Nikotinreseptor genetisk variasjon og alkoholbelønning

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 21-60 år. [vurdering: identifikasjon gitt til Clinical Center Admissions office]

  2. Røykestatus:

     • Røykere vil ha en historie på minst 1 år med daglig røyking, definert som personer som røyker mer enn 20 bruk av nikotinprodukter per uke i gjennomsnitt, og et kotininnivå, målt ved NarcoCheck PreDosage Nikotin Test [PNT] test, på > = 2. [vurdering: Spørreskjema for røykehistorie, tilleggssykehistorie, Nikotintest før dosering]
     • Ikke-røykere uten historie med røyking det siste året og mindre enn 20 bruk av nikotinprodukter levetid.[vurdering: røykehistorie spørreskjema, tilleggssykehistorie]
  3. Inklusjonskriterier for kvinner: Bruk av adekvat prevensjonsmetode under studien, hvis kvinnen er seksuelt aktiv og ikke er kirurgisk sterilisert. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: bruk av orale prevensjonsmidler; bruk av barrieremetode for prevensjon; bruk av godkjent spiral eller annet langtidsvirkende reversibelt prevensjonsmiddel [LARC]; har en mannlig seksuell partner som er kirurgisk sterilisert; eller utelukkende har kvinnelige seksuelle partnere. Begrunnelse: For å minimere risikoen ved å gi alkohol til gravide kvinner, gitt de kjente effektene av alkoholeksponering på fostre. [vurdering: medisinsk historie]

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Nåværende eller tidligere historie med alvorlig medisinsk sykdom, inkludert CNS, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine eller reproduktive lidelser. Begrunnelse: Mange sykdommer kan endre de nevropsykologiske effektene av alkohol samt MR-tiltak. [vurdering: klinisk signifikante funn på sykehistorie og fysisk undersøkelse, EKG, laboratorietester]
2. Positiv hepatitt [A, B-antigen eller C], eller HIV-test ved screening. Begrunnelse: Hepatitt kan endre leverfunksjon og alkoholfarmakokinetikk. HIV-infeksjon kan endre hjernefunksjonen. [vurdering: laboratorietester]
3. Nåværende [siste 12 måneder] historie med psykiatriske lidelser, inkludert depressiv lidelse, bipolar lidelse eller angstlidelser. Begrunnelse: Samtidig psykopatologi kan endre hjernefunksjon og alkoholrespons. [vurdering: SCID-intervju]
4. Livstidshistorie med psykotiske lidelser, tvangslidelser [OCD], posttraumatisk stresslidelse [PTSD] eller spiseforstyrrelse. Begrunnelse: Disse lidelsene kan ha langsiktige effekter på hjernefunksjon og alkoholrespons. [vurdering: SCID-intervju]
5. Nåværende eller livslang diagnose av alkohol- eller rusforstyrrelse. Tidligere mild AUD uten nåværende symptomer på minst 2 år vil ikke være ekskluderende. Begrunnelse: Historie med moderat til alvorlig alkohol- eller rusforstyrrelse vil påvirke hjernens funksjon og alkoholrespons. Vi forventer ikke at tidligere mild AUD i remisjon i 2+ år vil ha en slik innvirkning på hjernefunksjon og alkoholrespons. Vi vil undersøke dette i vår utforskende analyse. [vurdering: SCID-intervju]
6. Søker for tiden behandling for alkoholmisbruk. Begrunnelse: Det ville være uetisk å gi alkohol til personer som søker behandling for alkoholproblemer. Denne studien gir heller ikke behandling for personer med alkoholmisbruk. [vurdering: medisinsk historie]
7. Anamnese med signifikante abstinenssymptomer eller tilstedeværelse av klinisk signifikante abstinenssymptomer [Clinical Institute Abstinensvurdering [CIWA] score > 8] ved screening. Begrunnelse: Abstinenssymptomer vil være en indikasjon på alkoholbruksforstyrrelser, som allerede er et eksklusjonskriterie. I tillegg vil abstinenssymptomer være et stort sikkerhetsproblem for deltakerne, og en stor forvirring i vurderingen av alkoholrespons og hjernefunksjon. [vurdering: CIWA-vurdering]
8. Ikke-drikkere [alkoholnaive individer eller nåværende avholdsmenn] eller personer uten erfaring med å drikke 5 eller flere drinker ved én anledning i løpet av livet. Begrunnelse: Det ville være uetisk å gi alkohol til personer som ikke drikker alkohol. [vurdering: medisinsk historie]
9. Positivt resultat på undersøkelse av urinmedisin eller positiv alkometer under undersøkelsesbesøk. Positiv avlesning av urinmedisin eller alkometer under mer enn 1 studiebesøk vil resultere i at deltakeren trekker seg fra studien. Begrunnelse: Nåværende eller nylig eksponering for alkohol eller misbruk av rusmidler kan påvirke hjernens funksjon og alkoholrespons. [vurdering: laboratorietester og alkometertest.
10. Nåværende eller tidligere historie med alkoholinduserte rødmereaksjoner, inkludert rask rødhet i ansiktet, rask hjertefrekvens og pust, og kvalme etter 1 eller 2 drinker. Begrunnelse: Det ville ikke være trygt å gi alkohol til personer med den svært aversive spyleresponsen på alkohol. [vurdering: spørreskjema for spyling av alkohol]

11. Ekskluderingskriterier for medisiner:

    • Regelmessig bruk av reseptbelagte eller OTC-medisiner kjent for å samhandle med alkohol. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: isosorbid; nitroglyserin; benzodiazepiner; warfarin; antidepressiva som amitriptylin, klomipramin og nefazodon; anti-diabetes medisiner som glyburid, metformin og tolbutamid; H2-antagonister for halsbrann som famotidin, cimetidin og ranitidin; muskelavslappende midler; antiepileptika inkludert fenytoin og fenobarbital; kodein og opioidanalgetika inkludert Darvocet, Percocet og hydrokodon; regelmessig eller foreskrevet bruk av antihistaminer, smertestillende medisiner og antiinflammatoriske midler som aspirin, ibuprofen, acetaminophen, celecoxib og naproxen.
    • Bruk av medisiner kjent for å hemme eller indusere enzymer som metaboliserer alkohol i 4 uker før screening. Disse inkluderer klorzoksazon, isoniazid, metronidazol og disulfiram.
    • Regelmessig bruk av legemidler som er kjent for å påvirke hemodynamisk respons. Disse inkluderer antihypertensiva, insulin og skjoldbruskkjertelmedisiner.

    Merk at eventuell seponering av medisiner kun vil skje etter anbefaling fra en lege.

    [vurdering: sykehistorie og fysisk undersøkelse]

12. Eksklusjonskriterier for MR:

    • Venstrehendthet [Edinburgh Handedness Scale]. Begrunnelse: For å unngå lateraliserte effekter på hjernefunksjonstiltak og redusere potensiell variasjon i MR-signaler.
    • Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet [inkludert men ikke begrenset til pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, enkelte typer tannimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implantert leveringspumpe, eller splitterfragmenter].
    • Frykt for lukkede rom. Begrunnelse: For å minimere risiko og ubehag.
    • Manglende evne til å ligge komfortabelt på ryggen i opptil 2 timer i MR-skanneren. Begrunnelse: For å minimere risiko og ubehag. [vurdering: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire]

13. Eksklusjonskriterier for kvinner: Begrunnelse: For å minimere risikoen for å gi alkohol til gravide eller ammende kvinner, gitt de kjente effektene av alkoholeksponering på fostre og spedbarn.

    • Gravid [vurdering: urin beta-hCG test ved screening]. Kvinner må også teste negativt på urin beta-hCG-test ved starten av hvert studiebesøk.
    • Amming [vurdering: sykehistorie og fysisk undersøkelse].