ニコチン受容体の遺伝的変異とアルコール報酬

• 包含基準:

  1. 21 歳から 60 歳までの男女の参加者。 [評価: 臨床センターのアドミッションオフィスに提供された身分証明書]

  2. 喫煙状況:

     • 喫煙者は、少なくとも 1 年間の毎日の喫煙歴があり、ニコチン製品を週平均 20 回以上使用する個人として定義され、NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT] テストで測定されたコチニン レベルが > = 2. [評価: 喫煙歴アンケート、追加の病歴、服用前のニコチン検査]
     • 過去 1 年間の喫煙歴がなく、生涯ニコチン製品の使用が 20 回未満の非喫煙者。[評価: 喫煙歴アンケート、追加病歴]
  3. 女性の包含基準：女性が性的に活発で、外科的に不妊化されていない場合、研究中の避妊の適切な方法の使用。 避妊の適切な方法には以下が含まれます。経口避妊薬の使用。避妊のバリア法の使用;承認されたIUDまたはその他の長時間作用型可逆避妊薬[LARC]の使用;外科的に不妊手術を受けた男性の性的パートナーがいる;または女性の性的パートナーのみを持っています。 正当化: 胎児へのアルコール暴露の既知の影響を考慮して、妊婦にアルコールを投与するリスクを最小限に抑えるため。 【評価：病歴】

除外基準:

1. -CNS、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、腎臓、内分泌、または生殖障害を含む主要な医学的疾患の現在または以前の病歴。 正当化: 多くの病気は、アルコールと MRI 測定の神経心理学的効果を変える可能性があります。 [評価：病歴と身体検査、心電図、臨床検査に関する臨床的に重要な所見]
2. -陽性肝炎[A、B抗原、またはC]、またはスクリーニング時のHIV検査。 正当化: 肝炎は、肝機能とアルコールの薬物動態を変化させる可能性があります。 HIV感染は脳機能を変化させる可能性があります。 [評価：臨床検査]
3. うつ病性障害、双極性障害、または不安障害を含む精神障害の現在[過去12か月]の病歴。 正当化: 並行精神病理学は、脳機能とアルコール反応を変化させる可能性があります。 【評価：SCIDインタビュー】
4. -精神病性障害、強迫性障害[OCD]、心的外傷後ストレス障害[PTSD]、または摂食障害の生涯歴。 正当化: これらの障害は、脳機能とアルコール反応に長期的な影響を与える可能性があります。 【評価：SCIDインタビュー】
5. -アルコールまたは物質使用障害の現在または生涯の診断。 少なくとも 2 年間、現在の症状がない過去の軽度の豪ドルは除外されません。 正当化: 中等度から重度のアルコールまたは物質使用障害の病歴は、脳機能とアルコール反応に影響を与えます。 過去2年以上の軽度のAUDの寛解が、脳機能とアルコール反応にそのような影響を与えるとは予想していません. 探索的分析でこれを調べます。 【評価：SCIDインタビュー】
6. 現在、アルコール使用障害の治療を求めています。 正当化: アルコール問題の治療を求めている個人にアルコールを投与することは非倫理的です. また、この研究は、アルコール使用障害のある個人の治療を提供するものではありません. 【評価：病歴】
7. -重大な離脱症状の病歴または臨床的に重大な離脱症状の存在[臨床研究所離脱評価[CIWA]スコア> 8] スクリーニング時。 正当化: 禁断症状はアルコール使用障害を示しており、これはすでに除外基準になっています。 さらに、禁断症状は参加者にとって安全上の大きな懸念事項であり、アルコール反応と脳機能の評価において大きな混乱を招く. 【評価：CIWA評価】
8. 非飲酒者[アルコール未経験者または現在禁酒者]、または生涯で一度に 5 杯以上の飲酒経験がない者。 正当化: アルコールを飲まない個人にアルコールを投与することは非倫理的です。 【評価：病歴】
9. 尿薬物スクリーニングで陽性の結果、またはスクリーニング訪問中に飲酒検査が陽性。 1回以上の研究訪問中に陽性の尿薬物スクリーニングまたは飲酒検査の読み取りは、参加者を研究から撤退させます。 正当化: アルコールまたは乱用薬物への現在または最近の曝露は、脳機能およびアルコール反応に影響を与える可能性があります。 【評価：臨床検査と呼気検査。
10. アルコールによる紅潮反応の現在または過去の病歴。顔が急速に赤くなる、心拍数と呼吸が速くなる、1 ～ 2 杯飲んだ後の吐き気など。 正当化: アルコールに対して非常に嫌悪的な顔面紅潮反応を示す個人にアルコールを投与することは安全ではない. 【評価：アルコールフラッシングアンケート】

11. 投薬除外基準:

    • アルコールと相互作用することが知られている処方薬または OTC 薬の定期的な使用。 これらには、イソソルビドが含まれますが、これらに限定されません。ニトログリセリン;ベンゾジアゼピン;ワルファリン;アミトリプチリン、クロミプラミン、ネファゾドンなどの抗うつ薬;グリブリド、メトホルミン、トルブタミドなどの抗糖尿病薬。ファモチジン、シメチジン、ラニチジンなどの胸焼けのH2拮抗薬;筋弛緩剤;フェニトインおよびフェノバルビタールを含む抗てんかん薬; Darvocet、Percocet、およびヒドロコドンを含むコデインおよびオピオイド鎮痛薬;アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、セレコキシブ、ナプロキセンなどの抗ヒスタミン薬、鎮痛薬、および抗炎症薬の定期的または処方された使用。
    • -スクリーニング前の4週間、アルコールを代謝する酵素を阻害または誘導することが知られている薬物の使用。 これらには、クロルゾキサゾン、イソニアジド、メトロニダゾール、およびジスルフィラムが含まれます。
    • 血行動態反応に影響を与えることが知られている薬物の定期的な使用。 これらには、降圧薬、インスリン、および甲状腺薬が含まれます。

    投薬の中止は、医師の推奨がある場合にのみ行われることに注意してください。

    【評価：病歴と身体診察】

12. MRIの除外基準:

    • 左利き [エジンバラ利き手スケール]。 正当化: 脳機能測定値に対する側方化された影響を回避し、MRI 信号の潜在的な分散を減らすため。
    • 頭部の MRI に禁忌である体内の強磁性体の存在 [ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、ある種の歯科用インプラント、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、永久アイライナー、埋め込み型送達ポンプ、または榴散弾の破片]。
    • 密閉空間への恐怖。 正当化: リスクと不快感を最小限に抑えるため。
    • MRI スキャナーで最大 2 時間、仰向けで快適に横になれない。 正当化: リスクと不快感を最小限に抑えるため。 [評価: NIAAA MRI 安全性スクリーニング質問票]

13. 女性の除外基準: 正当化: 妊娠中または授乳中の女性にアルコールを投与するリスクを最小限に抑えるため。

    • 妊娠中[評価：スクリーニング時の尿中ベータhCG検査]。 女性はまた、すべての研究訪問の開始時に尿ベータhCG検査で陰性である必要があります.
    • 母乳育児[評価：病歴と身体検査]。