이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

니코틴 수용체 유전적 변이와 알코올 보상

배경:

뇌 질환 AUD(알코올 사용 장애)가 있는 사람은 음주에 심각한 문제가 있습니다. 연구자들은 서로 다른 사람들이 알코올에 어떻게 반응하는지, 그리고 유전자가 이에 어떻게 영향을 미치는지 연구하기를 원합니다. 그들은 사람의 AUD 위험을 증가시킬 수 있는 니코틴 수용체 유전자에 초점을 맞출 것입니다.

목표:

니코틴 수용체 유전자의 변이를 가진 사람들이 알코올을 다르게 받아들이고 알코올 단서에 대해 다른 뇌 반응을 보이는지 확인합니다.

적임:

21~60세의 건강한 성인. 이 연구에는 흡연자와 비흡연자가 포함됩니다.

설계:

참여는 NIAAA 자연사 프로토콜(14-AA-0181)에 따른 평가 또는 이 프로토콜에 따른 스크리닝 방문을 기반으로 합니다.

참가자는 9시간 동안 두 번 방문하게 됩니다. 그들은 모든 방문 전에 술이나 비처방약을 먹어서는 안 되며 첫 방문 전에는 음식이나 음료를 마시지 않아야 합니다.

방문할 때마다 참가자는 다음을 수행합니다.

  • 가벼운 식사를 하세요
  • 호흡 및 소변 검사 받기
  • 그곳에서 택시를 타고 돌아오세요.

방문 1에서 참가자는 다음을 수행합니다.

  • 얇은 플라스틱 튜브를 팔에 삽입하고 알코올 주입용 펌프에 연결합니다.
  • 심박수를 모니터링하기 위해 가슴에 센서가 있습니다.
  • 2.5시간 동안 의자에 앉아 버튼을 눌러 술을 마신다. 호흡 알코올 농도가 모니터링됩니다.
  • 기분과 알코올의 영향에 대한 질문에 답하십시오.
  • 혈액 샘플 제공
  • 호흡 알코올 농도가 떨어지는 동안 클리닉에서 휴식을 취하십시오.

방문 2에서 참가자는 다음을 수행합니다.

  • 질문에 답하고 컴퓨터 테스트를 합니다.
  • 술을 마시고 간식을 먹습니다.
  • 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받습니다. 그들은 뇌의 사진을 찍는 기계에 누워있을 것입니다. 그들은 컴퓨터 작업을 할 것입니다.
  • 한잔 더하고 간식먹고
  • 알코올 농도가 떨어질 때까지 휴식을 취하십시오.

참가자는 각 방문 후 후속 전화를 받게 됩니다....

연구 개요

상세 설명

목표:

알코올 사용 장애(AUD)는 개인과 그 가족에게 엄청난 부정적인 영향을 미치고 사회에 상당한 부담을 주는 만성 질환입니다. 알코올 반응과 같은 양적 endophenotypes 및 유전 적 및 환경 적 결정 요인에 대한 연구는 AUD의 위험을 이해하는 데 중요합니다. 니코틴성 아세틸콜린 수용체(CHRNA5)의 5 서브유닛을 암호화하는 유전자의 미스센스 단일 염기 다형성(SNP)과 같은 이러한 내피형의 발현에서 기계론적 역할을 할 수 있는 표적 유전자의 변이를 조사하는 데 큰 관심이 있었습니다. - rs16969968. 연구에 따르면 CHRNA5 A 대립유전자 보유자는 니코틴 중독 및 흡연 관련 결과에 대한 위험이 더 큰 것으로 나타났습니다. 그러나 이 SNP가 알코올 사용, 의존성 또는 알코올 반응에 미치는 영향을 조사하기 위한 작업은 거의 수행되지 않았습니다. 뇌 보상 영역의 도파민(DA) 뉴런에 대한 니코틴 수용체의 높은 유병률과 알코올 및 니코틴의 높은 공동 사용 및 남용을 감안할 때 이러한 수용체는 알코올에 대한 인센티브 돌출 및 보상 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 따라서 이 프로젝트의 목표는 CHRNA5 변이 및 흡연 상태(흡연자 및 비흡연자)가 알코올 관련 표현형(IV-ASA) 행동 및 알코올 신호 신호에 대한 신경 영상 반응을 포함하여 알코올 관련 표현형에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 보상.

연구 모집단:

이 연구에는 21-60세의 비의존적 음주자 128명의 남녀가 포함됩니다. 참가자는 흡연 상태(흡연자 및 비흡연자) 및 rs16969968 유전자형: 1)에 따라 동일한 크기의 그룹으로 계층화됩니다. A-대립유전자 보유자(AA 또는 AG 유전자형), 및 2). G 대립유전자 동형접합체(GG 유전자형). 연구는 개인이 유전자형 기준을 충족하는 한 모든 인종 및 민족 그룹에 공개됩니다. 참가자는 NIAAA 자연사 프로토콜(14-AA-0181)에 따른 평가 또는 이 프로토콜에 따른 스크리닝 방문을 기반으로 병력, 신체 검사, ECG 및 실험실 테스트를 통해 결정된 건강 상태가 양호합니다.

설계:

참가자는 두 번의 연구 절차 방문을 받게 됩니다. 한 번의 방문에는 참여자가 표준화된 알코올 주입에 자유롭게 액세스할 수 있도록 하는 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델 기반 알고리즘을 사용하는 CAIS(Computer-Assisted Infusion System)를 사용하는 IV-ASA(IV 알코올 자가 투여) 세션이 포함됩니다. . 이 세션 동안 호흡 알코올 농도(BrAC)와 주관적 반응이 알코올의 보상 효과에 대한 지표로 측정됩니다. 또 다른 방문에서 참가자는 자기 공명 영상(MRI) 세션을 거치게 되며 알코올 보상을 신호하는 단서에 응답하면서 신경 처리를 평가하는 AFID(Alcohol-Food Incentive Delay) 작업을 수행하는 동안 스캔됩니다. 추가 fMRI 작업 기반 스캔 및 휴식 상태 스캔도 얻을 수 있습니다.

결과 측정:

다음 조치는 흡연 상태(흡연자와 비흡연자) 및 CHRNA5 유전자형의 함수로 검사됩니다. 성별, 연령 및 최근 음주 이력의 영향을 공변량으로 조사합니다. 1차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다. (1b) 복부 선조체, 편도체 및 인슐라를 포함한 알코올 보상 처리와 관련된 신경 영역에서 AFID 작업 중 BOLD 반응. 이차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다. dorsal anterior cingulate cortex, insula, ventral striatum 및 extension amygdala를 포함하여 돌출 네트워크와 관련된 영역 사이의 휴식 상태 기능 연결성(rsFC).

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

128

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Vijay A Ramchandani, Ph.D.
  • 전화번호: (301) 402-8527
  • 이메일: vijayr@mail.nih.gov

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
          • 이메일: prpl@cc.nih.gov

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

  • 포함 기준:

    1. 21세에서 60세 사이의 남녀 참가자. [평가: Clinical Center Admissions 사무실에 신분증 제공]
    2. 흡연 상태:

      • 흡연자는 일주일에 평균 20회 이상 니코틴 제품을 사용하는 개인으로 정의되는 최소 1년의 매일 흡연 이력이 있으며 NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT] 테스트로 측정한 코티닌 수치가 > = 2. [평가: 흡연력 설문지, 추가 병력, ​​투여 전 니코틴 테스트]
      • 지난 1년 동안 흡연 이력이 없고 평생 니코틴 제품 사용 횟수가 20회 미만인 비흡연자.[평가: 흡연력 설문지, 추가 병력]
    3. 여성에 대한 포함 기준: 여성이 성적으로 왕성하고 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 경우, 연구 동안 적절한 산아제한 방법을 사용합니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 경구 피임약 사용; 장벽 피임법 사용; 승인된 IUD 또는 기타 장기간 지속되는 가역 피임법[LARC]의 사용; 외과적으로 불임 수술을 받은 남성 성 파트너가 있습니다. 또는 독점적으로 여성 성적 파트너가 있습니다. 정당성: 태아에 대한 알코올 노출의 알려진 영향을 고려할 때 임산부에게 알코올을 투여할 위험을 최소화합니다. [평가: 병력]

제외 기준:

  1. CNS, 심혈관, 호흡기, 위장관, 간, 신장, 내분비 또는 생식 장애를 포함한 주요 의학적 질병의 현재 또는 이전 병력. 정당성: 많은 질병이 알코올과 MRI 측정의 신경심리학적 효과를 변화시킬 수 있습니다. [평가: 병력 및 신체 검사, ECG, 실험실 검사에서 임상적으로 유의한 소견]
  2. 양성 간염[A, B 항원 또는 C] 또는 스크리닝 시 HIV 검사. 정당성: 간염은 간 기능과 알코올 약동학을 변화시킬 수 있습니다. HIV 감염은 뇌 기능을 변화시킬 수 있습니다. [평가: 실험실 테스트]
  3. 우울 장애, 양극성 장애 또는 불안 장애를 포함한 정신 장애의 현재 [지난 12개월] 병력. 정당화: 동시 정신병리학은 뇌 기능과 알코올 반응을 변화시킬 수 있습니다. [평가: SCID 인터뷰]
  4. 정신병 장애, 강박 장애 [OCD], 외상 후 스트레스 장애 [PTSD] 또는 섭식 장애의 평생 병력. 정당성: 이러한 장애는 뇌 기능과 알코올 반응에 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다. [평가: SCID 인터뷰]
  5. 알코올 또는 물질 사용 장애의 현재 또는 평생 진단. 최소 2년 동안 현재 증상이 없는 과거 경미한 AUD는 배제되지 않습니다. 정당성: 중등도에서 중증 알코올 또는 물질 사용 장애의 병력은 뇌 기능과 알코올 반응에 영향을 미칩니다. 우리는 2년 이상 차도에서 과거 경미한 AUD가 뇌 기능과 알코올 반응에 그러한 영향을 미칠 것으로 예상하지 않습니다. 탐색적 분석에서 이를 검토할 것입니다. [평가: SCID 인터뷰]
  6. 현재 알코올 사용 장애에 대한 치료를 찾고 있습니다. 정당성: 알코올 문제 치료를 원하는 개인에게 알코올을 투여하는 것은 비윤리적입니다. 또한 이 연구는 알코올 사용 장애가 있는 개인에 대한 치료를 제공하지 않습니다. [평가: 병력]
  7. 스크리닝 시 유의한 금단 증상의 병력 또는 임상적으로 유의한 금단 증상의 존재[임상 기관 금단 평가[CIWA] 점수 > 8]. 정당성: 금단 증상은 이미 배제 기준인 알코올 사용 장애를 나타냅니다. 또한 금단 증상은 참가자의 주요 안전 문제이며 알코올 반응 및 뇌 기능 평가에서 주요 혼란이 될 것입니다. [평가: CIWA 평가]
  8. 비음주자[알코올 순진한 사람 또는 현재 금주하는 사람] 또는 평생 한 번에 5잔 이상 술을 마신 경험이 없는 사람. 정당성: 술을 마시지 않는 개인에게 술을 투여하는 것은 비윤리적입니다. [평가: 병력]
  9. 스크리닝 방문 중 소변 약물 선별 검사에서 양성 결과 또는 음주 측정기 양성. 1회 이상의 연구 방문 동안 긍정적인 소변 약물 스크리닝 또는 음주 측정기 판독은 참가자를 연구에서 제외시킬 것입니다. 정당성: 알코올이나 남용 약물에 대한 현재 또는 최근의 노출은 뇌 기능과 알코올 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. [평가: 실험실 테스트 및 음주 측정기 테스트.
  10. 알코올로 인한 홍조 반응의 현재 또는 이전 병력(얼굴이 빠르게 붉어짐, 빠른 심박수 및 호흡, 1~2잔 후 메스꺼움 포함). 정당성: 알코올에 대한 혐오 홍조 반응이 심한 사람에게 알코올을 투여하는 것은 안전하지 않습니다. [평가: 알코올 홍조 설문지]
  11. 약물 제외 기준:

    • 알코올과 상호 작용하는 것으로 알려진 처방약 또는 OTC 약물을 정기적으로 사용합니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 니트로글리세린; 벤조디아제핀; 와파린; 아미트립틸린, 클로미프라민 및 네파조돈과 같은 항우울제; 글리부리드, 메트포르민 및 톨부타마이드와 같은 항당뇨병 약물; 파모티딘, 시메티딘 및 라니티딘과 같은 속쓰림에 대한 H2-길항제; 근육 이완제; 페니토인 및 페노바르비탈을 포함하는 항간질제; Darvocet, Percocet 및 hydrocodone을 포함하는 코데인 및 오피오이드 진통제; 아스피린, 이부프로펜, 아세트아미노펜, 셀레콕시브 및 나프록센과 같은 항히스타민제, 진통제 및 항염증제의 정기적 또는 처방된 사용.
    • 스크리닝 전 4주 동안 알코올을 대사하는 효소를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물 사용. 여기에는 클로르족사존, 이소니아지드, 메트로니다졸 및 디설피람이 포함됩니다.
    • 혈역학적 반응에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 규칙적인 사용. 여기에는 항고혈압제, 인슐린 및 갑상선 약물이 포함됩니다.

    약물 중단은 의사의 권고에 의해서만 수행됩니다.

    [평가: 병력 및 신체 검사]

  12. MRI에 대한 제외 기준:

    • 왼손잡이 [Edinburgh Handedness Scale]. 정당성: 뇌 기능 측정에 대한 편측 효과를 방지하고 MRI 신호의 잠재적 분산을 줄이기 위함입니다.
    • 머리의 MRI 촬영에 금기인 강자성 물체의 존재[심박 조율기 또는 기타 이식된 전기 장치, 뇌 자극기, 일부 유형의 치과 임플란트, 동맥류 클립, 금속 보철물, 영구 아이라이너, 이식된 전달 펌프, 또는 파편 파편].
    • 밀폐된 공간에 대한 두려움. 정당성: 위험과 불편함을 최소화하기 위함입니다.
    • MRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 편안하게 누워 있을 수 없습니다. 정당성: 위험과 불편함을 최소화하기 위함입니다. [평가: NIAAA MRI 안전 검진 설문지]
  13. 여성에 대한 배제 기준: 정당성: 태아 및 유아에 대한 알코올 노출의 알려진 영향을 고려할 때 임산부 또는 수유 중인 여성에게 알코올을 투여할 위험을 최소화하기 위함입니다.

    • 임신[평가: 스크리닝 시 소변 베타-hCG 검사]. 여성은 또한 모든 연구 방문 시작 시 소변 베타-hCG 검사에서 음성 검사를 받아야 합니다.
    • 모유 수유[평가: 병력 및 신체 검사].

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
알코올 자가 투여(세션 1의 경우 IV 에탄올 및 세션 2의 경우 구강)
구두 자가 관리
IV 자가 관리
IV 및 경구 자가 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FMRI를 사용하여 AFID(Alcohol-Food Incentive Delay) 작업 동안 BOLD 반응으로 측정한 바와 같이 알코올에 대한 인센티브 돌출의 신경 상관 관계에 대한 CHRNA5(rs16969968) 유전적 변이의 효과를 조사합니다.
기간: 3 시간
다음 조치는 흡연 상태(흡연자와 비흡연자) 및 CHRNA5 유전자형의 함수로 검사됩니다. 성별, 연령 및 최근 음주 이력의 영향을 공변량으로 조사합니다. 1차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다. (1b) 복부 선조체, 편도체 및 인슐라를 포함한 알코올 보상 처리와 관련된 신경 영역에서 AFID 작업 중 BOLD 반응. 이차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다. (2b) 두 번째 IV-ASA 세션 동안 선호하는 자가 주입 속도.
3 시간
비흡연, 비의존적 음주자에서 BrAC 노출(최대 BrAC, 주입 횟수, 폭음 수준까지의 시간)으로 측정한 IV 알코올 자가 투여에 대한 CHRNA5(rs16969968) 유전적 변이의 영향을 조사합니다.
기간: 3 시간
다음 조치는 흡연 상태(흡연자와 비흡연자) 및 CHRNA5 유전자형의 함수로 검사됩니다. 성별, 연령 및 최근 음주 이력의 영향을 공변량으로 조사합니다. 1차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다. (1b) 복부 선조체, 편도체 및 인슐라를 포함한 알코올 보상 처리와 관련된 신경 영역에서 AFID 작업 중 BOLD 반응. 이차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다. (2b) 두 번째 IV-ASA 세션 동안 선호하는 자가 주입 속도.
3 시간

2차 결과 측정

결과 측정
기간
FMRI 측정(AFID 및 rsFC 측정 동안의 BOLD 반응)과 IV 알코올 자가 투여 간의 관계 및 CHRNA5 유전자형에 의한 이러한 측정 간의 연관성 정도의 차이를 조사합니다.
기간: 3 시간
3 시간
비흡연, 비의존적 음주자에서 두 번째 IV-ASA 세션 동안 선호 비율로 측정한 IV 알코올 자가 투여 비율에 대한 CHRNA5(rs16969968) 유전적 변이의 영향을 조사합니다.
기간: 3 시간
3 시간
CHRNA5(rs16969968) 유전적 변이가 dorsal anterior cingulate cortex, ventral striatum 및 extension am을 포함하여 돌출 네트워크와 관련된 뇌 영역 중 휴식 상태 기능 연결성(rsFC)에 미치는 영향을 조사하기 위해...
기간: 3 시간
3 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Vijay A Ramchandani, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 10일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 26일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 22일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

알코올(경구)에 대한 임상 시험

3
구독하다