전립선암 참가자 치료에서 아비라테론 아세테이트를 포함하거나 포함하지 않는 아팔루타마이드 및 고나도트로핀 방출 호르몬 유사체

포함 기준:

• 환자는 조직학적 변이(예: 소세포, 육종양, 순수 관암, 이행 세포 암종) 없이 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
• 환자는 연구 시작 전 30일 이내에 LHRH 작용제 또는 LHRH 길항제(데가렐릭스)의 사전 데포 주사를 1회 받았을 수 있습니다. 이전에 다른 호르몬 요법이나 전립선암에 대한 화학요법을 받은 적이 있는 환자는 제외됩니다. (최소 2주 동안 피나스테리드, 두타스테리드 또는 테스토스테론 보충제를 중단한 환자는 등록이 허용됩니다.)
• 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지/능력이 있어야 합니다.
• 피험자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명했습니다.
• 건강 및 연구 연구 정보의 사용 및 공개에 대한 서면 허가를 받았습니다.
• Monroe Dunaway(MD) Anderson에서 병리학 검토(참고: MD Anderson에서 환자의 전립선 생검을 판독하지 않은 경우 연구 기관에서 검토하여 적격성을 확인해야 합니다).
• 전립선 생검. 이전 생검이 스크리닝 3개월 이내에 수행된 경우, 보관 생검 및 종양을 포함하는 최소 하나의 포르말린 고정 파라핀 내장 생검 조직 블록이 이용 가능한 경우 두 번째 생검 절차는 필요하지 않습니다.
• 하기 종양 단계 및 글리슨 점수: a) 임상적 >= 글리슨 점수 >= 8인 T1c/T2기 종양 b) 임상적 >= 글리슨 점수 >= 7 및 PSA > 10ng/ml인 T2b 종양.
• 혈청 테스토스테론 > 150 ng/dL. LHRH 작용제로 1개월까지 치료받은 환자의 경우, LHRH 치료 전 테스토스테론 측정이 적격성을 결정하는 데 사용되며 > 150 ng/dL이어야 합니다. LHRHa 주사 전부터 연구 시작 30일 전까지 테스토스테론 수치가 없으면 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 전립선 절제술에 적합합니다.
• 이미징 절차에 의해 결정된 전이성 질환의 증거가 없습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 수혈과 무관하게 헤모글로빈 >= 9.0g/dL.
• 혈소판 수 >= 100,000/uL.
• 절대 말초 호중구 수(ANC) > 1,000.
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분.
• 혈청 칼륨 >= 3.5mmol/L.
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN).
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN.
• 혈청 알부민 >= 3g/dl.
• 연구 약물 전체를 정제로 삼킬 수 있습니다.
• 환자는 정상적인 응고 프로파일을 가지고 있어야 하며 실질적인 비의인성 출혈 체질의 병력이 없어야 합니다.
• 가임 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔(정관수술을 한 남성도 포함) 및 또 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하거나 연구 약물을 복용하는 동안 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 공복에 아비라테론 아세테이트를 기꺼이 복용함; 아비라테론 아세테이트를 복용하기 최소 2시간 전과 복용 후 최소 1시간 동안 음식을 섭취해서는 안 됩니다.
• 12개월 이상의 기대 수명.

제외 기준:

• 이전에 전립선암에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자.
• ≥ 1 LHRH 작용제 또는 길항제 데포 주사를 받았거나 연구 시작 전 > 30일에 데포 주사를 받은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 환자가 연구를 받는 동안 환자는 전신 요법, 생물학적 요법 또는 전립선암에 대한 항종양 활성이 있는 기타 제제의 동시 투여를 받지 않을 수 있습니다.
• 전이성 전립선암이 알려진 환자.
• 류프롤리드 아세테이트, 아비라테론 아세테이트, 프레드니손 또는 아팔루타마이드 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 아팔루타마이드 및 아비라테론과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 아비라테론 아세테이트 치료 중 수반되는 강력한 CYP3A4 유도제를 피하십시오. 강력한 CYP3A4 유도제를 병용 투여해야 하는 경우 아비라테론 아세테이트 투여 빈도를 늘립니다.
• 치료 지수가 좁은 CYP2D6 기질과 아비라테론 아세테이트의 병용 투여를 피하십시오. 대체 치료법을 사용할 수 없는 경우 주의를 기울이고 병용 CYP2D6 기질의 용량 감소를 고려하십시오.
• 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 투여받는 환자는 연구 시작 최소 4주 전에 중단하거나 대체하지 않는 한 부적격입니다. 여기에는 1) 아미노필린/테오필린; 2) 비정형 항정신병제(예: 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈, 지프라시돈); 3) 부프로피온; 4) 리튬; 5) 페티딘; 6) 페노티아진 항정신병제(예를 들어, 프로클로르페라진(콤파진), 클로르프로마진, 메소리다진, 티오리다진); 7) 삼환계 및 사환계 항우울제(예: 아미트립틸린, 데시프라민, 독세핀, 이미프라민, 마프로틸린, 미르타자핀).
• 항고혈압제 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 170 이상 또는 이완기 혈압이 110 이상인 것으로 정의되는 만성 조절되지 않는 고혈압. 이는 적격성 평가 시 특정 혈압(BP) 결과와 관련된 기준이 아니며 의원성 원인, 급성 통증 또는 기타 일시적이고 가역적인 원인과 관련된 급성 혈압 변동에도 적용되지 않습니다. (예: 의사 방문 관련 스트레스, 즉 "백의 증후군".
• 2주 이상 동안 매일 10mg의 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항.
• 스크리닝 시 헤모글로빈 A1C > 9.0으로 정의되는 제대로 조절되지 않는 당뇨병.
• 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환.
• 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 알려진 병력.
• 활성 상태이거나 12개월 이내에 재발 확률이 30% 이상인 비흑색종 피부암을 제외한 기타 악성 종양.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)의 병력.
• 고환절제술, 항안드로겐, 케토코나졸 또는 에스트로겐(5알파 환원효소 억제제 허용) 또는 LHRH 작용제/길항제(참고: LHRH는 1일차로부터 1개월 이내에 시작하는 경우 허용됨)를 포함한 전립선암에 대한 이전 호르몬 요법.
• 주기 1일 1의 4주 이내에 아졸 약물을 사용한 사전 전신 치료.
• 1주기 1일 1의 30일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 현재 등록 또는 그러한 연구에 참여.
• 프레드니손, LHRH 유사체 또는 프레드니손 LHRH 유사체의 부형제, 아비라테론 아세테이트 및 아팔루타마이드에 대한 알레르기, 과민성 또는 불내성.
• 아비라테론 아세테이트 또는 기타 연구용 CYP17 억제제(예: TAK-700)의 이전 사용.
• 이전 연구 항안드로겐(예: 아팔루타마이드, 엔잘루타마이드, BMS-641988).
• 연구자의 의견으로는 환자를 심각한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 환자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황.
• 경직장 초음파를 견딜 수 없는 환자.
• 항안드로겐(스테로이드성 또는 비스테로이드성), 예컨대 시프로테론 아세테이트, 플루타마이드, 닐루타마이드, 비칼루타마이드 등. =< 4주 동안 제공되지 않는 한 할당된 연구 약물.
• 에스트로겐, 메게스트롤, 메드록시프로게스테론, 디에틸스틸베스트롤(DES), 사이프로테론, 스피로노락톤 > 50 mg/kg 등과 같은 프로게스테론제. 무작위 배정 최소 2주 전에 중단하지 않는 한.
• 테스토스테론, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA) 등과 같은 안드로겐은 무작위 배정 최소 2주 전에 중단하지 않는 한.
• 무작위화 2주 전에 중단하지 않는 한 PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품(예: 쏘팔메토).
• 활동성 감염 또는 프레드니손/프레드니솔론(코르티코스테로이드) 사용을 금하는 기타 의학적 상태.
• 중증 간 장애(Child-Pugh Class C).
• 1) 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병); 2) 스크리닝 방문 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체); 3) 스크리닝 방문 후 3개월 이내의 위장관(GI) 출혈의 병력이 있고 >= 2 단위 포장 적혈구가 필요합니다.
• 1) 스크리닝 방문 6개월 이내의 심근경색; 2) 스크리닝 방문 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증; 3) 선별심장초음파검사 또는 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 수행된 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)은 >= 50%인 좌심실 박출률을 초래했습니다. 4) 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 de pointes)의 병력. 5) 스크리닝 심전도(ECG) > 470msec에서 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의해 연장된 보정된 QT 간격. 6) 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력. 7) 저혈압(수축기 혈압 < 86 mmHg 또는 스크리닝 ECG에서 심박수가 분당 < 50회인 서맥, 약학적으로 유발되어 가역적이지 않은 경우(즉, 베타 차단제).