Nicotinereceptor Genetische variatie en alcoholbeloning

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 21 en 60 jaar. [beoordeling: identificatie verstrekt aan het Admissions Office van het Clinical Center]

  2. Rookstatus:

     • Rokers hebben een geschiedenis van minstens 1 jaar dagelijks roken, gedefinieerd als personen die gemiddeld meer dan 20 keer nicotineproducten per week roken, en een cotininegehalte, gemeten met de NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT]-test, van > = 2. [beoordeling: vragenlijst rookgeschiedenis, aanvullende medische geschiedenis, pre-dosering nicotinetest]
     • Niet-rokers zonder voorgeschiedenis van roken in het afgelopen jaar en minder dan 20 keer gebruik van nicotineproducten in hun hele leven. [beoordeling: vragenlijst over rookgeschiedenis, aanvullende medische geschiedenis]
  3. Inclusiecriteria voor vrouwen: gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek, als de vrouw seksueel actief is en niet chirurgisch is gesteriliseerd. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​gebruik van orale anticonceptiva; gebruik van een barrièremethode van anticonceptie; gebruik van een goedgekeurd spiraaltje of ander langwerkend omkeerbaar anticonceptivum [LARC]; een mannelijke seksuele partner hebben die chirurgisch is gesteriliseerd; of uitsluitend vrouwelijke seksuele partner(s) hebben. Motivering: Om het risico van het toedienen van alcohol aan zwangere vrouwen tot een minimum te beperken, gezien de bekende effecten van blootstelling aan alcohol op de foetus. [beoordeling: medische geschiedenis]

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Huidige of eerdere geschiedenis van ernstige medische aandoeningen, waaronder CZS, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever-, nier-, endocriene of reproductieve stoornissen. Motivering: Veel ziekten kunnen de neuropsychologische effecten van alcohol en MRI-maatregelen veranderen. [beoordeling: klinisch significante bevindingen over medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumtests]
2. Positieve hepatitis [A-, B-antigeen of C] of HIV-test bij screening. Motivering: Hepatitis kan de leverfunctie en de farmacokinetiek van alcohol veranderen. HIV-infectie kan de hersenfunctie veranderen. [beoordeling: laboratoriumtesten]
3. Huidige [afgelopen 12 maanden] geschiedenis van psychiatrische stoornissen, waaronder depressieve stoornis, bipolaire stoornis of angststoornissen. Motivering: Gelijktijdige psychopathologie kan de hersenfunctie en de reactie op alcohol veranderen. [beoordeling: SCID-interview]
4. Levenslange geschiedenis van psychotische stoornissen, obsessieve compulsieve stoornis [OCD], posttraumatische stressstoornis [PTSS] of eetstoornis. Motivering: Deze aandoeningen kunnen langetermijneffecten hebben op de hersenfunctie en de reactie op alcohol. [beoordeling: SCID-interview]
5. Huidige of levenslange diagnose van een stoornis in het gebruik van alcohol of middelen. Milde AUD in het verleden zonder huidige symptomen gedurende ten minste 2 jaar zal niet worden uitgesloten. Motivering: Een voorgeschiedenis van matige tot ernstige alcohol- of middelengebruiksstoornis heeft gevolgen voor de hersenfunctie en de reactie op alcohol. We verwachten niet dat eerdere milde AUD in remissie gedurende 2+ jaar zo'n impact zou hebben op de hersenfunctie en alcoholrespons. We zullen dit onderzoeken in onze verkennende analyse. [beoordeling: SCID-interview]
6. Momenteel op zoek naar behandeling voor stoornissen in het gebruik van alcohol. Motivering: Het zou onethisch zijn om alcohol toe te dienen aan personen die zich willen laten behandelen voor alcoholproblemen. Ook biedt deze studie geen behandeling voor personen met een alcoholgebruiksstoornis. [beoordeling: medische geschiedenis]
7. Geschiedenis van significante ontwenningsverschijnselen of aanwezigheid van klinisch significante ontwenningsverschijnselen [Clinical Institute Withdrawal Assessment [CIWA] score > 8] bij screening. Motivering: Ontwenningsverschijnselen zouden wijzen op een stoornis in het gebruik van alcohol, wat al een uitsluitingscriterium is. Bovendien zouden ontwenningsverschijnselen een groot veiligheidsprobleem zijn voor deelnemers, en een grote verwarring bij de beoordeling van alcoholrespons en hersenfunctie. [beoordeling: CIWA-beoordeling]
8. Niet-drinkers [alcoholnaïeve personen of huidige geheelonthouders] of personen zonder ervaring met het drinken van 5 of meer glazen bij één gelegenheid in hun leven. Motivering: Het zou onethisch zijn om alcohol toe te dienen aan personen die geen alcohol drinken. [beoordeling: medische geschiedenis]
9. Positief resultaat op urinedrugscreen of positieve breathalyzer tijdens screeningbezoek. Positieve urinetest of ademanalyse tijdens meer dan 1 studiebezoek zal ertoe leiden dat de deelnemer zich terugtrekt uit de studie. Motivering: Huidige of recente blootstelling aan alcohol of drugs kan gevolgen hebben voor de hersenfunctie en de reactie op alcohol. [beoordeling: laboratoriumonderzoek en blaastest.
10. Huidige of eerdere geschiedenis van door alcohol veroorzaakte blozen, waaronder snel rood worden van het gezicht, snelle hartslag en ademhaling, en misselijkheid na 1 of 2 drankjes. Motivering: Het zou niet veilig zijn om alcohol toe te dienen aan personen met een sterk aversieve blozende reactie op alcohol. [beoordeling: vragenlijst alcoholspoeling]

11. Medicatie-uitsluitingscriteria:

    • Regelmatig gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze in wisselwerking staan ​​met alcohol. Deze omvatten, maar zijn mogelijk niet beperkt tot: isosorbide; nitroglycerine; benzodiazepinen; warfarine; antidepressiva zoals amitriptyline, clomipramine en nefazodon; medicijnen tegen diabetes zoals glyburide, metformine en tolbutamide; H2-antagonisten voor brandend maagzuur zoals famotidine, cimetidine en ranitidine; spierverslappers; anti-epileptica waaronder fenytoïne en fenobarbital; codeïne en opioïde analgetica waaronder Darvocet, Percocet en hydrocodon; regelmatig of voorgeschreven gebruik van antihistaminica, pijnstillers en ontstekingsremmers zoals aspirine, ibuprofen, paracetamol, celecoxib en naproxen.
    • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze enzymen remmen of induceren die alcohol metaboliseren gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening. Deze omvatten chloorzoxazon, isoniazide, metronidazol en disulfiram.
    • Regelmatig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de hemodynamische respons beïnvloeden. Deze omvatten antihypertensiva, insuline en schildkliermedicatie.

    Merk op dat elke stopzetting van medicijnen alleen zal worden gedaan op aanbeveling van een arts.

    [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek]

12. Uitsluitingscriteria voor MRI:

    • Linkshandigheid [Edinburgh Handedness Scale]. Motivering: Om gelateraliseerde effecten op hersenfunctiemaatregelen te voorkomen en mogelijke variaties in MRI-signalen te verminderen.
    • Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van het hoofd [inclusief maar niet beperkt tot pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips, metalen prothesen, permanente eyeliner, geïmplanteerde afgiftepomp, of granaatscherven].
    • Angst voor afgesloten ruimtes. Motivering: Om risico's en ongemak tot een minimum te beperken.
    • Onvermogen om tot 2 uur comfortabel op de rug te liggen in de MRI-scanner. Motivering: Om risico's en ongemak tot een minimum te beperken. [beoordeling: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire]

13. Uitsluitingscriteria voor vrouwen: Motivering: Om het risico van het toedienen van alcohol aan zwangere of zogende vrouwen tot een minimum te beperken, gezien de bekende effecten van blootstelling aan alcohol op foetussen en zuigelingen.

    • Zwanger [beoordeling: urine beta-hCG-test bij screening]. Vrouwen moeten aan het begin van elk studiebezoek ook negatief testen op de beta-hCG-urinetest.
    • Borstvoeding [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek].