前立腺癌の参加者の治療における酢酸アビラテロンの有無にかかわらず、アパルタミドおよびゴナドトロピン放出ホルモン類似体

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌であり、組織学的変異（小細胞、肉腫様、純粋な乳管癌、移行上皮癌など）がない必要があります。
• 患者は、LHRHアゴニストまたはLHRHアンタゴニスト（デガレリクス）の1回のデポー注射を受けた可能性があります 研究登録前の30日以内。 他の以前のホルモン療法または前立腺癌の化学療法を受けた患者は除外されます。 (フィナステリドまたはデュタステリドまたはテストステロンのサプリメントを少なくとも 2 週間中止した患者は、登録が許可されます)。
• -このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思がある/順守できる。
• -被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している。
• 健康および研究研究情報の使用および公開について、書面による承認を得ています。
• Monroe Dunaway (MD) Anderson での病理検査 (注: 患者の前立腺生検が MD Anderson で読み取られなかった場合、適格性を確認するために研究施設で検査する必要があります)。
• 前立腺生検。 前回の生検がスクリーニングから 3 か月以内に実施された場合、2 回目の生検手順は必要ありません。ただし、アーカイブ生検と、腫瘍を含むホルマリン固定パラフィン包埋生検組織ブロックが少なくとも 1 つ利用可能である場合に限ります。
• 以下の腫瘍病期およびグリーソンスコア： a) 臨床病期 >= グリーソンスコア >=8 の病期 T1c/T2 腫瘍 b) 臨床病期 >= グリーソンスコア >= 7 および PSA > 10 ng/ml の T2b 腫瘍。
• 血清テストステロン > 150 ng/dL。 LHRHアゴニストで最大1か月治療を受けた患者の場合、LHRH治療前のテストステロン測定値を使用して適格性を判断し、> 150 ng / dLである必要があります。 テストステロンレベルが LHRHa 注射の前から試験開始の 30 日前まで利用できない場合、患者は不適格となります。
• 患者は前立腺切除術に適しています。
• 画像検査によって決定される転移性疾患の証拠はありません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -輸血に関係なく、ヘモグロビン>= 9.0 g / dL。
• 血小板数 >= 100,000/uL。
• -絶対末梢好中球数（ANC）> 1,000。
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分。
• 血清カリウム >= 3.5 mmol/L。
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN。
• 血清アルブミン >= 3 g/dl。
• 治験薬を丸ごと錠剤として飲み込めること。
• 患者は凝固プロファイルが正常で、実質的な非医原性出血素因の病歴がない必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、治験薬で妊娠中の女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意するおよび治験薬の最後の投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことにも同意する必要があります。
• 空腹時に酢酸アビラテロンを服用する意思がある;アビラテロン酢酸塩を服用する少なくとも2時間前と服用後少なくとも1時間は、食物を摂取しないでください。
• 12か月以上の平均余命。

除外基準:

• -前立腺がんに対する以前の化学療法または放射線療法を受けた患者。
• -LHRHアゴニストまたはアンタゴニストデポー注射を1回以上受けた患者、または研究登録の30日以上前にデポ注射を受けた患者。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 患者は、患者が試験を受けている間、全身療法、生物学的療法、または前立腺癌に対する抗腫瘍活性を有する他の薬剤の併用投与を受けていない可能性があります。
• -既知の転移性前立腺癌の患者。
• -酢酸ロイプロリド、酢酸アビラテロン、プレドニゾン、アパルタミド、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、アパルタミドおよびアビラテロンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• アビラテロン酢酸塩治療中は、強力な CYP3A4 誘導剤の併用を避けてください。 強力な CYP3A4 インデューサーを併用する必要がある場合は、酢酸アビラテロンの投与頻度を増やしてください。
• アビラテロン酢酸塩と、治療指数が狭い CYP2D6 基質との同時投与は避けてください。 別の治療法を使用できない場合は、注意を払い、併用する CYP2D6 基質の減量を検討してください。
• 発作閾値を下げることが知られている薬を服用している患者は、試験に参加する少なくとも4週間前に中止または代替されない限り、不適格です。 これらには以下が含まれます：1）アミノフィリン/テオフィリン。 2) 非定型抗精神病薬 (クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンなど); 3) ブプロピオン; 4) リチウム; 5) ペチジン; 6) フェノチアジン系抗精神病薬 (例えば、プロクロルペラジン (コンパジン)、クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジン); ７）三環系および四環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピン）。
• 降圧療法にもかかわらず、170を超える一貫した収縮期血圧または110を超える拡張期血圧として従来定義された、慢性的に制御されていない高血圧。 これは、適格性の評価時の特定の血圧 (BP) の結果に関連する基準ではなく、医原性の原因、急性の痛み、またはその他の一時的で可逆的な原因​​に関連する急性の血圧変動にも適用されないことに注意してください。 （例えば、通院関連のストレス、すなわち「白衣症候群」。
• 2 週間以上、毎日 10 mg のプレドニゾンに相当する量を超えるコルチコステロイドの必要量。
• -スクリーニング時のヘモグロビンA1C> 9.0によって定義される制御不良の糖尿病。
• -活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。
• -下垂体または副腎機能障害の既知の病歴。
• -他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）で、活動性があるか、12か月以内に再発する可能性が30％以上。
• -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）の病歴。
• -精巣摘除術、抗アンドロゲン剤、ケトコナゾール、またはエストロゲン（5-アルファレダクターゼ阻害剤が許可されている）、またはLHRHアゴニスト/アンタゴニストを含む前立腺癌の以前のホルモン療法（注：1日目から1か月以内に開始された場合、LHRHは許可されます）。
• -サイクル1の1日目から4週間以内のアゾール薬による以前の全身治療。
• -治験薬またはデバイス研究への現在の登録、またはそのような研究への参加 サイクル1日目から30日以内。
• プレドニゾン、LHRH類似体、またはプレドニゾンLHRH類似体、酢酸アビラテロンおよびアパルタミドの賦形剤に対するアレルギー、過敏症、または不耐性。
• -酢酸アビラテロンまたは他の治験中のCYP17阻害剤（TAK-700など）の以前の使用。
• 以前に治験中の抗アンドロゲン剤 (例: アパルタミド、エンザルタミド、BMS-641988)。
• -研究者の意見では、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究への患者の参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況。
• -経直腸超音波に耐えられない患者。
• -シプロテロンアセテート、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドなどの抗アンドロゲン剤（ステロイドまたは非ステロイド） = <4週間与えられない限り、割り当てられた治験薬以外。
• -エストロゲン、メゲストロールなどのプロゲステロン剤、メドロキシプロゲステロン、ジエチルスチルベストロール（DES）、シプロテロン、スピロノラクトン> 50 mg / kgなど 無作為化の少なくとも2週間前に中止されない限り。
• 無作為化の少なくとも2週間前に中止しない限り、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）などのアンドロゲン。
• 無作為化の2週間前に中止しない限り、PSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品（ノコギリヤシなど）。
• -プレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用を禁忌とする活動性感染症またはその他の病状。
• 重度の肝障害（Child-Pugh クラス C）。
• -癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴。1）診断された先天性出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病）; 2) スクリーニング来院から1年以内に後天性出血性疾患と診断された(例えば、後天性抗第VIII因子抗体)。 3) >= 2単位の赤血球を必要とするスクリーニング来院から3ヶ月以内の胃腸(GI)出血の病歴。
• -以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：1）スクリーニング訪問から6か月以内の心筋梗塞; 2) スクリーニング来院から 3 ヶ月以内の制御不能な狭心症; 3) うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4、または過去にうっ血性心不全 NYHA クラス 3 または 4 の病歴がある被験者、またはアントラサイクリンまたはアントラセンジオン (ミトキサントロン) 治療の病歴。 -スクリーニング訪問から3か月以内に実行されたマルチゲート取得スキャン（MUGA）は、> = 50％の左心室駆出率をもたらします。 4) 臨床的に重大な心室性不整脈の病歴 (例えば、心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアント)。 5) スクリーニング心電図 (ECG) でのフリデリシア補正式 (QTcF) による補正 QT 間隔の延長 > 470 ミリ秒。 6) Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの既往があり、恒久的なペースメーカーが装着されていない。 7) 低血圧 (収縮期血圧 < 86 mmHg または心電図スクリーニングで心拍数 < 50 bpm の徐脈、薬学的に誘発され、したがって可逆的でない限り (すなわち、 ベータブロッカー）。