Apalutamidi ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogi Abirateroniasetaatin kanssa tai ilman sitä eturauhassyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman histologisia variantteja (kuten pienisoluinen, sarkomatoidi, puhdas tiehyesyöpä, siirtymäsolusyöpä).
• Potilaat ovat saattaneet saada yhden aikaisemman depot-injektion LHRH-agonistia tai LHRH-antagonistia (degareliksi) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta hormonihoitoa tai kemoterapiaa eturauhassyövän hoitoon, suljetaan pois. (Potilaat, jotka ovat lopettaneet finasteridin tai dutasteridin tai testosteronilisän käytön vähintään 2 viikoksi, voivat ilmoittautua).
• Haluaa/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
• Allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Terveys- ja tutkimustiedon käyttöön ja luovuttamiseen on saatu kirjallinen lupa.
• Patologiakatsaus Monroe Dunaway (MD) Andersonissa (Huomautus: jos potilaan eturauhasen biopsiaa ei luettu MD Andersonissa, se on tarkistettava tutkimuspaikalla kelpoisuuden varmistamiseksi).
• Eturauhasen biopsia. Jos edellinen biopsia on tehty 3 kuukauden sisällä seulonnasta, toista biopsiatoimenpidettä ei tarvita, jos saatavilla on arkistobiopsiat ja vähintään yksi formaliinikiinteä parafiini upotettu biopsiakudoslohko, joka sisältää kasvaimen.
• Seuraavat kasvainvaiheen ja Gleason-pisteet: a) kliininen >= vaiheen T1c/T2 kasvain Gleason-pistemäärällä >=8 b) kliininen vaihe >= T2b-kasvain Gleason-pistemäärällä >= 7 ja PSA > 10 ng/ml.
• Seerumin testosteroni > 150 ng/dl. Potilaille, joita hoidetaan enintään 1 kuukauden ajan LHRH-agonistilla, soveltuvuuden määrittämiseen käytetään testosteronimittausta ennen LHRH-hoitoa, ja sen on oltava yli 150 ng/dl. Jos testosteronitasoja ei ole saatavilla ennen LHRHa-injektiota 30 päivään ennen tutkimukseen tuloa, potilas ei kelpaa.
• Potilas sopii eturauhasen poistoon.
• Ei näyttöä metastaattisesta taudista kuvantamismenetelmien mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl verensiirrosta riippumatta.
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul.
• Absoluuttinen perifeerinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000.
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min.
• Seerumin kalium >= 3,5 mmol/l.
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN.
• Seerumin albumiini >= 3 g/dl.
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina.
• Potilailla tulee olla normaali hyytymisprofiili, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt merkittävää ei-iatrogeenista verenvuotodiateesia.
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Halukas ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään vatsaan; mitään ruokaa ei saa syödä vähintään kaksi tuntia ennen abirateroniasetaattiannoksen ottamista ja vähintään tunnin ajan sen jälkeen.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet eturauhassyövän kemoterapiaa tai sädehoitoa.
• Potilaat, joille on annettu > 1 LHRH-agonisti- tai antagonisti-injektio tai jotka ovat saaneet depot-injektion > 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti mitään systeemistä hoitoa, biologista hoitoa tai muita aineita, joilla on kasvaimia estävä vaikutus eturauhassyöpään, kun potilaat ovat tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on tunnettu metastaattinen eturauhassyöpä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin leuprolidiasetaatti, abirateroniasetaatti, prednisoni tai apalutamidi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska apalutamidin ja abirateronin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Vältä samanaikaista voimakkaita CYP3A4-induktoreita abirateroniasetaattihoidon aikana. Jos samanaikaisesti on annettava voimakasta CYP3A4-induktoria, nosta abirateroniasetaatin annostelutiheyttä.
• Vältä abirateroniasetaatin antamista samanaikaisesti CYP2D6-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Jos vaihtoehtoista hoitoa ei voida käyttää, on noudatettava varovaisuutta ja harkittava samanaikaisen CYP2D6-substraatin annoksen pienentämistä.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kouristuskynnystä, eivät ole tukikelpoisia, ellei hoitoa lopeteta tai korvata vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Näitä ovat: 1) aminofylliini/teofylliini; 2) epätyypilliset antipsykootit (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni); 3) bupropioni; 4) litium; 5) petidiini; 6) fenotiatsiiniantipsykootit (esim. proklooriperatsiini (kompatsiini), klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini); 7) trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, imipramiini, maprotiliini, mirtatsapiini).
• Kroonisesti hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään tavanomaisesti jatkuvaksi yli 170:n systoliseksi paineeksi tai yli 110:n diastoliseksi paineeksi verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta. Huomaa, että tämä EI ole kriteeri, joka liittyy tiettyihin verenpainetuloksiin kelpoisuuden arvioinnin aikana, eikä se koske akuutteja verenpainemuutoksia, jotka liittyvät iatrogeenisiin syihin, akuuttiin kipuun tai muihin ohimeneviin, palautuviin syihin. (esimerkiksi lääkärikäyntiin liittyvä stressi eli "valkoisen takin oireyhtymä".
• Kortikosteroidien tarve on suurempi kuin 10 mg prednisonia päivässä yli 2 viikon ajan.
• Huonosti hallittu diabetes, jonka hemoglobiini A1C > 9,0 seulonnassa.
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
• Tunnettu aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, jotka ovat aktiivisia tai joiden uusiutumistodennäköisyys on >= 30 % 12 kuukauden sisällä.
• Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit, ketokonatsoli tai estrogeenit (5-alfa-reduktaasin estäjät sallittu) tai LHRH-agonistit/antagonistit (Huomaa: LHRH sallittu, jos se aloitetaan kuukauden sisällä päivästä 1).
• Aikaisempi systeeminen hoito atsolilääkkeellä neljän viikon sisällä syklistä 1 päivä 1.
• Nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen tai osallistuminen tällaiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1.
• Allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi prednisonille, LHRH-analogille tai prednisonin LHRH-analogin apuaineille, abirateroniasetaatille ja apalutamidille.
• Abirateroniasetaatin tai muun tutkittavan CYP17-estäjän (esim. TAK-700) aikaisempi käyttö.
• Aiemmat tutkitut antiandrogeenit (esim. apalutamidi, enzalutamidi, BMS-641988).
• Tila tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.
• Potilaat, jotka eivät voi sietää transrektaalista ultraääntä.
• Antiandrogeenit (steroidiset tai ei-steroidiset), kuten syproteroniasetaatti, flutamidi, nilutamidi, bikalutamidi jne. muut kuin määrätyt tutkimuslääkkeet, ellei niitä ole annettu = < 4 viikkoa.
• Estrogeenit, progestaatioaineet, kuten megestroli, medroksiprogesteroni, dietyylistilbestroli (DES), syproteroni, spironolaktoni > 50 mg/kg jne., ellei käyttöä lopeteta vähintään kaksi viikkoa ennen satunnaistamista.
• Androgeenit, kuten testosteroni, dehydroepiandrosteroni (DHEA) jne., ellei niitä ole lopetettu vähintään kaksi viikkoa ennen satunnaistamista.
• Yrttituotteet, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. palmetto), ellei niitä lopeteta kaksi viikkoa ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi.
• Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: 1) diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti); 2) diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä seulontakäynnistä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet); 3) maha-suolikanavan (GI) verenvuotohistoria 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, joka vaatii >= 2 yksikköä pakattuja punasoluja.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: 1) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; 2) hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; 3) kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai henkilöillä, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokan 3 tai 4 tai antrasykliini- tai antraseenidioni (mitoksantroni) hoitoa, ellei seulontakaikukuvausta tai kolmen kuukauden sisällä seulontakäynnistä suoritettu moniporttikuvaus (MUGA) johtaa vasemman kammion ejektiofraktioon, joka on >= 50 %. 4) aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes). 5) pitkittynyt korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) > 470 ms. 6) Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta. 7) hypotensio (systolinen verenpaine < 86 mmHg tai bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä, ellei se ole farmaseuttisesti aiheutettu ja siten palautuva (ts. beetasalpaajat).