Zmienność genetyczna receptora nikotynowego i nagroda alkoholowa

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 60 lat. [ocena: dowód tożsamości przekazany do biura przyjęć Centrum Klinicznego]

  2. Stan palenia:

     • Palacze będą mieli historię co najmniej 1 roku codziennego palenia, zdefiniowaną jako osoby, które wypalają średnio ponad 20 zastosowań produktów nikotynowych tygodniowo, oraz poziom kotyniny mierzony testem NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT] > = 2. [ocena: Kwestionariusz wywiadu palenia, Dodatkowy wywiad lekarski, Test nikotynowy przed dawkowaniem]
     • Osoby niepalące, które nie paliły w ciągu ostatniego roku i mniej niż 20 razy w życiu używały wyrobów nikotynowych.[ocena: kwestionariusz historii palenia tytoniu, Dodatkowa historia medyczna]
  3. Kryteria włączenia dla kobiet: Stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania, jeśli kobieta jest aktywna seksualnie i nie została wysterylizowana chirurgicznie. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych; stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji; stosowanie zatwierdzonej wkładki wewnątrzmacicznej lub innego długo działającego odwracalnego środka antykoncepcyjnego [LARC]; mieć partnera seksualnego, który został wysterylizowany chirurgicznie; lub mieć wyłącznie partnerkę seksualną. Uzasadnienie: Zminimalizowanie ryzyka podania alkoholu kobietom w ciąży ze względu na znane skutki narażenia na działanie alkoholu na płód. [ocena: wywiad medyczny]

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Aktualna lub wcześniejsza historia poważnych chorób, w tym zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, wątroby, nerek, endokrynologicznych lub rozrodczych. Uzasadnienie: Wiele chorób może zmieniać neuropsychologiczne skutki alkoholu, jak również wyniki MRI. [ocena: klinicznie istotne ustalenia z wywiadu i badania fizykalnego, EKG, badań laboratoryjnych]
2. Dodatnie zapalenie wątroby [antygen A, B lub C] lub test na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego. Uzasadnienie: Zapalenie wątroby może zmienić czynność wątroby i farmakokinetykę alkoholu. Zakażenie wirusem HIV może zmienić funkcjonowanie mózgu. [ocena: badania laboratoryjne]
3. Aktualna [w ciągu ostatnich 12 miesięcy] historia zaburzeń psychicznych, w tym zaburzeń depresyjnych, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych lub zaburzeń lękowych. Uzasadnienie: Współistniejąca psychopatologia może zmienić funkcjonowanie mózgu i reakcję na alkohol. [ocena: wywiad SCID]
4. Historia życiowa zaburzeń psychotycznych, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych [OCD], zespołu stresu pourazowego [PTSD] lub zaburzeń odżywiania. Uzasadnienie: Zaburzenia te mogą mieć długotrwały wpływ na funkcjonowanie mózgu i reakcję na alkohol. [ocena: wywiad SCID]
5. Aktualna lub życiowa diagnoza zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji. Przebyta łagodna AUD bez aktualnych objawów przez co najmniej 2 lata nie będzie wykluczać. Uzasadnienie: Historia umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji będzie miała wpływ na funkcjonowanie mózgu i reakcję na alkohol. Nie przewidujemy, że łagodne AUD w remisji trwającej ponad 2 lata miałoby taki wpływ na funkcjonowanie mózgu i reakcję na alkohol. Zbadamy to w naszej analizie eksploracyjnej. [ocena: wywiad SCID]
6. Obecnie poszukuje leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Uzasadnienie: Podawanie alkoholu osobom zgłaszającym się na leczenie z powodu problemów alkoholowych byłoby nieetyczne. Ponadto badanie to nie zapewnia leczenia osób z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu. [ocena: wywiad medyczny]
7. Historia znaczących objawów odstawiennych lub obecność klinicznie istotnych objawów odstawiennych [wynik w ocenie odstawienia Instytutu Klinicznego [CIWA] > 8] podczas badania przesiewowego. Uzasadnienie: Objawy odstawienne wskazywałyby na zaburzenia związane z używaniem alkoholu, co już jest kryterium wykluczenia. Ponadto objawy odstawienia byłyby poważnym zagrożeniem dla uczestników i poważnym błędem w ocenie reakcji na alkohol i funkcji mózgu. [ocena: ocena CIWA]
8. Osoby niepijące [osoby, które nie miały wcześniej kontaktu z alkoholem lub abstynenci] lub osoby bez doświadczenia w wypiciu 5 lub więcej drinków raz w życiu. Uzasadnienie: Podawanie alkoholu osobom niepijącym byłoby nieetyczne. [ocena: wywiad medyczny]
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub pozytywny wynik badania alkomatem podczas wizyty przesiewowej. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub wynik badania alkomatem podczas więcej niż 1 wizyty badawczej spowoduje wycofanie się uczestnika z badania. Uzasadnienie: Bieżąca lub niedawna ekspozycja na alkohol lub środki odurzające może mieć wpływ na funkcjonowanie mózgu i reakcję na alkohol. [ocena: badania laboratoryjne i badanie alkomatem.
10. Obecna lub wcześniejsza historia reakcji zaczerwienienia skóry wywołanych alkoholem, w tym szybkiego zaczerwienienia twarzy, szybkiego bicia serca i oddychania oraz nudności po 1 lub 2 drinkach. Uzasadnienie: Podawanie alkoholu osobom z wysoce awersyjną reakcją na zaczerwienienie po alkoholu nie byłoby bezpieczne. [ocena: kwestionariusz wypłukiwania alkoholu]

11. Kryteria wykluczenia leków:

    • Regularne stosowanie leków na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z alkoholem. Obejmują one między innymi: izosorbid; nitrogliceryna; benzodiazepiny; warfaryna; środki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina, klomipramina i nefazodon; leki przeciwcukrzycowe, takie jak gliburyd, metformina i tolbutamid; antagoniści H2 na zgagę, tacy jak famotydyna, cymetydyna i ranitydyna; środki zwiotczające mięśnie; leki przeciwpadaczkowe, w tym fenytoina i fenobarbital; kodeina i opioidowe środki przeciwbólowe, w tym Darvocet, Percocet i hydrokodon; regularne lub przepisane stosowanie leków przeciwhistaminowych, przeciwbólowych i przeciwzapalnych, takich jak aspiryna, ibuprofen, acetaminofen, celekoksyb i naproksen.
    • Stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy metabolizujące alkohol przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Należą do nich chlorzoksazon, izoniazyd, metronidazol i disulfiram.
    • Regularne stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na odpowiedź hemodynamiczną. Należą do nich leki przeciwnadciśnieniowe, insulina i leki na tarczycę.

    Należy pamiętać, że odstawienie leków nastąpi wyłącznie na zalecenie lekarza.

    [ocena: wywiad lekarski i badanie fizykalne]

12. Kryteria wykluczenia z MRI:

    • Leworęczność [skala ręczności edynburskiej]. Uzasadnienie: Aby uniknąć bocznego wpływu na pomiary funkcji mózgu i zmniejszyć potencjalną zmienność sygnałów MRI.
    • Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy [w tym między innymi rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaków, metalowe protezy, permanentny eyeliner, wszczepiona pompa aplikacyjna, lub fragmenty odłamków].
    • Strach przed zamkniętymi przestrzeniami. Uzasadnienie: Aby zminimalizować ryzyko i dyskomfort.
    • Niemożność wygodnego leżenia na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze MRI. Uzasadnienie: Aby zminimalizować ryzyko i dyskomfort. [ocena: Kwestionariusz przesiewowy bezpieczeństwa NIAAA MRI]

13. Kryteria wykluczenia dla kobiet: Uzasadnienie: Aby zminimalizować ryzyko podania alkoholu kobietom w ciąży lub karmiącym, biorąc pod uwagę znany wpływ narażenia na alkohol na płód i niemowlę.

    • Ciąża [ocena: badanie beta-hCG w moczu podczas badania przesiewowego]. Kobiety muszą również na początku każdej wizyty studyjnej wykonać ujemny test beta-hCG w moczu.
    • Karmienie piersią [ocena: wywiad lekarski i badanie fizykalne].