Genetická variace nikotinového receptoru a odměna za alkohol

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Muži a ženy ve věku 21-60 let. [hodnocení: identifikace poskytnuta přijímací kanceláři klinického centra]

  2. Stav kouření:

     • Kuřáci budou mít v anamnéze alespoň 1 rok každodenního kouření, což je definováno jako jedinci, kteří kouří v průměru více než 20 užití nikotinových produktů/týden, a hladina kotininu, měřená testem NarcoCheck PreDosage Nikotine Test [PNT] > = 2. [hodnocení: Dotazník o kuřácké anamnéze, Dodatečná anamnéza, Test na nikotin před dávkováním]
     • Nekuřáci, kteří v minulém roce nekouřili a za celý život méně než 20 užití nikotinových produktů.[hodnocení: dotazník o anamnéze kouření, další anamnéza]
  3. Kritéria pro zařazení žen: Použití adekvátní metody antikoncepce během studie, pokud je žena sexuálně aktivní a není chirurgicky sterilizována. Adekvátní metody antikoncepce zahrnují: používání perorálních kontraceptiv; použití bariérové ​​metody antikoncepce; použití schváleného IUD nebo jiné dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce [LARC]; mít mužského sexuálního partnera, který je chirurgicky sterilizován; nebo mají výhradně ženské sexuální partnery. Odůvodnění: Aby se minimalizovalo riziko podávání alkoholu těhotným ženám, vzhledem ke známým účinkům expozice alkoholu na plody. [hodnocení: anamnéza]

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Současná nebo předchozí anamnéza závažného onemocnění, včetně CNS, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, endokrinních nebo reprodukčních poruch. Odůvodnění: Mnoho nemocí může změnit neuropsychologické účinky alkoholu i měření magnetickou rezonancí. [hodnocení: klinicky významné nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, EKG, laboratorní testy]
2. Pozitivní hepatitida [antigen A, B nebo C] nebo HIV test při screeningu. Odůvodnění: Hepatitida může změnit funkci jater a farmakokinetiku alkoholu. Infekce HIV může změnit funkci mozku. [hodnocení: laboratorní testy]
3. Současná [za posledních 12 měsíců] historie psychiatrických poruch, včetně depresivní poruchy, bipolární poruchy nebo úzkostných poruch. Odůvodnění: Souběžná psychopatologie může změnit funkci mozku a reakci na alkohol. [hodnocení: rozhovor SCID]
4. Celoživotní anamnéza psychotických poruch, obsedantně kompulzivní poruchy [OCD], posttraumatické stresové poruchy [PTSD] nebo poruchy příjmu potravy. Odůvodnění: Tyto poruchy mohou mít dlouhodobé účinky na funkci mozku a reakci na alkohol. [hodnocení: rozhovor SCID]
5. Současná nebo celoživotní diagnóza poruchy užívání alkoholu nebo návykových látek. Minulé mírné AUD bez současných příznaků po dobu alespoň 2 let nebude vylučující. Odůvodnění: Středně těžká až závažná porucha související s užíváním alkoholu nebo návykových látek v anamnéze ovlivní mozkovou funkci a reakci na alkohol. Nepředpokládáme, že by minulé mírné AUD v remisi po dobu 2+ let mělo takový dopad na mozkové funkce a reakci na alkohol. To prověříme v naší průzkumné analýze. [hodnocení: rozhovor SCID]
6. V současné době hledá léčbu poruch spojených s užíváním alkoholu. Odůvodnění: Bylo by neetické podávat alkohol jednotlivcům, kteří hledají léčbu kvůli problémům s alkoholem. Tato studie také neposkytuje léčbu jedincům s poruchou užívání alkoholu. [hodnocení: anamnéza]
7. Anamnéza signifikantních abstinenčních příznaků nebo přítomnost klinicky významných abstinenčních příznaků [Clinical Institute Withdrawal Assessment [CIWA] skóre > 8] při screeningu. Odůvodnění: Abstinenční příznaky by naznačovaly poruchu užívání alkoholu, která je již kritériem vyloučení. Kromě toho by abstinenční příznaky byly pro účastníky hlavním bezpečnostním problémem a hlavním problémem při hodnocení reakce na alkohol a mozkových funkcí. [hodnocení: hodnocení CIWA]
8. Osoby, které nepijí alkohol [naivní jedinci nebo současní abstinenti] nebo jedinci bez zkušeností s pitím 5 nebo více nápojů při jedné příležitosti za život. Odůvodnění: Bylo by neetické podávat alkohol osobám, které alkohol nepijí. [hodnocení: anamnéza]
9. Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči nebo pozitivní dechový test během screeningové návštěvy. Pozitivní odečet na drogové moči v moči nebo dechový test během více než 1 studijní návštěvy povede k odstoupení účastníka ze studie. Odůvodnění: Současná nebo nedávná expozice alkoholu nebo drogám by mohla ovlivnit funkci mozku a reakci na alkohol. [hodnocení: laboratorní testy a dechová zkouška.
10. Alkoholem vyvolané reakce zrudnutí v současné nebo předchozí anamnéze, včetně rychlého zčervenání obličeje, zrychleného srdečního tepu a dýchání a nevolnosti po 1 nebo 2 sklenicích. Odůvodnění: Nebylo by bezpečné podávat alkohol osobám s vysoce averzivní návalovou reakcí na alkohol. [hodnocení: dotazník o vyplachování alkoholu]

11. Kritéria pro vyloučení léků:

    • Pravidelné užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že interagují s alkoholem. Tyto zahrnují, ale nemusí být omezeny na: isosorbid; nitroglycerin; benzodiazepiny; warfarin; antidepresiva, jako je amitriptylin, klomipramin a nefazodon; léky proti cukrovce, jako je glyburid, metformin a tolbutamid; H2-antagonisté pro pálení žáhy, jako je famotidin, cimetidin a ranitidin; svalové relaxanty; antiepileptika včetně fenytoinu a fenobarbitalu; kodein a opioidní analgetika včetně Darvocetu, Percocetu a hydrokodonu; pravidelné nebo předepsané užívání antihistaminik, léků proti bolesti a protizánětlivých léků, jako je aspirin, ibuprofen, acetaminofen, celekoxib a naproxen.
    • Použití léků, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy, které metabolizují alkohol po dobu 4 týdnů před screeningem. Patří mezi ně chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol a disulfiram.
    • Pravidelné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují hemodynamickou odpověď. Patří mezi ně antihypertenziva, inzulín a léky na štítnou žlázu.

    Upozorňujeme, že jakékoli vysazení léků bude provedeno pouze na doporučení lékaře.

    [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření]

12. Kritéria vyloučení pro MRI:

    • Leváctví [Edinburgh Handedness Scale]. Odůvodnění: Aby se zabránilo lateralizovaným účinkům na měření mozkových funkcí a snížily se potenciální rozdíly v signálech MRI.
    • Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI hlavy [včetně, nikoli však výhradně, kardiostimulátorů nebo jiných implantovaných elektrických zařízení, mozkových stimulátorů, některých typů zubních implantátů, klipů na aneuryzmata, kovových protéz, permanentních očních linek, implantované dodávací pumpy, nebo úlomky šrapnelu].
    • Strach z uzavřených prostor. Odůvodnění: Aby se minimalizovalo riziko a nepohodlí.
    • Neschopnost pohodlně ležet na zádech po dobu až 2 hodin v MRI skeneru. Odůvodnění: Aby se minimalizovalo riziko a nepohodlí. [hodnocení: Bezpečnostní screeningový dotazník NIAAA MRI]

13. Kritéria vyloučení pro ženy: Odůvodnění: Aby se minimalizovalo riziko podávání alkoholu těhotným nebo kojícím ženám, vzhledem ke známým účinkům expozice alkoholu na plody a kojence.

    • Těhotné [hodnocení: test beta-hCG v moči při screeningu]. Ženy musí mít také negativní test na beta-hCG v moči na začátku každé studijní návštěvy.
    • Kojení [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření].