Nikotinreceptorgenetisk variation og alkoholbelønning

Nikotinreceptorgenetisk variation og alkoholbelønning

Sponsorer

Hovedsponsor: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Kilde National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Kort resumé

Baggrund: Mennesker med hjernesygdom AUD (alkoholforstyrrelse) har et alvorligt problem med drikker. Forskere ønsker at undersøge, hvordan forskellige mennesker reagerer på alkohol, og hvordan generere påvirker dette. De vil fokusere på et nikotinreceptorgen, der kan øge en persons AUD risiko. Mål: For at se om folk med variationer af et nikotinreceptorgen tager alkohol anderledes og har forskellige hjernesvar på alkoholsignaler. Støtteberettigelse: Friske voksne i alderen 21 - 60 år. Denne undersøgelse foretager rygere og ikke-rygere. Design: Deltagerne viser under en anden protokol. Deltagerne har tre besøg på 9 timer. De må ikke have alkohol eller ikke-receptpligtig stoffer før alle besøg og ingen mad eller drikke før 2 besøg. Ved hvert besøg vil deltagerne: - Få et let måltid - Tag ånde- og urinprøver - Få taxiture der og tilbage Ved besøg 1 og 3 vil deltagerne: - Har et tyndt plastrør indsat i en arm og tilsluttet en pumpe til alkohol infusion. - Har sensorer på brystet for at overvåge puls. - Sid i en stol i 2,5 timer, og få alkohol ved at trykke på en knap. Deres ånde alkohol niveau overvåges. - Besvar spørgsmål om humør og virkninger af alkohol - Giv blodprøver - Slap af på klinikken, mens deres ånde alkoholniveau falder Ved besøg 2 vil deltagerne: - Besvar spørgsmål og lav computertest - Spis en alkoholholdig drink og en snack - Få en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). De vil ligge i en maskine, der tager billeder af hjernen. De udfører computeropgaver. - Tag en anden drink og snack - Slap af, indtil deres alkoholniveau falder Deltagerne har et opfølgende opkald efter hvert besøg ....

Detaljeret beskrivelse

Mål: Alkoholbrugsforstyrrelse (AUD) er en kronisk sygdom, der har en enorm negativ indvirkning på enkeltpersoner og deres familier og en mulig byrde for samfundet. Forskning på kvantitativ endofenotyper som alkoholrespons og deres genetiske og miljømæssige determinanter er kritisk for at forstå risikoen for AUD. Der har været en stor interesse i at undersøge variation i målgener, der kan spille en mekanistisk rolle i ekspressionen af ​​disse endophenotyper, såsom missense single-nucleotide polymorphism (SNP) i genet, der koder 5-underenheden af ​​den nikotiniske acetylcholinreceptor (CHRNA5) - rs16969968. Undersøgelser har vist, ved CHRNA5 A-allelbærere har større risiko for nikotinafhængighed og konsekvenser til rygning. Der er dog kun gjort lidt arbejde for at undersøge effekten af denne SNP om alkoholbrug, afhængighed eller alkoholrespons. Jeg betragter af den høje forekomst af nikotinreceptorer på dopamin (DA) neuroner i hjernebelønningsregioner, og det høje sambrug og misbrug af alkohol og nikotin, kan disse receptorer spille en kritisk rolle i moduleringen tilskyndelsesevne og belønningssvar på alkohol. Således er målet med dette projekt kl undersøge indflydelsen af ​​CHRNA5 variation og rygestatus (rygere og ikke-rygere) på alkoholrelaterede fænotyper, herunder intravenøs alkoholadministration (IV-ASA) adfærd og neuroimaging svar på signaler, der signalerer alkoholbelønninger. Undersøgelsespopulation: Denne undersøgelse vil omfatte 128 mandlige og kvindelige, ikke-afhængige drikkere, 21-60 år. Deltagerne bliver stratificeret i grupper af lige store størrelser baseret på deres rygestatus (rygere og ikke-rygere) og rs16969968 genotype: 1). A-allelbærere (AA- eller AG-genotype), og 2). G-allel homozygoter (GG genotype). Undersøgelsen vil være åben for alle racemæssige og etniske grupper, så længe individet gentager genotypekriterierne. Deltagerne vil have det godt sundhed som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietest. Design: Efter screening vil deltagerne gennemgå tre studiebesøg. Det første besøg vil med en IV alkohol-selvadministrationssession (IV-ASA) hjælp af den computerassistente Infusionssystem (CAIS), der anvender et fysiologisk baseret farmakokinetisk middel (PBPK) modelbaseret algoritme, der giver deltagerne fri adgang til standardiserede alkoholinfusioner. Under denne session vil alkoholkoncentrationer af ånde (BrAC) og personlige reaktioner være målt som markører for alkoholens givende virkning. I et andet besøg vil deltagerne gennemgå en anden IV-ASA-session, hvor de får fri adgang til alkoholinfusioner sammen med evnen til at kontrollere hastigheden af ​​hver enkelt selvadministreret infusion. Dette vil tilvejebringe et operant mål for følsomhed over for ændringshastighed af BrAC som en yderligere markør af alkoholens givende virkning. Endelig vil deltagerne gennemgå en magnetisk resonans billeddannelsessession (MRI), hvor de scannes, mens de udfører Alkohol-mad-incitamentet Delay (AFID) -opgave, som vurderer neurale processer, mens du reagerer på signalering alkoholbelønning. Yderligere fMRI-opgavebaserede scanninger og en hviletilstandsscanning vil også være opnået. Resultatforanstaltninger: Følgende foranstaltninger vil blive undersøgt som en funktion af rygestatus (rygere og ikke-rygere) og CHRNA5-genotype. Indflydelsen af ​​køn, alder og nyere drikkehistorie vil undersøges som kovariater. Primære resultatmål behov: (1a) BrAC-eksponering (peak BrAC, antal infusioner, tid til bAC-niveau BrAC) under IV-ASA med fri adgang; (1b) FET respons under AFID-opgaven i neurale regioner forbundet med behandling af alkoholbelønning, inklusive ventral striatum, amygdala og insula. Sekundære resultatmål behov: (2a) hviletilstandsfunktionel forbindelse (rsFC) mellem de regioner, der er forbundet med fremhævelsen netværk, herunder dorsal anterior cingulate cortex, ventral striatum og forlænget amygdala; (2b) foretrukken selvinfusionshastighed under den anden IV-ASA-session.

Samlet status Rekruttering
Start dato 2019-06-10
Afslutningsdato 2023-12-31
Primær afslutningsdato 2023-12-31
Fase Fase 1
Undersøgelsestype 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상 은 1 차 표준 의 기존 수술 지혈 방법 이 효과 가 있고 비실용적 인 더 많은 부위 출혈 출혈 혈관 이 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다. . 사용 지침 에 따라 Surgicel 을 적용 해야 합니다.
Primært resultat
Måle Tidsramme
To examine the effect of CHRNA5 (rs16969968) genetic variation on neural correlates of incentive salience for alcohol, as measured by BOLD response during the Alcohol-Food Incentive Delay (AFID) task using fMRI. 3 hours
For at undersøge effekten af ​​CHRNA5 (rs16969968) genetisk variation på IV alkohol selvadministration målt ved BrAC-eksponering (peak BrAC, antal infusioner, tid til binge-niveau) hos ikke-ryger, ikke-afhængige drikkere. 3 timer
Sekundært resultat
Måle Tidsramme
For at undersøge effekten af ​​CHRNA5 (rs16969968) genetisk variation på hviletilstandsfunktionel forbindelse (rsFC) blandt hjerneregioner forbundet med salience-netværket, herunder dorsal anterior cingulate cortex, ventral striatum og forlænget am ... 3 timer
For at undersøge effekten af ​​CHRNA5 (rs16969968) genetisk variation på hastigheden af ​​IV alkohol selvadministration målt ved den foretrukne hastighed under den anden IV-ASA session hos ikke-ryger, ikke-afhængige drikkere. 3 timer
At undersøge sammenhængen mellem fMRI-foranstaltninger (BOLD respons under AFID- og rsFC-foranstaltninger) og IV-alkoholadministration og eventuelle forskelle i graden af ​​sammenhæng mellem disse mål ved CHRNA5-genotype 3 timer
Tilmelding 128
Tilstand
Intervention

Interventionstype: Drug

Interventionens navn: Alcohol (Oral)

Beskrivelse: Oral Self-administration

Arm Group-etiket: 1

Interventionstype: Medicin

Interventionens navn: Alkohol (IV)

Beskrivelse: IV Selvadministration

Arm Group-etiket: 1

Interventionstype: Medicin

Interventionens navn: Alkohol (etanol)

Beskrivelse: IV og oral selvadministration

Arm Group-etiket: 1

Støtteberettigelse

Kriterier:

- INKLUSIONKRITERIER: - Mandlige og kvindelige deltagere mellem 21-60 år. (Vurdering: identifikation leveres til klinisk center adgangskontor) - Rygestatus: 1.Rygere har en historie med mindst 1 års daglig rygning, defineret som personer, der i gennemsnit ryger mere end 20 anvendelser af nikotinprodukter / uge, og et cotininniveau målt ved NarcoCheck PreDosage Nicotine Test (PNT) test, af> = 2. [vurdering: Spørgeskema for rygningshistorie, yderligere medicinsk historie, PreDosage Nikotintest] 2. ikkerygere uden rygning i det forløbne år og mindre end 20 anvendelser af nikotinprodukter levetid. (vurdering: spørgeskema om rygehistorie, Yderligere sygehistorie) - Inklusionskriterier for kvinder: Anvendelse af passende prævention under præventionen undersøgelse, hvis kvinden er seksuelt aktiv og ikke er kirurgisk steriliseret. Tilstrækkelige metoder af prævention inkluderer: brug af orale præventionsmidler; brug af barriere metode til prævention brug af en godkendt lUD eller et andet langtidsvirkende reversibelt svangerskabsforebyggende middel (LARC); have en mandlig seksuel partner, der er steriliseret kirurgisk; eller har udelukkende kvindelig seksuel partner. Begrundelse: At minimere risikoen for indgivelse af alkohol til gravide kvinder i betragtning af de kendte virkninger af alkoholeksponering på fostre. (vurdering: sygehistorie) EKSKLUSION KRITERIER: - Nuværende eller tidligere historie med større medicinsk sygdom, herunder CNS, hjerte-kar, respiratoriske, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine eller reproduktive lidelser. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre alkoholens neuropsykologiske virkninger som samt MR-foranstaltninger. (vurdering: klinisk signifikante fund om medicinsk historie og fysisk eksamen, EKG, laboratorietest) - Positiv hepatitis (A, B-antigen eller C) eller HIV-test ved screening. Hepatitis kan ændre leverfunktion og alkoholfarmakokinetik. HIV-infektion kan ændre hjernens funktion. (vurdering: laboratorietest) - Nuværende (sidste 12 måneder) historie af psykiatriske lidelser, herunder depressiv lidelse, bipolar lidelse eller angstlidelser.Begrundelse: Samtidig psykopatologi kan ændre hjernens funktion og alkoholrespons. (vurdering: SCID interview) - Livstidshistorie af psykotiske lidelser, tvangslidelse (OCD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD) eller spiseforstyrrelse. Begrundelse: Disse lidelser kan have langsigtede virkninger på hjernens funktion og alkoholrespons. (vurdering: SCID-interview) - Nuværende eller livstidsdiagnose af alkohol eller stofbrugsforstyrrelse. Historien om alkohol eller stofbrugsforstyrrelse vil påvirke hjernens funktion og alkohol svar. (vurdering: SCID-interview) - Søger i øjeblikket behandling for alkoholforstyrrelser. Begrundelse: Det ville det være uetisk at indgive alkohol til personer, der søger behandling for alkoholproblemer. Denne undersøgelse giver heller ikke behandling for personer med alkoholforstyrrelse. (vurdering: sygehistorie) - Historie med signifikante abstinenssymptomer eller tilstedeværelse af klinisk signifikant abstinenssymptomer (CIWA) score på klinisk institut> 8) ved Retfærdiggørelse: Tilbagetrækningssymptomer vil være tegn på alkoholbrug lidelse, som allerede er et udelukkelseskriterium. desuden abstinenssymptomer ville være et stort sikkerhedsanliggende for deltagerne og en stor forvirring i vurdering af alkoholrespons og hjernefunktion. (vurdering: CIWA-vurdering) - Ikke-drikkere (alkohol-na (SqrRoot) har individer eller nuværende afholdende) eller enkeltpersoner uden erfaring med at drikke 5 eller flere drinks ved en lejlighed i deres levetid. Begrundelse: Det ville være uetisk at indgive alkohol til personer, der ikke gør det drik alkohol. (vurdering: sygehistorie) - Positivt resultat på urinlægemiddelskærmen eller positiv åndedrætsværn under screeningbesøg. Positiv urinlægemiddelskærm eller åndedrætslæsning under mere end 1 studiebesøg vil resulterer i deltagernes tilbagetrækning fra undersøgelsen. Begrundelse: Nuværende eller nylig eksponering for alkohol eller misbrugsmedicin kan påvirke hjernens funktion og alkohol respons. (vurdering: laboratorieundersøgelser og udåndingstest udført ved screening eller opdater besøg under 14-AA-0181 nærmest tilmelding) - Nuværende eller tidligere historie med alkoholinducerede skylningsreaktioner, herunder hurtig rødme i ansigtet, hurtig puls og vejrtrækning og kvalme efter 1 eller 2 drinks. Begrundelse: Det ville ikke være sikkert at indgive alkohol til personer med stærkt aversivt skylningsrespons på alkohol. (vurdering: skylning af alkohol spørgeskema) - Kriterier for udelukkelse af medicin: 1. brug af receptpligtig eller OTC-medicin, der vides at interagere med alkohol inden for 2 uger efter undersøgelsen. Disse inkluderer, men er muligvis ikke begrænset til: isosorbid; nitroglycerin; benzodiazepiner; warfarin; antidepressiva såsom amitriptylin, clomipramin og nefazodon; anti-diabetes medicin såsom glyburid, metformin og tolbutamid; H2-antagonister mod halsbrand såsom famotidin, cimetidin og ranitidin; muskelafslappende midler antiepileptika inklusive phenytoin og phenobarbital; kodein og opioide analgetika inklusive Darvocet, Percocet og hydrocodon; regelmæssig eller ordineret brug af antihistaminer, smertestillende medicin og antiinflammatoriske midler såsom aspirin, ibuprofen, acetaminophen, celecoxib og naproxen. 2. brug af medicin, der vides at hæmme eller inducere enzymer, der metaboliserer alkohol til 4 uger før undersøgelsen. Disse inkluderer chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol og disulfiram. 3. brug af lægemidler, der vides at påvirke hæmodynamisk respons. Disse inkluderer antihypertensiva, insulin og skjoldbruskkirtel medicin. Bemærk, at enhver seponering af medicin kun vil ske efter anbefaling af a læge. (vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse) - Eksklusionskriterier for MR: 1. venstrehåndethed (Edinburgh Handedness Scale) Begrundelse: For at undgå lateralisering effekter på hjernefunktionsmål og reducerer potentiel variation i MR-signaler. 2. tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, der er kontraindiceret til MR af hovedet (inklusive, men ikke begrænset til, pacemakere eller andet implanteret elektrisk enheder, hjernestimulatorer, nogle typer tandimplantater, aneurismeklip, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret tilførselspumpe eller granatsplinter fragmenter). 3. Frygt for lukkede rum Begrundelse: For at minimere risiko og ubehag. 4. manglende evne til at ligge behageligt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren. Begrundelse: For at minimere risiko og ubehag (vurdering: NIAAA MR-sikkerhed Screening Spørgeskema) - Udelukkelseskriterier for kvinder: Begrundelse: At minimere risikoen for administration alkohol til gravide eller ammende kvinder, givet de kendte virkninger af alkoholeksponering på fostre og spædbørn. 1. gravid (vurdering: beta-hCG-urinprøve ved screening). Kvinder skal også teste negativ på urin beta-hCG test ved starten af ​​hvert studiebesøg. 2. Amning (vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse). .

Køn:

Alle

Minimumsalder:

21 år

Maksimal alder:

a potato or two

Sunde frivillige:

Accepterer sunde frivillige

Samlet officiel
Efternavn Rolle tilknytning
Vijay A Ramchandani, Ph.D. Principal Investigator National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Samlet kontakt

Efternavn: Vijay A Ramchandani, Ph.D.

telefon: (301) 402-8527

E-mail: [email protected]

Beliggenhed
Anlæg: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Placeringslande

United States

Verifikationsdato

2021-04-17

Ansvarlig part

Type: 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.

Nøgleord
Har udvidet adgang 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상 은 1 차 표준 의 기존 수술 지혈 방법 이 효과 가 있고 비실용적 인 더 많은 부위 출혈 출혈 혈관 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다. . 사용 지침 에 따라 Surgicel 을 적용 해야 합니다.
Antal våben 1
Arm Group

Etiket: 1

Type: 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.

Beskrivelse: Selvadministration af alkohol (IV ethanol til session 1 og 3, oral til session 2)

Info om studiedesign

Tildeling: Ikke-randomiseret

Interventionsmodel: Enkeltgruppeopgave

Primært formål: Grundlæggende videnskab

Maskering: 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상 은 1 차 표준 의 기존 수술 지혈 방법 이 효과 가 있고 비실용적 인 더 많은 부위 부위 출혈 출혈 의 혈관 혈관 혈관 혈관 혈관 이 있습니다 있습니다 있습니다 있습니다. . 사용 지침 에 따라 Surgicel 을 적용 해야 합니다.

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News