Variazione genetica del recettore nicotinico e ricompensa alcolica

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 21 e 60 anni. [valutazione: identificazione fornita all'ufficio Ammissioni del Centro Clinico]

  2. Stato di fumo:

     • I fumatori avranno una storia di almeno 1 anno di fumo quotidiano, definita come individui che fumano più di 20 usi di prodotti nicotinici/settimana in media, e un livello di cotinina, misurato dal test NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT], di > = 2. [valutazione: questionario sulla storia del fumo, anamnesi aggiuntiva, test predosaggio della nicotina]
     • Non fumatori senza storia di fumo nell'ultimo anno e meno di 20 utilizzi di prodotti nicotinici nell'arco della vita. [valutazione: questionario sulla storia del fumo, anamnesi aggiuntiva]
  3. Criteri di inclusione per le donne: utilizzo di un metodo di controllo delle nascite adeguato durante lo studio, se la femmina è sessualmente attiva e non è sterilizzata chirurgicamente. Metodi contraccettivi adeguati includono: uso di contraccettivi orali; uso del metodo contraccettivo di barriera; uso di uno IUD approvato o altro contraccettivo reversibile a lunga durata d'azione [LARC]; avere un partner sessuale maschile sterilizzato chirurgicamente; o avere partner sessuali esclusivamente femminili. Motivazione: Ridurre al minimo il rischio di somministrazione di alcol alle donne in gravidanza, visti gli effetti noti dell'esposizione all'alcol sui feti. [valutazione: anamnesi]

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Anamnesi attuale o precedente di gravi malattie mediche, inclusi disturbi del sistema nervoso centrale, cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, epatici, renali, endocrini o riproduttivi. Giustificazione: molte malattie possono alterare gli effetti neuropsicologici dell'alcol così come le misurazioni della risonanza magnetica. [valutazione: risultati clinicamente significativi su anamnesi ed esame fisico, ECG, test di laboratorio]
2. Epatite positiva [antigene A, B o C] o test HIV allo screening. Giustificazione: l'epatite può alterare la funzionalità epatica e la farmacocinetica dell'alcol. L'infezione da HIV può alterare la funzione cerebrale. [valutazione: test di laboratorio]
3. Storia attuale [ultimi 12 mesi] di disturbi psichiatrici, inclusi disturbo depressivo, disturbo bipolare o disturbi d'ansia. Giustificazione: la psicopatologia concomitante può alterare la funzione cerebrale e la risposta all'alcol. [valutazione: colloquio SCID]
4. Storia una tantum di disturbi psicotici, disturbo ossessivo compulsivo [OCD], disturbo da stress post-traumatico [PTSD] o disturbo alimentare. Motivazione: questi disturbi possono avere effetti a lungo termine sulla funzione cerebrale e sulla risposta all'alcol. [valutazione: colloquio SCID]
5. Diagnosi attuale o a vita di disturbo da uso di alcol o sostanze. L'AUD lieve passato senza sintomi attuali per almeno 2 anni non sarà escluso. Giustificazione: la storia di alcol da moderato a grave o disturbo da uso di sostanze avrà un impatto sulla funzione cerebrale e sulla risposta all'alcol. Non prevediamo che il passato lieve AUD in remissione per 2+ anni avrebbe un tale impatto sulla funzione cerebrale e sulla risposta all'alcol. Lo esamineremo nella nostra analisi esplorativa. [valutazione: colloquio SCID]
6. Attualmente in cerca di cure per disturbi da uso di alcol. Motivazione: non sarebbe etico somministrare alcolici a persone che cercano cure per problemi di alcol. Inoltre, questo studio non fornisce un trattamento per le persone con disturbo da uso di alcol. [valutazione: anamnesi]
7. Storia di sintomi di astinenza significativi o presenza di sintomi di astinenza clinicamente significativi [punteggio di valutazione dell'astinenza del Clinical Institute [CIWA] > 8] allo screening. Motivazione: i sintomi di astinenza sarebbero indicativi di un disturbo da uso di alcol, che è già un criterio di esclusione. Inoltre, i sintomi di astinenza rappresenterebbero un grave problema di sicurezza per i partecipanti e un grande fattore di confusione nella valutazione della risposta all'alcol e della funzione cerebrale. [valutazione: valutazione CIWA]
8. Non bevitori [individui naive all'alcol o attuali astemi] o individui senza esperienza nel bere 5 o più drink in un'occasione nella loro vita. Motivazione: non sarebbe etico somministrare alcolici a persone che non bevono alcolici. [valutazione: anamnesi]
9. Risultato positivo allo screening antidroga delle urine o etilometro positivo durante la visita di screening. Lo screening positivo della droga nelle urine o la lettura dell'etilometro durante più di 1 visita di studio comporterà il ritiro del partecipante dallo studio. Motivazione: l'attuale o recente esposizione all'alcol o alle droghe d'abuso potrebbe avere un impatto sulla funzione cerebrale e sulla risposta all'alcol. [valutazione: test di laboratorio e test dell'etilometro.
10. Anamnesi attuale o pregressa di vampate di calore indotte dall'alcol, incluso rapido arrossamento del viso, battito cardiaco e respirazione accelerati e nausea dopo 1 o 2 drink. Giustificazione: non sarebbe sicuro somministrare alcol a soggetti con vampate di calore altamente avverse all'alcol. [valutazione: questionario sul lavaggio con alcol]

11. Criteri di esclusione dei farmaci:

    • Uso regolare di farmaci da prescrizione o da banco noti per interagire con l'alcol. Questi includono, ma non sono limitati a: isosorbide; nitroglicerina; benzodiazepine; warfarin; antidepressivi come amitriptilina, clomipramina e nefazodone; farmaci antidiabetici come gliburide, metformina e tolbutamide; H2-antagonisti per il bruciore di stomaco come famotidina, cimetidina e ranitidina; miorilassanti; antiepilettici inclusi fenitoina e fenobarbital; codeina e analgesici oppioidi inclusi Darvocet, Percocet e idrocodone; uso regolare o prescritto di antistaminici, antidolorifici e antinfiammatori come aspirina, ibuprofene, paracetamolo, celecoxib e naprossene.
    • Uso di farmaci noti per inibire o indurre gli enzimi che metabolizzano l'alcol per 4 settimane prima dello screening. Questi includono clorzossazone, isoniazide, metronidazolo e disulfiram.
    • Uso regolare di farmaci noti per influenzare la risposta emodinamica. Questi includono antipertensivi, insulina e farmaci per la tiroide.

    Si noti che qualsiasi interruzione dei farmaci sarà effettuata solo su raccomandazione di un medico.

    [valutazione: anamnesi ed esame fisico]

12. Criteri di esclusione per la risonanza magnetica:

    • Mancinismo [Edinburgh Handedness Scale]. Giustificazione: per evitare effetti lateralizzati sulle misure della funzione cerebrale e ridurre la potenziale varianza nei segnali MRI.
    • Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica della testa [compresi ma non limitati a pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurisma, protesi metalliche, eyeliner permanente, pompa di erogazione impiantata, o frammenti di schegge].
    • Paura degli spazi chiusi. Motivazione: per ridurre al minimo il rischio e il disagio.
    • Incapacità di sdraiarsi comodamente sulla schiena per un massimo di 2 ore nello scanner MRI. Motivazione: per ridurre al minimo il rischio e il disagio. [valutazione: questionario di screening sulla sicurezza della risonanza magnetica NIAAA]

13. Criteri di esclusione per le donne: Giustificazione: Ridurre al minimo il rischio di somministrazione di alcol a donne incinte o che allattano, dati gli effetti noti dell'esposizione all'alcol su feti e neonati.

    • Incinta [valutazione: test beta-hCG urinario allo screening]. Le donne devono anche risultare negative al test beta-hCG delle urine all'inizio di ogni visita di studio.
    • Allattamento al seno [valutazione: anamnesi ed esame fisico].