Nikotiinireseptorin geneettinen vaihtelu ja alkoholipalkinto

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Osallistujat ovat miehiä ja naisia, iältään 21-60 vuotta. [arviointi: tunniste toimitettu Clinical Centerin hakutoimistolle]

  2. Tupakointitila:

     • Tupakoitsijat ovat tupakoineet päivittäin vähintään vuoden ajan, mikä määritellään henkilöiksi, jotka tupakoivat keskimäärin yli 20 kertaa nikotiinituotteita viikossa, ja kotiniinitaso NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT] -testillä mitattuna > = 2. [arviointi: Tupakointihistorian kyselylomake, lisäsairaushistoria, Pre-Dosage Nikotiinitesti]
     • Tupakoimattomat, jotka eivät ole tupakoineet viimeisen vuoden aikana ja jotka ovat käyttäneet nikotiinituotteita alle 20 käyttöiän aikana.[arviointi: tupakointihistorian kyselylomake, ylimääräinen sairaushistoria]
  3. Osallistumiskriteerit naisille: Riittävän ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana, jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen eikä häntä ole steriloitu kirurgisesti. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö; estemenetelmän käyttö ehkäisyssä; hyväksytyn IUD:n tai muun pitkävaikutteisen palautuvan ehkäisymenetelmän [LARC] käyttö; sinulla on miespuolinen seksikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti; tai heillä on yksinomaan naispuolisia seksikumppaneita. Perustelut: Alkoholin antamisen riskin minimoiminen raskaana oleville naisille, koska alkoholille altistumisen tunnetut vaikutukset sikiöön. [arviointi: sairaushistoria]

POISTAMISKRITEERIT:

1. Nykyinen tai aikaisempi vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien keskushermosto-, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriiniset tai lisääntymishäiriöt. Perustelut: Monet sairaudet voivat muuttaa alkoholin neuropsykologisia vaikutuksia sekä magneettikuvauksia. [arviointi: kliinisesti merkittävät löydökset sairaushistoriasta ja fyysinen tarkastus, EKG, laboratoriotestit]
2. Positiivinen hepatiitti [A, B antigeeni tai C] tai HIV-testi seulonnassa. Perustelut: Hepatiitti voi muuttaa maksan toimintaa ja alkoholin farmakokinetiikkaa. HIV-infektio voi muuttaa aivojen toimintaa. [arviointi: laboratoriokokeet]
3. Nykyinen [viimeiset 12 kuukautta] psykiatriset häiriöt, mukaan lukien masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai ahdistuneisuushäiriöt. Perustelut: Samanaikainen psykopatologia voi muuttaa aivojen toimintaa ja alkoholivastetta. [arviointi: SCID-haastattelu]
4. Elinikäinen psykoottinen häiriö, pakko-oireinen häiriö [OCD], posttraumaattinen stressihäiriö [PTSD] tai syömishäiriö. Perustelut: Näillä häiriöillä voi olla pitkäaikaisia ​​vaikutuksia aivojen toimintaan ja alkoholivasteeseen. [arviointi: SCID-haastattelu]
5. Nykyinen tai elinikäinen alkoholin tai päihteiden käytön häiriö. Aiempi lievä AUD ilman tämänhetkisiä oireita vähintään 2 vuoden ajan ei ole poissulkeva. Perustelut: Aiempi kohtalainen tai vaikea alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriö vaikuttaa aivojen toimintaan ja alkoholivasteeseen. Emme odota, että lievä AUD remissiossa yli 2 vuoden ajan vaikuttaisi näin paljon aivojen toimintaan ja alkoholivasteeseen. Tarkastelemme tätä tutkivassa analyysissämme. [arviointi: SCID-haastattelu]
6. Hakee parhaillaan hoitoa alkoholinkäyttöhäiriöihin. Perustelut: Olisi epäeettistä antaa alkoholia henkilöille, jotka hakeutuvat hoitoon alkoholiongelmiensa vuoksi. Tämä tutkimus ei myöskään tarjoa hoitoa henkilöille, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö. [arviointi: sairaushistoria]
7. Aiemmin merkittäviä vieroitusoireita tai kliinisesti merkittäviä vieroitusoireita [Clinical Institute Drawal Assessment [CIWA] pisteet > 8] seulonnassa. Perustelut: Vieroitusoireet olisivat osoitus alkoholinkäyttöhäiriöstä, joka on jo poissulkemiskriteeri. Lisäksi vieroitusoireet olisivat suuri turvallisuusongelma osallistujille ja suuri hämmennys alkoholivasteen ja aivojen toiminnan arvioinnissa. [arviointi: CIWA-arviointi]
8. Ei-juovat [alkoholi-naiivit henkilöt tai nykyiset alkoholista pidättäytyneet] tai henkilöt, joilla ei ole kokemusta viiden tai useamman juoman juomisesta kerran elämänsä aikana. Perustelut: Olisi epäeettistä antaa alkoholia henkilöille, jotka eivät juo alkoholia. [arviointi: sairaushistoria]
9. Positiivinen tulos virtsan huumenäytössä tai positiivinen alkometrissä seulontakäynnin aikana. Positiivinen virtsan huumenäytön tai alkometrin lukema useamman kuin yhden tutkimuskäynnin aikana johtaa osallistujan vetäytymiseen tutkimuksesta. Perustelut: Nykyinen tai äskettäinen altistuminen alkoholille tai huumeille voi vaikuttaa aivojen toimintaan ja alkoholivasteeseen. [arviointi: laboratoriokokeet ja alkometritesti.
10. Nykyiset tai aiemmat alkoholin aiheuttamat punoitusreaktiot, mukaan lukien nopea kasvojen punoitus, nopea syke ja hengitys sekä pahoinvointi 1 tai 2 juoman jälkeen. Perustelut: Ei olisi turvallista antaa alkoholia henkilöille, joilla on erittäin vastenmielinen alkoholin punastuminen. [arviointi: alkoholin huuhtelukysely]

11. Lääkkeiden poissulkemiskriteerit:

    • Säännöllinen reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa alkoholin kanssa. Näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin: isosorbidi; nitroglyseriini; bentsodiatsepiinit; varfariini; masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini, klomipramiini ja nefatsodoni; diabeteslääkkeet, kuten glyburidi, metformiini ja tolbutamidi; H2-antagonistit närästykseen, kuten famotidiini, simetidiini ja ranitidiini; lihasrelaksantit; epilepsialääkkeet mukaan lukien fenytoiini ja fenobarbitaali; kodeiini- ja opioidikipulääkkeet mukaan lukien Darvocet, Percocet ja hydrokodoni; antihistamiinien, kipulääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden, kuten aspiriinin, ibuprofeenin, asetaminofeenin, selekoksibin ja naprokseenin, säännöllinen tai määrätty käyttö.
    • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän tai indusoivan alkoholia metaboloivia entsyymejä 4 viikon ajan ennen seulontaa. Näitä ovat klooritsoksatsoni, isoniatsidi, metronidatsoli ja disulfiraami.
    • Hemodynaamiseen vasteeseen vaikuttavien lääkkeiden säännöllinen käyttö. Näitä ovat verenpainelääkkeet, insuliini ja kilpirauhaslääkkeet.

    Huomaa, että lääkkeiden käytön lopettaminen tehdään vain lääkärin suosituksesta.

    [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe]

12. MRI:n poissulkemiskriteerit:

    • Vasenkätisyys [Edinburgh Handedness Scale]. Perustelut: Vältetään lateraaliset vaikutukset aivojen toimintamittauksiin ja vähennetään magneettikuvaussignaalien mahdollista vaihtelua.
    • Sellaisten ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään magneettikuvauksessa [mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantit, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit, pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu, tai sirpaleita].
    • Pelko suljetuista tiloista. Perustelut: Riskin ja epämukavuuden minimoimiseksi.
    • Kyvyttömyys maata mukavasti selällään jopa 2 tuntia MRI-skannerin päällä. Perustelut: Riskin ja epämukavuuden minimoimiseksi. [arviointi: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire]

13. Naisten poissulkemiskriteerit: Perustelut: Alkoholin antamisen riskin minimoiminen raskaana oleville tai imettäville naisille, koska alkoholille altistumisen tunnetut vaikutukset sikiöön ja imeväisiin.

    • Raskaana oleva [arviointi: virtsan beeta-hCG-testi seulonnassa]. Naisten on myös oltava negatiivinen virtsan beeta-hCG-testissä jokaisen tutkimuskäynnin alussa.
    • Imetys [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe].