Apalutamid och gonadotropinfrisättande hormonanalog med eller utan abirateronacetat vid behandling av deltagare med prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostatan utan histologiska varianter (såsom småcellig, sarkomatoid, ren ductal cancer, transitional cell carcinom).
• Patienter kan ha fått en tidigare depåinjektion av LHRH-agonist eller LHRH-antagonist (degarelix) inom 30 dagar före studiestart. Patienter som har fått någon annan tidigare hormonbehandling eller någon kemoterapi för prostatacancer kommer att uteslutas. (Patienter som har avbrutit finasterid eller dutasterid eller testosterontillskott i minst 2 veckor kommer att få anmäla sig).
• Var villig/kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
• Har undertecknat ett informerat samtycke som anger att försökspersonen förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
• Skriftligt tillstånd för användning och frigivning av hälso- och forskningsstudieinformation har erhållits.
• Patologigranskning vid Monroe Dunaway (MD) Anderson (Obs: om patientens prostatabiopsi inte lästes av MD Anderson måste den granskas på studieplatsen för att bekräfta kvalificering).
• Prostatabiopsi. Om tidigare biopsi har utförts inom 3 månader efter screening, kommer andra biopsiprocedur inte att krävas, om arkivbiopsier och minst ett formalinfixerat paraffininbäddat biopsivävnadsblock innehållande tumör är tillgänglig.
• Följande tumörstadium och Gleason-poäng: a) klinisk >= stadium T1c/T2-tumör med Gleason-poäng >=8 b) kliniskt stadium >= T2b-tumör med Gleason-poäng >= 7 och PSA > 10 ng/ml.
• Serumtestosteron > 150 ng/dL. För patienter som behandlats upp till 1 månad med LHRH-agonist, kommer en testosteronmätning före LHRH-behandlingen att användas för att fastställa lämplighet, och måste ha varit > 150 ng/dL. Om ingen testosteronnivå är tillgänglig från före LHRHa-injektion upp till 30 dagar före studiestart, kommer patienten att inte vara berättigad.
• Patienten är lämplig för prostatektomi.
• Inga tecken på metastaserande sjukdom som fastställts med bildbehandlingsförfaranden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL oberoende av transfusion.
• Trombocytantal >= 100 000/uL.
• Absolut perifert neutrofilantal (ANC) > 1 000.
• Kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L.
• Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN).
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN.
• Serumalbumin >= 3 g/dl.
• Kan svälja studieläkemedlet hel som en tablett.
• Patienterna måste ha normal koagulationsprofil och ingen historia av betydande icke-iatrogen blödningsdiates.
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Villig att ta abirateronacetat på fastande mage; ingen mat ska intas minst två timmar före och under minst en timme efter att dosen av abirateronacetat tas.
• Förväntad livslängd över 12 månader.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har genomgått kemoterapi eller strålbehandling för prostatacancer.
• Patienter som har haft > 1 LHRH-agonist- eller antagonistdepåinjektion eller fått depåinjektion > 30 dagar innan studiestart.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter kanske inte får samtidig administrering av någon systemisk terapi, biologisk terapi eller andra medel med antitumöraktivitet mot prostatacancer medan patienterna studerar.
• Patienter med känd metastaserande prostatacancer.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leuprolidacetat, abirateronacetat, prednison eller apalutamid eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med apalutamid och abirateron. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Undvik samtidiga starka CYP3A4-inducerare under behandling med abirateronacetat. Om en stark CYP3A4-inducerare måste administreras samtidigt, öka doseringsfrekvensen för abirateronacetat.
• Undvik samtidig administrering av abirateronacetat med CYP2D6-substrat som har ett snävt terapeutiskt index. Om en alternativ behandling inte kan användas, iaktta försiktighet och överväg en dosreduktion av det samtidiga CYP2D6-substratet.
• Patienter som får mediciner som är kända för att sänka anfallströskeln är inte berättigade om de inte avbryts eller ersätts minst 4 veckor före studiestart. Dessa inkluderar: 1) aminofyllin/teofyllin; 2) atypiska antipsykotika (t.ex. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon); 3) bupropion; 4) litium; 5) petidin; 6) fenotiazinantipsykotika (t.ex. proklorperazin (compazin), klorpromazin, mesoridazin, tioridazin); 7) tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel (t.ex. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).
• Kroniskt okontrollerad hypertoni, definierad konventionellt som konsekvent systoliskt tryck över 170 eller diastoliskt tryck över 110 trots antihypertensiv behandling. Observera att detta INTE är ett kriterium relaterat till särskilda blodtrycksresultat (BP) vid tidpunkten för bedömningen för kvalificering, och det gäller inte heller akuta BP-exkursioner som är relaterade till iatrogena orsaker, akut smärta eller andra övergående, reversibla orsaker. (till exempel stressrelaterad läkarbesök, t.ex. "white coat syndrome".
• Krav på kortikosteroider större än motsvarande 10 mg prednison dagligen i mer än 2 veckor.
• Dåligt kontrollerad diabetes definierad av hemoglobin A1C > 9,0 vid screening.
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
• Känd historia av hypofys- eller binjuredysfunktion.
• Annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, som är aktiv eller har >= 30 % sannolikhet för återfall inom 12 månader.
• Historik med gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
• Tidigare hormonbehandling för prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller östrogener (5-alfa-reduktashämmare tillåtna), eller LHRH-agonister/antagonister (Obs: LHRH tillåts om det påbörjas inom 1 månad från dag 1).
• Tidigare systemisk behandling med ett azolläkemedel inom fyra veckor efter cykel 1 dag 1.
• Aktuell registrering i en läkemedels- eller enhetsstudie eller deltagande i en sådan studie inom 30 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Allergier, överkänslighet eller intolerans mot prednison, LHRH-analog eller hjälpämnen av prednison LHRH-analog, abirateronacetat och apalutamid.
• Tidigare användning av abirateronacetat eller annan CYP17-hämmare under prövning (t.ex. TAK-700).
• Tidigare undersökningsantiandrogener (t.ex. apalutamid, enzalutamid, BMS-641988).
• Tillstånd eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta patienten för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller avsevärt störa patientens deltagande i studien.
• Patienter som inte kan tolerera transrektalt ultraljud.
• Antiandrogener (steroida eller icke-steroida) såsom cyproteronacetat, flutamid, nilutamid, bicalutamid, etc. annat än tilldelat studieläkemedel om det inte ges under =< 4 veckor.
• Östrogener, progestationella medel såsom megestrol, medroxiprogesteron, dietylstilbestrol (DES), cyproteron, spironolakton > 50 mg/kg, etc. om de inte avbryts minst två veckor före randomisering.
• Androgener såsom testosteron, dehydroepiandrosteron (DHEA), etc. om de inte avbryts minst två veckor före randomisering.
• Växtbaserade produkter som kan minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto) om de inte avbryts två veckor före randomisering.
• Aktiv infektion eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra användning av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindicerat.
• Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
• Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: 1) diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom); 2) diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) efter screeningbesöket; 3) historia av gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader efter screeningbesök som kräver >= 2 enheter packade röda blodkroppar.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: 1) hjärtinfarkt inom 6 månader efter screeningbesök; 2) okontrollerad angina inom 3 månader efter screeningbesöket; 3) kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försökspersoner med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, eller anamnes på behandling med antracyklin eller antracenedion (mitoxantron), såvida inte ett screeningekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utförd inom tre månader efter screeningbesöket resulterar i en vänsterkammars ejektionsfraktion som är >= 50 %. 4) historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes). 5) förlängt korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) på screeningelektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek. 6) historia av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats. 7) hypotoni (systoliskt blodtryck < 86 mmHg eller bradykardi med en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut på screening-EKG, såvida det inte är farmaceutiskt inducerat och därmed reversibelt (dvs. betablockerare).