Apalutamid og gonadotropinfrigjørende hormonanalog med eller uten abirateronacetat ved behandling av deltakere med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten histologiske varianter (som småcellet, sarcomatoid, ren ductal cancer, overgangscellekarsinom).
• Pasienter kan ha mottatt én tidligere depotinjeksjon av LHRH-agonist eller LHRH-antagonist (degarelix) innen 30 dager før studiestart. Pasienter som har mottatt annen tidligere hormonbehandling eller kjemoterapi for prostatakreft vil bli ekskludert. (Pasienter som har seponert finasterid eller dutasterid eller testosterontilskudd i minst 2 uker vil få lov til å melde seg på).
• Være villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
• Har signert et informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
• Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av helse- og forskningsstudieinformasjon er innhentet.
• Patologigjennomgang ved Monroe Dunaway (MD) Anderson (Merk: hvis pasientens prostatabiopsi ikke ble lest av MD Anderson, må den gjennomgås på studiestedet for å bekrefte kvalifisering).
• Prostatabiopsi. Hvis tidligere biopsi har blitt utført innen 3 måneder etter screening, vil andre biopsiprosedyre ikke være nødvendig, hvis arkivbiopsier og minst én formalinfiksert parafininnstøpt biopsivevsblokk som inneholder tumor er tilgjengelig.
• Følgende tumorstadium og Gleason-skår: a) klinisk >= stadium T1c/T2-svulst med Gleason-skår >=8 b) klinisk stadium >= T2b-svulst med Gleason-skår >= 7 og PSA > 10 ng/ml.
• Serum testosteron > 150 ng/dL. For pasienter behandlet i opptil 1 måned med LHRH-agonist, vil en testosteronmåling før LHRH-behandlingen bli brukt for å bestemme kvalifisering, og må ha vært > 150 ng/dL. Hvis ingen testosteronnivå er tilgjengelig fra før LHRHa-injeksjon opp til 30 dager før studiestart, vil pasienten ikke være kvalifisert.
• Pasienten er egnet for prostatektomi.
• Ingen tegn på metastatisk sykdom bestemt ved bildediagnostikk.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL uavhengig av transfusjon.
• Blodplateantall >= 100 000/uL.
• Absolutt perifert nøytrofiltall (ANC) > 1000.
• Kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L.
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN.
• Serumalbumin >= 3 g/dl.
• Kunne svelge studiemedisinen hel som en tablett.
• Pasienter må ha normal koagulasjonsprofil og ingen historie med betydelig ikke-iatrogen blødningsdiatese.
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller godtar å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Villig til å ta abirateronacetat på tom mage; ingen mat bør inntas minst to timer før og i minst én time etter at dosen av abirateronacetat er tatt.
• Forventet levealder over 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi eller strålebehandling for prostatakreft.
• Pasienter som har hatt > 1 LHRH-agonist- eller antagonistdepotinjeksjon eller mottatt depotinjeksjon > 30 dager før studiestart.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Det kan hende at pasienter ikke får samtidig administrering av systemisk terapi, biologisk terapi eller andre midler med antitumoraktivitet mot prostatakreft mens pasientene er under studie.
• Pasienter med kjent metastatisk prostatakreft.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leuprolidacetat, abirateronacetat, prednison eller apalutamid eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med apalutamid og abirateron. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Unngå samtidig sterke CYP3A4-induktorer under behandling med abirateronacetat. Hvis en sterk CYP3A4-induktor må administreres samtidig, øk doseringsfrekvensen for abirateronacetat.
• Unngå samtidig administrering av abirateronacetat med CYP2D6-substrater som har en smal terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan brukes, utvis forsiktighet og vurder en dosereduksjon av det samtidige CYP2D6-substratet.
• Pasienter som får medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen, er ikke kvalifiserte med mindre de seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart. Disse inkluderer: 1) aminofyllin/teofyllin; 2) atypiske antipsykotika (f.eks. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon); 3) bupropion; 4) litium; 5) petidin; 6) fenotiazin-antipsykotika (f.eks. proklorperazin (compazin), klorpromazin, mesoridazin, tioridazin); 7) trisykliske og tetrasykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doksepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).
• Kronisk ukontrollert hypertensjon, definert konvensjonelt som konsistent systolisk trykk over 170 eller diastolisk trykk over 110 til tross for antihypertensiv behandling. Merk at dette IKKE er et kriterium relatert til bestemte blodtrykksresultater (BP) ved vurderingstidspunktet for kvalifisering, og det gjelder heller ikke akutte BP-ekskursjoner som er relatert til iatrogene årsaker, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsaker. (for eksempel legebesøkrelatert stress, dvs. "hvit pelssyndrom".
• Krav til kortikosteroider større enn tilsvarende 10 mg prednison daglig i mer enn 2 uker.
• Dårlig kontrollert diabetes definert av hemoglobin A1C > 9,0 ved screening.
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
• Kjent historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
• Annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, som er aktiv eller har >= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 12 måneder.
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller østrogener (5-alfa-reduktasehemmere tillatt), eller LHRH-agonister/antagonister (Merk: LHRH tillatt hvis det påbegynnes innen 1 måned av dag 1).
• Tidligere systemisk behandling med et azolmedisin innen fire uker etter syklus 1 dag 1.
• Nåværende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 30 dager etter syklus 1 dag 1.
• Allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot prednison, LHRH-analog eller hjelpestoffer av prednison LHRH-analog, abirateronacetat og apalutamid.
• Tidligere bruk av abirateronacetat eller annen CYP17-hemmer (f.eks. TAK-700).
• Tidligere undersøkelsesantiandrogener (f.eks. apalutamid, enzalutamid, BMS-641988).
• Tilstand eller situasjon som etter utforskerens mening kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i studien vesentlig.
• Pasienter som ikke tåler transrektal ultralyd.
• Antiandrogener (steroide eller ikke-steroide) som cyproteronacetat, flutamid, nilutamid, bicalutamid, etc. annet enn tildelt studielegemiddel med mindre det er gitt i =< 4 uker.
• Østrogener, progestasjonelle midler som megestrol, medroksyprogesteron, dietylstilbestrol (DES), cyproteron, spironolakton > 50 mg/kg, etc. med mindre de seponeres minst to uker før randomisering.
• Androgener som testosteron, dehydroepiandrosteron (DHEA), etc. med mindre de seponeres minst to uker før randomisering.
• Urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) med mindre de seponeres to uker før randomisering.
• Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: 1) diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom); 2) diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer) etter screeningbesøket; 3) historie med gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder etter screeningbesøk som krever >= 2 enheter pakket røde blodlegemer.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: 1) hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screeningbesøk; 2) ukontrollert angina innen 3 måneder etter screeningbesøk; 3) kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller personer med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 i det siste, eller historie med antracyklin eller antracenedion (mitoksantron) behandling, med mindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utført innen tre måneder etter screeningbesøket resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er >= 50 %. 4) historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes). 5) forlenget korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) på screening-elektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek. 6) historie med Mobitz II andre grads eller tredje grads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass. 7) hypotensjon (systolisk blodtrykk < 86 mmHg eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på screening-EKG, med mindre det er farmasøytisk indusert og dermed reversibelt (dvs. betablokkere).