Apalutamide en gonadotropine-releasing hormoon analoog met of zonder abirateronacetaat bij de behandeling van deelnemers met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben zonder histologische varianten (zoals kleincellig, sarcomatoïde, puur ductaal carcinoom, overgangscelcarcinoom).
• Patiënten hebben mogelijk één eerdere depotinjectie van LHRH-agonist of LHRH-antagonist (degarelix) gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten die eerder een andere hormonale therapie of chemotherapie voor prostaatkanker hebben gekregen, worden uitgesloten. (Patiënten die finasteride of dutasteride of testosteronsupplementen gedurende ten minste 2 weken hebben stopgezet, mogen zich inschrijven).
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
• Er is schriftelijke toestemming verkregen voor het gebruik en de vrijgave van informatie over gezondheid en onderzoek.
• Pathologische beoordeling bij Monroe Dunaway (MD) Anderson (Opmerking: als de prostaatbiopsie van de patiënt niet is gelezen bij MD Anderson, moet deze op de onderzoekslocatie worden beoordeeld om te bevestigen dat hij in aanmerking komt).
• Prostaat biopsie. Als er binnen 3 maanden na de screening eerder een biopsie is uitgevoerd, is een tweede biopsieprocedure niet nodig, als archiefbiopten en ten minste één in formaline gefixeerd in paraffine ingebed biopsieweefselblok met tumor beschikbaar zijn.
• Het volgende tumorstadium en Gleason-scores: a) klinisch >= stadium T1c/T2-tumor met Gleason-score >=8 b) klinisch stadium >= T2b-tumor met Gleason-score >= 7 en PSA > 10 ng/ml.
• Serumtestosteron > 150 ng/dL. Voor patiënten die tot 1 maand met LHRH-agonist zijn behandeld, zal een testosteronmeting voorafgaand aan de LHRH-behandeling worden gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen, en deze moet > 150 ng/dL zijn geweest. Als er geen testosteronniveau beschikbaar is van vóór de LHRHa-injectie tot 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie, komt de patiënt niet in aanmerking.
• Patiënt is geschikt voor prostatectomie.
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door beeldvormende procedures.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL onafhankelijk van transfusie.
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL.
• Absoluut aantal perifere neutrofielen (ANC) > 1.000.
• Creatinineklaring >= 50 ml/min.
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L.
• Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN.
• Serumalbumine >= 3 g/dl.
• In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken.
• Patiënten moeten een normaal stollingsprofiel hebben en geen voorgeschiedenis van substantiële niet-iatrogene bloedingsdiathese.
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen; ten minste twee uur vóór en gedurende ten minste één uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen, mag geen voedsel worden genuttigd.
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie of radiotherapie voor prostaatkanker hebben gehad.
• Patiënten die > 1 LHRH-agonist of -antagonist-depotinjectie hebben gehad of > 30 dagen voor aanvang van het onderzoek een depot-injectie hebben gekregen.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten krijgen mogelijk geen gelijktijdige toediening van enige systemische therapie, biologische therapie of andere middelen met antitumoractiviteit tegen prostaatkanker terwijl de patiënten in onderzoek zijn.
• Patiënten met bekende uitgezaaide prostaatkanker.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leuprolide-acetaat, abirateronacetaat, prednison of apalutamide of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met apalutamide en abirateron. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Vermijd gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren tijdens behandeling met abirateronacetaat. Als een sterke CYP3A4-inductor gelijktijdig moet worden toegediend, verhoog dan de doseringsfrequentie van abirateronacetaat.
• Vermijd gelijktijdige toediening van abirateronacetaat met CYP2D6-substraten met een smalle therapeutische breedte. Als een alternatieve behandeling niet kan worden gebruikt, wees dan voorzichtig en overweeg een dosisverlaging van het gelijktijdig gebruikte CYP2D6-substraat.
• Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, komen niet in aanmerking, tenzij ze ten minste 4 weken voor deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen. Deze omvatten: 1) aminofylline/theofylline; 2) atypische antipsychotica (bijv. clozapine, olanzapine, risperidon, ziprasidon); 3) bupropion; 4) lithium; 5) pethidine; 6) fenothiazine-antipsychotica (bijv. prochloorperazine (compazine), chloorpromazine, mesoridazine, thioridazine); 7) tricyclische en tetracyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine, doxepine, imipramine, maprotiline, mirtazapine).
• Chronisch ongecontroleerde hypertensie, conventioneel gedefinieerd als consistente systolische druk boven 170 of diastolische druk boven 110 ondanks antihypertensieve therapie. Houd er rekening mee dat dit GEEN criterium is dat betrekking heeft op bepaalde bloeddrukresultaten (BP) op het moment van beoordeling voor geschiktheid, en evenmin van toepassing is op acute bloeddrukschommelingen die verband houden met iatrogene oorzaken, acute pijn of andere voorbijgaande, omkeerbare oorzaken. (bijvoorbeeld stress gerelateerd aan doktersbezoek, d.w.z. "wittejassensyndroom".
• Vereiste voor corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag gedurende meer dan 2 weken.
• Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd door hemoglobine A1C> 9,0 bij screening.
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
• Bekende geschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie.
• Andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker, die actief is of een kans van >= 30% heeft om binnen 12 maanden terug te keren.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
• Voorafgaande hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchidectomie, antiandrogenen, ketoconazol of oestrogenen (5-alfa-reductaseremmers toegestaan), of LHRH-agonisten/antagonisten (Opmerking: LHRH toegestaan ​​indien gestart binnen 1 maand vanaf dag 1).
• Voorafgaande systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel binnen vier weken na cyclus 1 dag 1.
• Huidige deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 30 dagen na cyclus 1 dag 1.
• Allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor prednison, LHRH-analoog of hulpstoffen van prednison LHRH-analoog, abirateronacetaat en apalutamide.
• Eerder gebruik van abirateronacetaat of een andere experimentele CYP17-remmer (bijv. TAK-700).
• Antiandrogenen in eerdere onderzoeken (bijv. apalutamide, enzalutamide, BMS-641988).
• Aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.
• Patiënten kunnen transrectale echografie niet verdragen.
• Anti-androgenen (steroïde of niet-steroïde) zoals cyproteronacetaat, flutamide, nilutamide, bicalutamide, etc. anders dan het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel, tenzij gegeven gedurende =< 4 weken.
• Oestrogenen, progestationele middelen zoals megestrol, medroxyprogesteron, diethylstilbestrol (DES), cyproteron, spironolacton > 50 mg/kg, etc. tenzij de behandeling ten minste twee weken voor randomisatie is stopgezet.
• Androgenen zoals testosteron, dehydroepiandrosteron (DHEA), enz. tenzij de behandeling ten minste twee weken voorafgaand aan randomisatie is stopgezet.
• Kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. Saw Palmetto), tenzij ze twee weken vóór randomisatie worden stopgezet.
• Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn.
• Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: 1) gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand); 2) gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen) na het screeningsbezoek; 3) voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 3 maanden na het screeningsbezoek waarbij >= 2 eenheden verpakte rode bloedcellen nodig waren.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: 1) myocardinfarct binnen 6 maanden na het screeningsbezoek; 2) ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na het screeningsbezoek; 3) congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of personen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, of een voorgeschiedenis van behandeling met anthracycline of anthracenedion (mitoxantron), tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitie scan (MUGA) uitgevoerd binnen drie maanden na het screeningsbezoek resulteert in een linkerventrikelejectiefractie van >= 50%. 4) voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes). 5) verlengd gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) op het screening-elektrocardiogram (ECG) > 470 msec. 6) geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker. 7) hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mmHg of bradycardie met een hartfrequentie van < 50 slagen per minuut op het screenings-ECG, tenzij farmaceutisch geïnduceerd en dus omkeerbaar (d.w.z. bètablokkers).