Analgesia com metoxiflurano para lesões pediátricas (MAGPIE)
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do metoxiflurano (PENTHROX®) para o tratamento da dor aguda em crianças e adolescentes de 6 a menos de 18 anos de idade (apresentando-se em um pronto-socorro com Pequeno Trauma)
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia do metoxiflurano (Penthrox®) para o tratamento da dor aguda em crianças e adolescentes de 6 a menos de 18 anos de idade (apresentando-se em uma unidade de emergência Departamento de pequenos traumas). É conduzido como parte do Plano de Investigação Pediátrica (PIP) acordado com o Comitê Pediátrico (PDCO) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA).
O estudo visa fornecer evidências sob condições controladas e cegas de que o Penthrox é seguro e eficaz em pacientes com idade entre 6 e menos de 18 anos que se apresentam ao pronto-socorro com dor associada a traumas leves.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo em crianças e adolescentes de 6 a menos de 18 anos que se apresentam em um DE que requer analgesia para dor aguda, com pontuação na escala visual analógica (VAS) de 55 a 85 mm ou Pontuação Wong-Baker Faces de 6 a 8 associada a trauma menor. No contexto do presente estudo, trauma menor refere-se a "uma ferida física não crítica e sem ameaça aos membros ou lesão dos tecidos", como lesões de tecidos moles, fraturas de extremidades, queimaduras, penetração de corpos estranhos, lacerações, luxações, contusões, etc.
Este estudo incluirá triagem e inscrição, seguido de tratamento e dia 14 ± 2 dias de acompanhamento de segurança pós-tratamento. O procedimento de triagem e inscrição, incluindo a obtenção de consentimento/assentimento, deve ocorrer no mesmo dia. A duração prevista para cada paciente no estudo é de até 16 dias.
O clínico/enfermeiro pesquisador deve certificar-se de que o paciente não foi pré-medicado com um analgésico dentro de 5 horas antes da randomização, exceto Entonox (50% de óxido nitroso e 50% de mistura de oxigênio) que é proibido dentro de 30 minutos antes da randomização, diclofenaco que é proibida dentro de 8 horas antes da randomização ou morfina oral que é proibida dentro de 10 horas antes da randomização.
Crianças e adolescentes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 (222 pacientes elegíveis; 156 crianças e 66 adolescentes) para ter 111 pacientes por braço de tratamento (38 crianças de 6 a 8 anos, 40 crianças de 9 a 11 anos e 33 adolescentes de 12 a < 18 anos). Os pacientes elegíveis receberão metoxiflurano ou placebo do inalador PENTHROX® na proporção de 1:1.
Os escores de dor serão avaliados usando a escala VAS ou Wong-Baker FACES® Pain Rating em crianças mais novas que não podem utilizar a ferramenta VAS. Uma pontuação de dor será medida na triagem para estabelecer a elegibilidade do estudo. Após a randomização, um escore de dor basal será registrado entre 5 a 60 minutos após o escore de dor de triagem e funcionará como um escore de validação. Se a pontuação inicial da dor cair fora do intervalo de 55 a 85 mm na VAS ou 6 a 8 na escala Wong-Baker FACES Pain Rating, o paciente será retirado do estudo (randomizado, mas não tratado). Os pacientes que têm uma pontuação de dor entre 55 e 85 mm no VAS ou 6 a 8 na escala Wong-Baker FACES Pain Rating na triagem e no início do estudo serão elegíveis para receber tratamento.
Após a inscrição e as avaliações iniciais, a enfermeira pesquisadora ajudará o paciente a auto-administrar dez inalações sucessivas de PENTHROX® (metoxiflurano) ou placebo. A enfermeira pesquisadora, o clínico assistente e o paciente não terão conhecimento do tratamento administrado.
Os pacientes/pais/responsáveis legais serão informados de que a medicação de resgate estará disponível imediatamente, mediante solicitação, a qualquer momento durante ou após a conclusão do tratamento. A medicação de resgate a ser usada ficará a critério do clínico cego. A analgesia de resgate deve estar próxima da equivalência de potência do PENTHROX ativo. Dependendo da prática padrão do local participante, isso pode incluir fentanil intranasal, diamorfina intranasal, cetamina intranasal, Entonox (50% de óxido nitroso e 50% de mistura de oxigênio), morfina intravenosa ou morfina oral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin
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Crumlin, Dublin, Irlanda, D12 N512
- Our Lady's Children's Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Ormskirk, Reino Unido, L39 2AZ
- Ormskirk District Hospital
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Aberdeenshire
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Aberdeen, Aberdeenshire, Reino Unido, AB25 2ZG
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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Avon
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Bristol, Avon, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Alexandra Children's Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, E1 1BB
- Royal London Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
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Notttinghamshire
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Nottingham, Notttinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals City Campus
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 6 a menos de 18 anos.
- Atendendo ED após trauma menor.
- Evidência de consentimento informado assinado e datado/documento de consentimento indicando que o paciente (e/ou um dos pais/responsável legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo*.
- Escores de dor de 55 a 85 mm medidos usando VAS ou 6 a 8 usando a escala Wong-Baker FACES Pain Rating.
Critério de exclusão:
- Condição crítica, com risco de vida ou de membros, que requer tratamento imediato.
- Fraturas expostas.
- Pacientes com qualquer outra condição clínica que possa, na opinião do investigador, afetar a capacidade do paciente de participar do estudo ou os resultados do estudo.
- Pacientes considerados não cognitivamente capazes de auto-administrar efetivamente o medicamento do estudo usando o inalador PENTHROX®.
- Tratamento com qualquer agente analgésico dentro de 5 horas antes da randomização, exceto Entonox (50% de óxido nitroso e 50% de mistura de oxigênio) que é proibido dentro de 30 minutos antes da randomização, diclofenaco que é proibido dentro de 8 horas antes da randomização ou morfina oral que é proibida dentro de 10 horas antes da randomização.
- Pacientes com dor crônica.
- Pacientes que receberam um Medicamento Experimental (PIM) nos últimos 3 meses.
- Gravidez conhecida ou mulheres amamentando.
- Hipersensibilidade pessoal ou familiar ao PENTHROX® ou a qualquer anestésico fluorado.
- Pacientes que necessitam de oxigenoterapia.
- Pacientes com suscetibilidade conhecida ou genética à hipertermia maligna ou história de reações adversas graves em pacientes ou parentes.
- Depressão respiratória clinicamente evidente.
- Uso prévio de metoxiflurano (inclusive como IMP).
- História de sinais de danos hepáticos, incluindo após uso anterior de PENTHROX® (metoxiflurano) ou anestesia com hidrocarbonetos halogenados.
- Comprometimento renal significativo conhecido.
- Nível alterado de consciência devido a qualquer causa, incluindo traumatismo craniano, drogas ou álcool.
- Instabilidade cardiovascular significativa conhecida (por exemplo, arritmia patológica).
- Incapacidade de participar do acompanhamento telefônico no (Dia 14 ± 2 dias) de acordo com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PENTROX® (metoxiflurano)
PENTHROX® (metoxiflurano) administrado como um líquido para inalação e deve ser autoadministrado sob a supervisão de enfermeira pesquisadora treinada em sua administração, usando o inalador portátil PENTHROX®. Um frasco de 3 mL de PENTHROX® deve ser vaporizado em um inalador PENTHROX®. Ao terminar a dose de 3 mL, outros 3 mL podem ser utilizados. A dose de PENTHROX® não deve exceder 6 mL em uma única administração. O paciente é instruído a inalar dez inalações sucessivas de PENTHROX® (metoxiflurano) seguidas de inalações intermitentes adicionais conforme necessário. A dose máxima administrada não excederá 6 mL de metoxiflurano. |
PENTROX 3mL vapor para inalação, líquido
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Solução salina normal
A solução salina normal será administrada como um líquido para inalação e deve ser autoadministrada sob a supervisão de um enfermeiro pesquisador treinado em sua administração, usando o inalador manual PENTROX®. Um frasco de 5 mL de solução salina normal deve ser vaporizado em um inalador PENTROX®. Ao terminar a dose de 5 mL, outros 5 mL podem ser utilizados. A dose de solução salina normal não deve exceder 10 mL em uma única administração. Neste estudo, o paciente é instruído a inalar dez inalações sucessivas de placebo, seguidas de inalações intermitentes adicionais conforme necessário. A dose máxima administrada não excederá 10 mL de placebo (2 × 5 mL) |
Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na intensidade da dor entre metoxiflurano e placebo, medida pela alteração da linha de base nos escores de dor VAS aos 15 minutos para pacientes com idade entre 9 e <18 anos.
Prazo: Linha de base até 15 minutos
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A análise primária foi conduzida usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com mudança em relação ao valor basal no escore de dor aos 15 minutos como variável dependente, dor basal contínua, tratamento e faixa etária (9 a < 12 anos versus 12 a < 18 anos) como efeitos fixos e centro (local) como efeito aleatório. Os escores de dor ausentes aos 15 (± 2) minutos foram imputados usando a pior observação transportada (WOCF) e os escores de dor obtidos após o início da medicação de resgate foram incluídos. Observe que a população para a análise primária foi alterada no protocolo após uma alteração no tamanho da amostra entre as faixas etárias devido a dificuldades no recrutamento de pacientes na faixa etária mais jovem (6 a <9 anos) e acordo com as agências para focar a análise primária em 9 a < 18 anos. |
Linha de base até 15 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na intensidade da dor entre metoxiflurano e placebo, medida pela alteração da linha de base nas pontuações de dor VAS aos 15 minutos na população ITT (pacientes com idade entre 6 e <18 anos).
Prazo: Linha de base até 15 minutos
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Esta análise utilizou o mesmo modelo estatístico (ANCOVA) da análise primária.
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Linha de base até 15 minutos
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Análise dos respondentes - número de respondedores que alcançam uma redução de 30% na pontuação VAS em comparação com o valor basal, aos 15 minutos na população ITT (pacientes com idade entre 6 e <18 anos).
Prazo: Linha de base até 15 minutos
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Os pacientes com dados faltantes no início do estudo ou 15 minutos foram considerados como não respondedores.
Os dados foram analisados por meio de modelo de regressão logística ajustado para escore basal contínuo de dor, faixa etária e tratamento.
O número e a percentagem de respondedores são apresentados para cada grupo de tratamento.
O efeito do tratamento é apresentado como OR com o IC de 95% correspondente e valor de p.
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Linha de base até 15 minutos
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Análise longitudinal dos escores de dor VAS aos 5, 10, 15 e 20 minutos após o início do tratamento na população ITT (pacientes com idade entre 6 e <18 anos).
Prazo: Linha de base para 5, 10, 15 e 20 minutos
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Os dados foram analisados usando uma abordagem de modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com faixa etária, pontuação basal contínua de dor, tempo de avaliação (5, 10, 15 e 20 minutos), grupo de tratamento e tempo de avaliação por interação do grupo de tratamento.
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Linha de base para 5, 10, 15 e 20 minutos
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O número de inalações realizadas antes do primeiro alívio da dor é resumido por categoria (1 a 10 inalações, 11 a 20 inalações, 21 a 30 inalações, >30 inalações ou nenhum alívio registrado) na população ITT (pacientes com idade entre 6 e <18 anos) .
Prazo: Desde o início até o momento em que o primeiro alívio da dor é relatado, avaliado até a alta do Departamento de Emergência ou internação do paciente.
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Além disso, para pacientes com alívio da dor documentado antes da alta, são apresentados resumos descritivos contínuos para o número de inalações.
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Desde o início até o momento em que o primeiro alívio da dor é relatado, avaliado até a alta do Departamento de Emergência ou internação do paciente.
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Medicação de resgate solicitada dentro de 20 (+2 minutos) minutos após o início do tratamento e em qualquer momento durante o tratamento na população ITT (pacientes de 6 a <18 anos).
Prazo: Desde o início até a solicitação de medicação de resgate, avaliada até a alta do Departamento de Emergência ou internação.
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Estes parâmetros foram analisados utilizando um modelo de regressão logística conforme descrito para a análise da resposta à dor.
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Desde o início até a solicitação de medicação de resgate, avaliada até a alta do Departamento de Emergência ou internação.
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Momento para solicitação de medicação de resgate na população ITT (pacientes de 6 a <18 anos).
Prazo: Desde o início até o momento em que a medicação de resgate é solicitada pela primeira vez, avaliada até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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Os pacientes que não receberam medicação de resgate foram censurados.
Os dados foram analisados usando um modelo de riscos proporcionais de Cox estratificado por faixa etária e ajustado para tratamento e pontuação VAS basal contínua para obter uma estimativa da taxa de risco (metoxiflurano/placebo) e o correspondente IC bilateral de 95%.
O valor de p foi obtido por meio de teste log-rank estratificado (estratificado por faixa etária).
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Desde o início até o momento em que a medicação de resgate é solicitada pela primeira vez, avaliada até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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O tempo para o primeiro alívio da dor foi calculado como o tempo em minutos desde o início do tratamento do estudo até o primeiro alívio da dor na população ITT (pacientes com idade entre 6 e <18 anos).
Prazo: Desde o início até o momento em que o primeiro alívio da dor é relatado, avaliado até a alta do Departamento de Emergência ou internação do paciente.
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Os pacientes que não sentiram alívio da dor no momento da alta foram censurados no momento da alta (ou na data da última avaliação VAS se a data da alta estiver faltando).
Este endpoint foi analisado usando um modelo Cox PH conforme descrito acima para o tempo (minutos) para solicitar medicação de resgate.
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Desde o início até o momento em que o primeiro alívio da dor é relatado, avaliado até a alta do Departamento de Emergência ou internação do paciente.
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Número de inalações feitas antes do primeiro alívio da dor dividido pelo fato de o buraco ter sido coberto pelo menos uma vez ou não na população ITT (pacientes com idade entre 6 e <18 anos).
Prazo: Linha de base até o momento em que o primeiro alívio da dor é relatado, avaliado até a alta do pronto-socorro ou internação do paciente.
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Os dados foram resumidos utilizando as mesmas categorias do número de inalações realizadas antes do primeiro alívio da dor, divididos por orifício do diluidor coberto pelo menos uma vez/não coberto.
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Linha de base até o momento em que o primeiro alívio da dor é relatado, avaliado até a alta do pronto-socorro ou internação do paciente.
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Avaliação global do desempenho da medicação pelo paciente, médico e enfermeiro pesquisador: 0 = ruim a 4 = excelente, medido após a conclusão do tratamento.
Prazo: Desde o início do estudo, avaliado até a alta do pronto-socorro ou internação.
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Uma regressão logística ordinal foi realizada com ajustes para escore basal contínuo de dor, faixa etária e tratamento.
São apresentados o número e a porcentagem de pacientes por pontuação de resposta por grupo de tratamento.
O efeito do tratamento é apresentado como OR com o IC de 95% correspondente e valor de p (obtido usando a verossimilhança do perfil).
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Desde o início do estudo, avaliado até a alta do pronto-socorro ou internação.
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Frequência cardíaca
Prazo: Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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O valor absoluto e a variação da linha de base na frequência cardíaca [bpm], em cada ponto de tempo programado do protocolo, foram listados e plotados (boxplots) por ponto de tempo de protocolo programado.
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Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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Taxa respiratória
Prazo: Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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O valor absoluto e a alteração da linha de base na frequência respiratória [respirações/min] em cada ponto de tempo programado do protocolo foram listados e plotados (boxplots) por ponto de tempo de protocolo programado.
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Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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Saturação de oxigênio
Prazo: Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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O valor absoluto e a variação da linha de base na saturação de oxigênio [%] em cada ponto de tempo programado do protocolo foram listados e plotados (boxplots) por ponto de tempo de protocolo programado.
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Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs); todos, antes da alta e pós-alta até (14 ± 2 dias após a alta do PS/decisão do paciente internado).
Prazo: Linha de base até 14 dias após a alta
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As variáveis do resultado de segurança serão analisadas por meio de estatística descritiva.
Todos os TEAEs (incluindo o período de acompanhamento de segurança) são relatados com algumas tabelas repetidas para TEAEs registrados antes da alta e TEAEs registrados após a alta (como parte da chamada de acompanhamento de segurança de 14 dias).
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Linha de base até 14 dias após a alta
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Pontuação de sedação do paciente com base na Escala de Sedação da Universidade de Michigan (UMSS).
Prazo: Linha de base para 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos a partir de então, avaliado até a alta do pronto-socorro/admissão de internação.
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A UMSS avalia o nível de alerta numa escala de 5 pontos que vai desde a pontuação 0 (acordado e alerta) até à pontuação 4 (não despertável).
Uma tabela de turnos apresenta pontuações iniciais versus piores pontuações durante o tratamento do estudo.
Pontuações de linha de base versus alta também são apresentadas.
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Linha de base para 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos a partir de então, avaliado até a alta do pronto-socorro/admissão de internação.
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Pressão arterial
Prazo: Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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O valor absoluto e a alteração da linha de base na pressão arterial sistólica [mmHg] e na pressão arterial diastólica [mmHg], em cada ponto de tempo programado do protocolo, foram listados e plotados (boxplots) por ponto de tempo de protocolo programado.
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Desde o início até 5, 10, 15, 20 e 30 minutos, seguido por um intervalo de 30 minutos avaliado até o momento da alta do Departamento de Emergência ou da internação do paciente.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Hartshorn, Birmingham Children's Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MEOF-002
- 2016-004290-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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