Variação genética do receptor nicotínico e recompensa do álcool

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Participantes masculinos e femininos entre 21 e 60 anos de idade. [avaliação: identificação fornecida ao Gabinete de Admissões do Centro Clínico]

  2. Condição de fumante:

     • Os fumantes terão um histórico de pelo menos 1 ano de tabagismo diário, definido como indivíduos que fumam mais de 20 usos de produtos nicotínicos/semana em média, e um nível de cotinina, medido pelo teste NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT], de > = 2. [avaliação: questionário de histórico de tabagismo, histórico médico adicional, teste de pré-dosagem de nicotina]
     • Não fumantes sem histórico de tabagismo no último ano e menos de 20 usos de produtos nicotínicos na vida.[avaliação: questionário de histórico de tabagismo, histórico médico adicional]
  3. Critérios de inclusão para mulheres: Uso de método anticoncepcional adequado durante o estudo, se a mulher for sexualmente ativa e não for esterilizada cirurgicamente. Métodos adequados de contracepção incluem: uso de contraceptivos orais; uso de método contraceptivo de barreira; uso de um DIU aprovado ou outro contraceptivo reversível de longa duração [LARC]; ter um parceiro sexual masculino esterilizado cirurgicamente; ou ter parceira(s) sexual(is) exclusivamente feminina(s). Justificativa: Minimizar o risco da administração de álcool a gestantes, dados os conhecidos efeitos da exposição ao álcool sobre os fetos. [avaliação: histórico médico]

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Histórico atual ou anterior de doença médica grave, incluindo distúrbios do SNC, cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, hepáticos, renais, endócrinos ou reprodutivos. Justificativa: Muitas doenças podem alterar os efeitos neuropsicológicos do álcool, bem como as medidas de ressonância magnética. [avaliação: achados clinicamente significativos no histórico médico e exame físico, ECG, exames laboratoriais]
2. Hepatite positiva [antígeno A, B ou C] ou teste de HIV na triagem. Justificativa: A hepatite pode alterar a função hepática e a farmacocinética do álcool. A infecção pelo HIV pode alterar a função cerebral. [avaliação: exames laboratoriais]
3. História atual [últimos 12 meses] de transtornos psiquiátricos, incluindo transtorno depressivo, transtorno bipolar ou transtornos de ansiedade. Justificativa: A psicopatologia concomitante pode alterar a função cerebral e a resposta ao álcool. [avaliação: entrevista SCID]
4. História ao longo da vida de transtornos psicóticos, transtorno obsessivo compulsivo [TOC], transtorno de estresse pós-traumático [TEPT] ou transtorno alimentar. Justificativa: Esses distúrbios podem ter efeitos de longo prazo na função cerebral e na resposta ao álcool. [avaliação: entrevista SCID]
5. Diagnóstico atual ou ao longo da vida de transtorno por uso de álcool ou substâncias. AUD leve anterior sem sintomas atuais por pelo menos 2 anos não será excludente. Justificativa: A história de transtorno moderado a grave por uso de álcool ou substâncias afetará a função cerebral e a resposta ao álcool. Não prevemos que o AUD leve passado em remissão por mais de 2 anos teria tal impacto na função cerebral e na resposta ao álcool. Examinaremos isso em nossa análise exploratória. [avaliação: entrevista SCID]
6. Atualmente procurando tratamento para transtornos relacionados ao uso de álcool. Justificativa: Seria antiético administrar álcool a pessoas que buscam tratamento para problemas relacionados ao álcool. Além disso, este estudo não fornece tratamento para indivíduos com transtorno por uso de álcool. [avaliação: histórico médico]
7. História de sintomas de abstinência significativos ou presença de sintomas de abstinência clinicamente significativos [escore de Avaliação de Retirada do Instituto Clínico [CIWA] > 8] na triagem. Justificativa: Sintomas de abstinência seriam indicativos de transtorno por uso de álcool, que já é um critério de exclusão. Além disso, os sintomas de abstinência seriam uma grande preocupação de segurança para os participantes e um grande fator de confusão na avaliação da resposta ao álcool e da função cerebral. [avaliação: avaliação CIWA]
8. Não bebedores [indivíduos ingênuos ao álcool ou abstêmios atuais] ou indivíduos sem experiência em beber 5 ou mais drinques em uma ocasião na vida. Justificativa: Seria antiético administrar álcool a indivíduos que não bebem álcool. [avaliação: histórico médico]
9. Resultado positivo na triagem de drogas na urina ou bafômetro positivo durante a visita de triagem. A triagem positiva de drogas na urina ou a leitura do bafômetro durante mais de 1 visita do estudo resultará na retirada do participante do estudo. Justificativa: A exposição atual ou recente ao álcool ou drogas de abuso pode afetar a função cerebral e a resposta ao álcool. [avaliação: exames laboratoriais e teste do bafômetro.
10. História atual ou anterior de reações de rubor induzidas por álcool, incluindo vermelhidão rápida da face, frequência cardíaca e respiração aceleradas e náusea após 1 ou 2 bebidas. Justificativa: Não seria seguro administrar álcool a indivíduos com resposta de rubor altamente aversiva ao álcool. [avaliação: questionário de descarga de álcool]

11. Critérios de exclusão de medicamentos:

    • Uso regular de medicamentos prescritos ou OTC conhecidos por interagir com o álcool. Estes incluem, mas não podem estar limitados a: isossorbida; nitroglicerina; benzodiazepinas; varfarina; antidepressivos como amitriptilina, clomipramina e nefazodona; medicamentos anti-diabetes, como gliburida, metformina e tolbutamida; Antagonistas H2 para azia, como famotidina, cimetidina e ranitidina; relaxantes musculares; antiepilépticos incluindo fenitoína e fenobarbital; codeína e analgésicos opióides incluindo Darvocet, Percocet e hidrocodona; uso regular ou prescrito de anti-histamínicos, analgésicos e antiinflamatórios, como aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxibe e naproxeno.
    • Uso de medicamentos conhecidos por inibir ou induzir enzimas que metabolizam o álcool por 4 semanas antes da triagem. Estes incluem clorzoxazona, isoniazida, metronidazol e dissulfiram.
    • Uso regular de medicamentos conhecidos por afetar a resposta hemodinâmica. Estes incluem anti-hipertensivos, insulina e medicamentos para a tireoide.

    Observe que qualquer descontinuação de medicamentos só será feita por recomendação de um médico.

    [avaliação: histórico médico e exame físico]

12. Critérios de exclusão para ressonância magnética:

    • Canhotos [Edinburgh Handedness Scale]. Justificativa: Para evitar efeitos lateralizados nas medidas da função cerebral e reduzir a variação potencial nos sinais de ressonância magnética.
    • Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética da cabeça [incluindo, entre outros, marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada, ou fragmentos de estilhaços].
    • Medo de espaços fechados. Justificativa: Minimizar risco e desconforto.
    • Incapacidade de se deitar confortavelmente de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética. Justificativa: Minimizar risco e desconforto. [avaliação: Questionário de triagem de segurança NIAAA MRI]

13. Critérios de exclusão para mulheres: Justificativa: Minimizar o risco da administração de álcool a mulheres grávidas ou lactantes, dados os conhecidos efeitos da exposição ao álcool em fetos e lactentes.

    • Grávida [avaliação: teste de beta-hCG na urina na triagem]. As mulheres também devem testar negativo no teste de beta-hCG na urina no início de cada visita do estudo.
    • Aleitamento materno [avaliação: anamnese e exame físico].