Nicotinic Receptor Genetisk Variation och Alkohol Belöning

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Manliga och kvinnliga deltagare mellan 21-60 år. [bedömning: legitimation lämnas till Clinical Center Admissions office]

  2. Rökstatus:

     • Rökare har en historia av minst 1 års daglig rökning, definierat som individer som röker mer än 20 användningar av nikotinprodukter/vecka i genomsnitt, och en kotininnivå, mätt med NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT] test, på > = 2. [bedömning: Frågeformulär för rökhistoria, Ytterligare medicinsk historia, PreDosage Nikotintest]
     • Icke-rökare utan att ha rökt under det senaste året och mindre än 20 användningar av nikotinprodukter under hela livet.[bedömning: frågeformulär för rökhistoria, ytterligare medicinsk historia]
  3. Inklusionskriterier för kvinnor: Användning av adekvat preventivmetod under studien, om kvinnan är sexuellt aktiv och inte är kirurgiskt steriliserad. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: användning av orala preventivmedel; användning av barriärmetod för preventivmedel; användning av en godkänd spiral eller annat långverkande reversibelt preventivmedel [LARC]; har en manlig sexpartner som är kirurgiskt steriliserad; eller uteslutande har kvinnliga sexpartners. Motivering: För att minimera risken för att ge gravida kvinnor alkohol, med tanke på de kända effekterna av alkoholexponering på foster. [bedömning: medicinsk historia]

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Aktuell eller tidigare historia av allvarlig medicinsk sjukdom, inklusive CNS, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, lever-, njur-, endokrina- eller reproduktionsstörningar. Motivering: Många sjukdomar kan förändra de neuropsykologiska effekterna av alkohol såväl som MRT-åtgärder. [bedömning: kliniskt signifikanta fynd på medicinsk historia och fysisk undersökning, EKG, laboratorietester]
2. Positiv hepatit [A, B-antigen eller C] eller HIV-test vid screening. Motivering: Hepatit kan förändra leverfunktionen och alkoholens farmakokinetik. HIV-infektion kan förändra hjärnans funktion. [bedömning: laboratorietester]
3. Aktuell [senaste 12 månaderna] historia av psykiatriska störningar, inklusive depressiv sjukdom, bipolär sjukdom eller ångest. Motivering: Samtidig psykopatologi kan förändra hjärnans funktion och alkoholreaktion. [bedömning: SCID-intervju]
4. Livstidshistoria av psykotiska störningar, tvångssyndrom [OCD], posttraumatisk stressyndrom [PTSD] eller ätstörning. Motivering: Dessa störningar kan ha långtidseffekter på hjärnans funktion och alkoholreaktion. [bedömning: SCID-intervju]
5. Nuvarande eller livstidsdiagnos av alkohol- eller missbruksstörning. Tidigare milda AUD utan aktuella symtom på minst 2 år kommer inte att vara uteslutande. Motivering: Historik med måttlig till svår alkohol- eller missbruksstörning kommer att påverka hjärnans funktion och alkoholreaktion. Vi förväntar oss inte att tidigare milda AUD i remission i 2+ år skulle ha en sådan inverkan på hjärnans funktion och alkoholrespons. Vi kommer att undersöka detta i vår explorativa analys. [bedömning: SCID-intervju]
6. Söker för närvarande behandling för alkoholmissbruk. Motivering: Det skulle vara oetiskt att ge alkohol till personer som söker behandling för alkoholproblem. Denna studie ger inte heller behandling för personer med alkoholmissbruk. [bedömning: medicinsk historia]
7. Historik med signifikanta abstinenssymtom eller närvaro av kliniskt signifikanta abstinenssymtom [Clinical Institute Abstinensbedömning [CIWA] poäng > 8] vid screening. Motivering: Abstinenssymtom skulle vara ett tecken på alkoholmissbruk, vilket redan är ett uteslutningskriterie. Dessutom skulle abstinenssymtom vara ett stort säkerhetsproblem för deltagarna och en stor förvirring i bedömningen av alkoholsvar och hjärnfunktion. [bedömning: CIWA-bedömning]
8. Icke-drickare [alkoholnaiva individer eller nuvarande avhållare] eller personer utan erfarenhet av att dricka 5 eller fler drinkar vid ett tillfälle under sin livstid. Motivering: Det skulle vara oetiskt att ge alkohol till personer som inte dricker alkohol. [bedömning: medicinsk historia]
9. Positivt resultat på urinläkemedelsscreening eller positiv alkomätare under screeningbesök. Positiv urinläkemedelsscreening eller alkometeravläsning under mer än 1 studiebesök kommer att resultera i att deltagarna drar sig ur studien. Motivering: Aktuell eller nylig exponering för alkohol eller missbruk av droger kan påverka hjärnans funktion och alkoholreaktion. [bedömning: laboratorietester och alkotest.
10. Aktuell eller tidigare historia av alkoholinducerade rodnadsreaktioner, inklusive snabb rodnad i ansiktet, snabb puls och andning, och illamående efter 1 eller 2 drinkar. Motivering: Det skulle inte vara säkert att administrera alkohol till personer med den mycket aversiva spolningsreaktionen på alkohol. [bedömning: frågeformulär för alkoholspolning]

11. Uteslutningskriterier för läkemedel:

    • Regelbunden användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kända för att interagera med alkohol. Dessa inkluderar, men är kanske inte begränsade till: isosorbid; nitroglycerin; bensodiazepiner; warfarin; antidepressiva medel såsom amitriptylin, klomipramin och nefazodon; anti-diabetes mediciner såsom glyburid, metformin och tolbutamid; H2-antagonister för halsbränna såsom famotidin, cimetidin och ranitidin; muskelavslappnande medel; antiepileptika inklusive fenytoin och fenobarbital; kodein och opioidanalgetika inklusive Darvocet, Percocet och hydrokodon; regelbunden eller ordinerad användning av antihistaminer, smärtstillande läkemedel och antiinflammatoriska medel som acetylsalicylsyra, ibuprofen, paracetamol, celecoxib och naproxen.
    • Användning av läkemedel som är kända för att hämma eller inducera enzymer som metaboliserar alkohol i 4 veckor före screening. Dessa inkluderar klorzoxazon, isoniazid, metronidazol och disulfiram.
    • Regelbunden användning av läkemedel som är kända för att påverka hemodynamisk respons. Dessa inkluderar antihypertensiva, insulin och sköldkörtelmediciner.

    Observera att eventuellt avbrott av medicinering endast kommer att göras på rekommendation av en läkare.

    [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning]

12. Uteslutningskriterier för MRT:

    • Vänsterhänthet [Edinburgh Handedness Scale]. Motivering: För att undvika laterala effekter på hjärnfunktionsåtgärder och minska potentiell varians i MRT-signaler.
    • Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MRT av huvudet [inklusive men inte begränsat till pacemakers eller andra implanterade elektriska enheter, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor, metallproteser, permanent eyeliner, implanterad leveranspump, eller splitterfragment].
    • Rädsla för slutna utrymmen. Motivering: För att minimera risker och obehag.
    • Oförmåga att ligga bekvämt på rygg i upp till 2 timmar i MRT-skannern. Motivering: För att minimera risker och obehag. [bedömning: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire]

13. Uteslutningskriterier för kvinnor: Motivering: För att minimera risken med att ge alkohol till gravida eller ammande kvinnor, med tanke på de kända effekterna av alkoholexponering på foster och spädbarn.

    • Gravid [bedömning: urin beta-hCG-test vid screening]. Kvinnor måste också testa negativt på urin beta-hCG-test i början av varje studiebesök.
    • Amning [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning].