)

Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности метоксифлурана (Penthrox®) для лечения острой боли у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет (поступивших в отделение неотложной помощи). отделение с легкой травмой). Оно проводится в рамках плана педиатрических исследований (PIP), согласованного с Педиатрическим комитетом (PDCO) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Исследование направлено на предоставление доказательств в слепых контролируемых условиях, что пентрокс безопасен и эффективен у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, поступающих в ЭД с болью, связанной с незначительной травмой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование с участием детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет, поступающих в отделение неотложной помощи, требующих обезболивания по поводу острой боли, с оценкой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 55 до 85 мм или Оценка по шкале Wong-Baker Faces от 6 до 8 связана с незначительной травмой. В контексте настоящего исследования под легкой травмой понимается «некритическая и не угрожающая конечностям физическая рана или повреждение тканей», например, травмы мягких тканей, переломы конечностей, ожоги, проникновение инородных тел, рваные раны, вывихи, ушибы и т.

Это исследование будет включать скрининг и зачисление, после чего следует лечение и последующее наблюдение за безопасностью через 14 дней ± 2 дня после лечения. Процедура проверки и зачисления, включая получение согласия/подтверждения, должна происходить в один и тот же день. Ожидаемая продолжительность для каждого пациента в исследовании составляет до 16 дней.

Врач/медсестра-исследователь должны удостовериться, что пациенту не вводили анальгетики в течение 5 часов до рандомизации, за исключением энтонокса (50% смеси закиси азота и 50% кислорода), который запрещен в течение 30 минут до рандомизации, диклофенака. который запрещен в течение 8 часов до рандомизации или пероральный морфин, который запрещен в течение 10 часов до рандомизации.

Подходящие дети и подростки будут рандомизированы в соотношении 1:1 (222 подходящих пациента; 156 детей и 66 подростков) по 111 пациентов в группе лечения (38 детей в возрасте от 6 до 8 лет, 40 детей в возрасте от 9 до 11 лет и 33 подростка). в возрасте от 12 до < 18 лет). Подходящие пациенты будут получать либо метоксифлуран, либо плацебо из ингалятора PENTHROX® в соотношении 1:1.

Показатели боли будут оцениваться с использованием шкалы оценки боли VAS или Wong-Baker FACES® у детей младшего возраста, которые не могут использовать инструмент VAS. Оценка боли будет измеряться при скрининге, чтобы установить право на участие в исследовании. После рандомизации базовая оценка боли будет зарегистрирована через 5-60 минут после оценки боли при скрининге и будет действовать как оценка проверки. Если исходная оценка боли выходит за пределы диапазона от 55 до 85 мм по ВАШ или от 6 до 8 по шкале рейтинга боли Wong-Baker FACES, пациент будет исключен из исследования (рандомизирован, но без лечения). Пациенты с показателем боли от 55 до 85 мм по ВАШ или от 6 до 8 по шкале оценки боли Wong-Baker FACES при скрининге и исходном уровне будут иметь право на лечение.

После регистрации и первоначальных оценок медсестра-исследователь поможет пациенту самостоятельно сделать десять последовательных ингаляций PENTHROX® (метоксифлурана) или плацебо. Медсестра-исследователь, лечащий клиницист и пациент будут слепы к назначаемому лечению.

Пациенты/родители/законные опекуны будут проинформированы о том, что лекарства для экстренной помощи будут доступны немедленно по запросу в любое время во время или после завершения лечения. Лекарство для неотложной помощи будет использоваться на усмотрение ослепленного клинициста. Спасательная анальгезия должна быть близка по эффективности к активному ПЕНТРОКСУ. В зависимости от стандартной практики участвующего учреждения это может включать интраназальный фентанил, интраназальный диаморфин, интраназальный кетамин, энтонокс (смесь 50% закиси азота и 50% кислорода), внутривенный морфин или пероральный морфин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

192

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Ирландия, D12 N512
        • Our Lady's Children's Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Ormskirk, Соединенное Королевство, L39 2AZ
        • Ormskirk District Hospital
    • Aberdeenshire
      • Aberdeen, Aberdeenshire, Соединенное Королевство, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
    • Avon
      • Bristol, Avon, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Royal Alexandra Children's Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Royal London Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
    • Notttinghamshire
      • Nottingham, Notttinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет.
  2. Посещение отделения неотложной помощи после незначительной травмы.
  3. Доказательство подписанного и датированного документа об информированном согласии/согласии, указывающего, что пациент (и/или родитель/законный опекун) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования*.
  4. Оценка боли составляет от 55 до 85 мм по шкале VAS или от 6 до 8 по шкале оценки боли Wong-Baker FACES.

Критерий исключения:

  1. Критическое, опасное для жизни или конечностей состояние, требующее немедленного лечения.
  2. Открытые переломы.
  3. Пациенты с любым другим клиническим состоянием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на возможность пациента участвовать в исследовании или на результаты исследования.
  4. Пациенты, признанные когнитивно неспособными к эффективному самостоятельному введению исследуемого препарата с помощью ингалятора PENTHROX®.
  5. Лечение любым анальгетиком в течение 5 часов до рандомизации, за исключением энтонокса (смесь 50 % закиси азота и 50 % кислорода), который запрещен в течение 30 минут до рандомизации, диклофенака, который запрещен в течение 8 часов до рандомизации, или перорального морфина, который запрещено в течение 10 часов до рандомизации.
  6. Пациенты с хронической болью.
  7. Пациенты, получавшие исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение предшествующих 3 месяцев.
  8. Женщины с известной беременностью или кормлением грудью.
  9. Личная или семейная повышенная чувствительность к PENTHROX® или любым фторсодержащим анестетикам.
  10. Пациенты, нуждающиеся в оксигенотерапии.
  11. Пациенты с известной или генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии или тяжелыми побочными реакциями в анамнезе у пациента или его родственников.
  12. Клинически выраженное угнетение дыхания.
  13. Предыдущее использование метоксифлурана (в том числе в качестве ИМП).
  14. История признаков повреждения печени, в том числе после предыдущего применения PENTHROX® (метоксифлурана) или анестезии галогенированными углеводородами.
  15. Известная значительная почечная недостаточность.
  16. Измененный уровень сознания из-за любой причины, включая травму головы, наркотики или алкоголь.
  17. Известная значительная сердечно-сосудистая нестабильность (например, патологическая аритмия).
  18. Невозможность участвовать в последующем наблюдении по телефону (день 14 ± 2 дня) в соответствии с требованиями исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПЕНТРОКС® (метоксифлуран)

ПЕНТРОКС® (метоксифлуран) вводится в виде жидкости для ингаляций и должен вводиться самостоятельно под наблюдением медсестры-исследователя, обученной его введению, с использованием ручного ингалятора ПЕНТРОКС®.

Один флакон 3 мл PENTHROX® следует распылить в ингаляторе PENTHROX®. По окончании дозы 3 мл можно использовать еще 3 мл.

Доза PENTHROX® не должна превышать 6 мл при однократном введении.

Пациента инструктируют сделать десять последовательных ингаляций ПЕНТРОКС® (метоксифлуран) с последующими дополнительными прерывистыми ингаляциями по мере необходимости.

Максимальная вводимая доза не будет превышать 6 мл метоксифлурана.

PENTHROX 3 мл вдыхания пара, жидкость
Другие имена:
  • Пентрокс®
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор

Обычный физиологический раствор будет вводиться в виде жидкости для ингаляции и должен вводиться самостоятельно под наблюдением медсестры-исследователя, обученной его введению, с использованием ручного ингалятора PENTHROX®.

Один флакон с 5 мл физиологического раствора следует распылить в ингаляторе PENTHROX®. По окончании дозы 5 мл можно использовать еще 5 мл.

Доза физиологического раствора не должна превышать 10 мл за один раз.

В этом исследовании пациента инструктируют сделать десять последовательных ингаляций плацебо с последующими дополнительными прерывистыми ингаляциями по мере необходимости.

Максимальная вводимая доза не должна превышать 10 мл плацебо (2 × 5 мл).

Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в интенсивности боли между метоксифлураном и плацебо, измеренная по изменению исходных показателей боли по ВАШ через 15 минут для пациентов в возрасте от 9 до <18 лет.
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 минут

Первичный анализ проводился с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA) с изменением по сравнению с исходным уровнем оценки боли через 15 минут в качестве зависимой переменной, непрерывной исходной болью, лечением и возрастной группой (от 9 до <12 лет по сравнению с 12 до <18 лет). как фиксированные эффекты и центр (место) как случайный эффект. Отсутствующие оценки боли на 15 (± 2) минуте были условны с использованием наихудших наблюдений, перенесенных в будущее (WOCF), и были включены оценки боли, полученные после начала приема неотложных лекарств.

Обратите внимание, что популяция для первичного анализа была изменена в протоколе после изменения размера выборки по возрастным группам из-за трудностей с набором пациентов в самую младшую возрастную группу (от 6 до <9 лет) и соглашения с агентствами о сосредоточении первичного анализа на От 9 до <18 лет.

Базовый уровень до 15 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в интенсивности боли между метоксифлураном и плацебо, измеренная по изменению от исходного уровня показателей боли по ВАШ через 15 минут в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 минут
В этом анализе использовалась та же статистическая модель (ANCOVA), что и в первичном анализе.
Базовый уровень до 15 минут
Анализ респондентов - количество респондентов, которые достигли 30% снижения показателя VAS по сравнению с исходным уровнем за 15 минут в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 минут
Пациенты, у которых отсутствовали данные на исходном уровне или через 15 минут, считались не ответившими на лечение. Данные были проанализированы с использованием модели логистической регрессии, скорректированной с учетом непрерывной исходной оценки боли, возрастной группы и лечения. Число и процент ответивших представлены для каждой группы лечения. Эффект лечения представлен как ОШ с соответствующим 95% ДИ и значением p.
Базовый уровень до 15 минут
Продольный анализ показателей боли по ВАШ через 5, 10, 15 и 20 минут после начала лечения в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: Базовый уровень до 5, 10, 15 и 20 минут
Данные были проанализированы с использованием подхода повторных измерений смешанной модели (MMRM) с возрастной группой, непрерывной базовой оценкой боли, временем оценки (5, 10, 15 и 20 минут), группой лечения и временем оценки в зависимости от взаимодействия групп лечения.
Базовый уровень до 5, 10, 15 и 20 минут
Количество ингаляций, проведенных до первого облегчения боли, суммируется по категориям (от 1 до 10 ингаляций, от 11 до 20 ингаляций, от 21 до 30 ингаляций, >30 ингаляций или отсутствие зарегистрированного облегчения) в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет). .
Временное ограничение: От исходного уровня до момента первого сообщения об облегчении боли, оцениваемого до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Кроме того, для пациентов, у которых было зарегистрировано облегчение боли до выписки, представлены непрерывные описательные сводки по количеству ингаляций.
От исходного уровня до момента первого сообщения об облегчении боли, оцениваемого до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Препараты экстренной помощи запрашиваются в течение 20 (+2 минут) минут после начала лечения и в любое время во время лечения в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: От исходного уровня до запроса на экстренное лечение, оцениваемого до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Эти конечные точки были проанализированы с использованием модели логистической регрессии, как описано для анализа болевого ответа.
От исходного уровня до запроса на экстренное лечение, оцениваемого до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Время запроса лекарств неотложной помощи в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: От исходного уровня до момента первого запроса на экстренное лечение, оцениваемого до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Пациенты, не получавшие спасательных лекарств, подвергались цензуре. Данные были проанализированы с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, стратифицированной по возрастным группам и скорректированной с учетом лечения и непрерывной исходной оценки VAS, чтобы получить оценку отношения рисков (метоксифлуран/плацебо) и соответствующего двустороннего 95% ДИ. Значение p было получено с помощью стратифицированного лог-рангового теста (стратифицированного по возрастным группам).
От исходного уровня до момента первого запроса на экстренное лечение, оцениваемого до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Время до первого облегчения боли определялось как время в минутах от начала исследуемого лечения до первого облегчения боли в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: От исходного уровня до момента первого сообщения об облегчении боли, оцениваемого до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Пациенты, у которых не наблюдалось облегчения боли к моменту выписки, были подвергнуты цензуре на момент выписки (или на дату последней оценки по ВАШ, если дата выписки отсутствует). Эту конечную точку анализировали с использованием модели Cox PH, как описано выше, для определения времени (минут) до запроса на экстренное лечение.
От исходного уровня до момента первого сообщения об облегчении боли, оцениваемого до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Количество ингаляций, проведенных до первого обезболивания, распределялось в зависимости от того, была ли лунка закрыта хотя бы один раз или не была покрыта в популяции ITT (пациенты в возрасте от 6 до <18 лет).
Временное ограничение: Исходный уровень до момента, когда будет сообщено о первом облегчении боли, оценивается до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Данные были обобщены с использованием тех же категорий, что и для количества ингаляций, проведенных до первого обезболивания, с разделением по отверстию для дилютора, закрытому хотя бы один раз/не покрытому.
Исходный уровень до момента, когда будет сообщено о первом облегчении боли, оценивается до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Общая оценка эффективности лечения пациентом, врачом и медсестрой-исследователем: от 0 = плохо до 4 = отлично, оценка проводится после завершения лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня, оцениваемого до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Была проведена порядковая логистическая регрессия с поправками на непрерывную исходную оценку боли, возрастную группу и лечение. Представлены количество и процент пациентов по шкале ответа на группу лечения. Эффект лечения представлен как ОШ с соответствующим 95% ДИ и значением p (полученным с использованием профиля правдоподобия).
От исходного уровня, оцениваемого до выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Абсолютное значение и изменение относительно исходного уровня частоты сердечных сокращений [уд/мин] в каждый запланированный момент времени протокола были перечислены и нанесены на графики (ящичные диаграммы) по запланированному моменту времени протокола.
От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Частота дыхания
Временное ограничение: От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Абсолютное значение и изменение относительно исходного уровня частоты дыхания [дыханий/мин] в каждый запланированный момент времени протокола были перечислены и нанесены на график (ящичные диаграммы) по запланированному моменту времени протокола.
От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Насыщение кислородом
Временное ограничение: От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Абсолютное значение и изменение насыщения кислородом по сравнению с исходным уровнем [%] в каждый запланированный момент времени протокола были перечислены и нанесены на графики (ящичные диаграммы) по запланированному моменту времени протокола.
От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE); все, до выписки и после выписки до (14 ± 2 дней после выписки из отделения неотложной помощи/решения о стационарном лечении).
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 дней после выписки
Переменные результатов безопасности будут проанализированы с помощью описательной статистики. Обо всех TEAE (включая период наблюдения за безопасностью) сообщается с повторением некоторых таблиц для TEAE, зарегистрированных до выписки, и TEAE, зарегистрированных после выписки (в рамках 14-дневного звонка по контролю безопасности).
Исходный уровень до 14 дней после выписки
Оценка седации пациента основана на шкале седации Мичиганского университета (UMSS).
Временное ограничение: От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут с последующим 30-минутным интервалом, оцениваемым до выписки из отделения неотложной помощи/госпитализации пациента.
UMSS оценивает уровень бдительности по 5-балльной шкале от 0 (бодрствование и готовность) до 4 (невозможность пробуждения). В таблице смен представлены исходные баллы по сравнению с худшими баллами во время исследуемого лечения. Также представлены исходные показатели по сравнению с показателями при выписке.
От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут с последующим 30-минутным интервалом, оцениваемым до выписки из отделения неотложной помощи/госпитализации пациента.
Артериальное давление
Временное ограничение: От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.
Абсолютные значения и изменения по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления [мм рт. ст.] и диастолического артериального давления [мм рт. ст.] в каждый запланированный момент времени протокола были перечислены и нанесены на график (ящиками) по запланированному моменту времени протокола.
От исходного уровня до 5, 10, 15, 20 и 30 минут, после чего следует 30-минутный интервал, оцениваемый до момента выписки из отделения неотложной помощи или госпитализации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Stuart Hartshorn, Birmingham Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Физиологический раствор

Подписаться