Генетическая изменчивость никотиновых рецепторов и алкогольное вознаграждение

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Участники мужского и женского пола в возрасте от 21 до 60 лет. [оценка: удостоверение личности предоставлено в приемную комиссию Клинического центра]

  2. Статус курения:

     • Курильщики должны иметь историю ежедневного курения не менее 1 года, определяемую как лица, которые курят более 20 использований никотиновых продуктов в неделю в среднем, и уровень котинина, измеренный тестом NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT], > = 2. [оценка: Анкета истории курения, Дополнительная история болезни, Тест на никотин перед дозировкой]
     • Некурящие, не курившие в прошлом году и менее 20 раз употреблявшие никотиновые продукты в течение жизни. [оценка: Анкета истории курения, Дополнительный анамнез]
  3. Критерии включения для женщин: Использование адекватного метода контрацепции во время исследования, если женщина ведет активную половую жизнь и не подвергалась хирургической стерилизации. Адекватные методы контрацепции включают: использование оральных контрацептивов; использование барьерного метода контрацепции; использование одобренной ВМС или другого обратимого контрацептива длительного действия [LARC]; иметь полового партнера мужского пола, прошедшего хирургическую стерилизацию; или иметь полового партнера(ов) исключительно женского пола. Обоснование: свести к минимуму риск употребления алкоголя беременными женщинами, учитывая известное воздействие алкоголя на плод. [оценка: история болезни]

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Текущая или предшествующая история серьезных заболеваний, включая ЦНС, сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, эндокринные или репродуктивные расстройства. Обоснование: Многие заболевания могут изменить нейропсихологические эффекты алкоголя, а также результаты МРТ. [оценка: клинически значимые данные анамнеза и физического осмотра, ЭКГ, лабораторных тестов]
2. Положительный гепатит [антиген А, В или С] или тест на ВИЧ при скрининге. Обоснование: гепатит может изменить функцию печени и фармакокинетику алкоголя. ВИЧ-инфекция может изменить функцию мозга. [оценка: лабораторные испытания]
3. Текущая [последние 12 месяцев] история психических расстройств, включая депрессивное расстройство, биполярное расстройство или тревожные расстройства. Обоснование: Сопутствующая психопатология может изменить функцию мозга и реакцию на алкоголь. [оценка: интервью SCID]
4. Пожизненный анамнез психотических расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства [ОКР], посттравматического стрессового расстройства [ПТСР] или расстройства пищевого поведения. Обоснование: эти расстройства могут иметь долгосрочные последствия для функции мозга и реакции на алкоголь. [оценка: интервью SCID]
5. Текущий или прижизненный диагноз расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ. Прошлый легкий AUD без текущих симптомов в течение как минимум 2 лет не будет исключением. Обоснование: В анамнезе умеренное или тяжелое расстройство, связанное с алкоголем или употреблением психоактивных веществ, повлияет на функцию мозга и реакцию на алкоголь. Мы не ожидаем, что прошлый легкий AUD в ремиссии в течение 2+ лет окажет такое влияние на функцию мозга и реакцию на алкоголь. Мы рассмотрим это в нашем исследовательском анализе. [оценка: интервью SCID]
6. В настоящее время обращается за лечением расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Обоснование: Было бы неэтично давать алкоголь лицам, обращающимся за лечением алкогольных проблем. Кроме того, это исследование не предусматривает лечение лиц с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. [оценка: история болезни]
7. История значительных симптомов отмены или наличие клинически значимых симптомов отмены [оценка клинического института отмены [CIWA]> 8] при скрининге. Обоснование: симптомы отмены указывают на расстройство, связанное с употреблением алкоголя, что уже является критерием исключения. Кроме того, абстинентный синдром будет серьезной проблемой безопасности для участников и серьезной путаницей в оценке реакции на алкоголь и функции мозга. [оценка: оценка CIWA]
8. Непьющие [лица, никогда не употреблявшие алкоголь или в настоящее время воздерживающиеся от употребления алкоголя] или лица, не имеющие опыта употребления 5 или более порций алкоголя за один раз в жизни. Обоснование: Было бы неэтично давать алкоголь людям, которые не пьют алкоголь. [оценка: история болезни]
9. Положительный результат анализа мочи на наркотики или положительный результат алкотестера во время визита для скрининга. Положительный результат скрининга мочи на наркотики или показания алкотестера во время более чем 1 визита в исследование приведет к исключению участника из исследования. Обоснование: Текущее или недавнее воздействие алкоголя или наркотиков может повлиять на функцию мозга и реакцию на алкоголь. [оценка: лабораторные анализы и алкотестеры.
10. Реакции гиперемии, вызванные алкоголем, в настоящее время или в анамнезе, включая быстрое покраснение лица, учащенное сердцебиение и дыхание, а также тошноту после 1 или 2 напитков. Обоснование: Было бы небезопасно давать алкоголь людям с крайне неприятным приливом крови к алкоголю. [оценка: анкета о приливах к алкоголю]

11. Критерии исключения лекарств:

    • Регулярное использование рецептурных или безрецептурных препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с алкоголем. К ним относятся, но не ограничиваются ими: изосорбид; нитроглицерин; бензодиазепины; варфарин; антидепрессанты, такие как амитриптилин, кломипрамин и нефазодон; противодиабетические препараты, такие как глибурид, метформин и толбутамид; Н2-антагонисты при изжоге, такие как фамотидин, циметидин и ранитидин; миорелаксанты; противоэпилептические средства, включая фенитоин и фенобарбитал; кодеин и опиоидные анальгетики, включая Darvocet, Percocet и гидрокодон; регулярное или предписанное использование антигистаминных, обезболивающих и противовоспалительных средств, таких как аспирин, ибупрофен, ацетаминофен, целекоксиб и напроксен.
    • Использование лекарств, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие алкоголь, в течение 4 недель до скрининга. К ним относятся хлорзоксазон, изониазид, метронидазол и дисульфирам.
    • Регулярное употребление препаратов, которые, как известно, влияют на гемодинамический ответ. К ним относятся антигипертензивные препараты, инсулин и препараты для щитовидной железы.

    Обратите внимание, что любое прекращение приема лекарств будет производиться только по рекомендации врача.

    [оценка: история болезни и медицинский осмотр]

12. Критерии исключения для МРТ:

    • Леворукость [Эдинбургская шкала леворукости]. Обоснование: Чтобы избежать латеральных эффектов на показатели функции мозга и уменьшить потенциальную дисперсию сигналов МРТ.
    • Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных для МРТ головы [включая, но не ограничиваясь, кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, клипсы для аневризмы, металлические протезы, перманентную подводку для глаз, имплантированную доставочную помпу, или осколки осколков].
    • Боязнь замкнутых пространств. Обоснование: Чтобы свести к минимуму риск и дискомфорт.
    • Невозможность удобно лежать на спине до 2 часов в МРТ-сканере. Обоснование: Чтобы свести к минимуму риск и дискомфорт. [оценка: Анкета проверки безопасности МРТ NIAAA]

13. Критерии исключения для женщин: Обоснование: свести к минимуму риск употребления алкоголя беременными или кормящими женщинами, учитывая известное воздействие алкоголя на плод и младенцев.

    • Беременность [оценка: анализ мочи на бета-ХГЧ при скрининге]. Женщины также должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в моче в начале каждого исследовательского визита.
    • Грудное вскармливание [оценка: история болезни и медицинский осмотр].