烟碱受体遗传变异和酒精奖赏

• 纳入标准：

  1. 21-60岁之间的男性和女性参与者。 [评估：提供给临床中心招生办公室的身份证明]

  2. 吸烟状况：

     • 吸烟者将有至少 1 年的每日吸烟史，定义为平均每周吸烟超过 20 次烟碱类产品的人，并且通过 NarcoCheck PreDosage 尼古丁测试 [PNT] 测试测量的可替宁水平 > = 2. [评估：吸烟史问卷、额外病史、给药前尼古丁测试]
     • 过去一年没有吸烟史且一生使用烟碱类产品少于 20 次的非吸烟者。[评估： 吸烟史问卷，附加病史]
  3. 女性的纳入标准：如果女性性活跃且未进行手术绝育，则在研究期间使用适当的节育方法。 适当的避孕方法包括： 使用口服避孕药；使用屏障避孕方法；使用经批准的宫内节育器或其他长效可逆避孕药 [LARC]；有一名男性性伴侣接受过绝育手术；或只有女性性伴侣。 理由：考虑到已知的酒精暴露对胎儿的影响，将孕妇饮酒的风险降至最低。 [评估：病史]

排除标准：

1. 目前或既往有重大内科疾病病史，包括中枢神经系统、心血管、呼吸系统、胃肠道、肝脏、肾脏、内分泌或生殖系统疾病。 理由：许多疾病可能会改变酒精的神经心理效应以及 MRI 测量值。 [评估：病史和体格检查、心电图、实验室检查的临床重要发现]
2. 筛查时肝炎 [A、B 抗原或 C] 阳性或 HIV 检测呈阳性。 理由：肝炎可以改变肝功能和酒精药代动力学。 HIV 感染会改变大脑功能。 [评估：实验室测试]
3. 当前[过去 12 个月] 精神疾病史，包括抑郁症、双相情感障碍或焦虑症。 理由：并发的精神病理学可以改变大脑功能和酒精反应。 [评估：SCID 访谈]
4. 精神病、强迫症 [OCD]、创伤后应激障碍 [PTSD] 或进食障碍的终生病史。 理由：这些疾病会对大脑功能和酒精反应产生长期影响。 [评估：SCID 访谈]
5. 当前或终生诊断为酒精或物质使用障碍。 过去至少 2 年没有当前症状的轻度 AUD 不会被排除在外。 理由：中度至重度酒精或物质使用障碍的历史会影响大脑功能和酒精反应。 我们预计过去 2 年以上缓解期的轻度澳元不会对大脑功能和酒精反应产生这种影响。 我们将在探索性分析中对此进行检验。 [评估：SCID 访谈]
6. 目前正在寻求酒精使用障碍的治疗。 理由：向寻求酒精问题治疗的个人提供酒精是不道德的。 此外，本研究不为酒精使用障碍患者提供治疗。 [评估：病史]
7. 筛选时有显着戒断症状史或存在临床显着戒断症状 [临床研究所戒断评估 [CIWA] 评分 > 8]。 理由：戒断症状表明酒精使用障碍，这已经是一个排除标准。 此外，戒断症状对参与者来说是一个主要的安全问题，也是酒精反应和大脑功能评估中的一个主要混淆因素。 【评估：CIWA评估】
8. 非饮酒者 [从未接触过酒精的人或当前戒酒者] 或一生中没有喝过 5 杯或更多酒的经历的人。 理由：向不饮酒的人灌酒是不道德的。 [评估：病史]
9. 筛查访问期间尿液药物筛查或呼气分析仪呈阳性结果。 在超过 1 次研究访问期间尿液药物筛查或呼气测醉器读数呈阳性将导致参与者退出研究。 理由：目前或最近接触酒精或滥用药物可能会影响大脑功能和酒精反应。 [评估：实验室测试和酒精测试。
10. 当前或既往有酒精引起的潮红反应史，包括面部快速变红、心率和呼吸加快以及 1 或 2 次饮酒后恶心。 理由：给对酒精有高度厌恶的潮红反应的人服用酒精是不安全的。 [评估：酒精冲洗问卷]

11. 药物排除标准：

    • 经常使用已知会与酒精相互作用的处方药或非处方药。 这些包括但不限于：异山梨醇；硝酸甘油；苯二氮卓类药物；华法林；抗抑郁药，如阿米替林、氯米帕明和奈法唑酮；抗糖尿病药物，如格列本脲、二甲双胍和甲苯磺丁脲；胃灼热的H2-拮抗剂，如法莫替丁、西咪替丁和雷尼替丁；肌肉松弛剂；抗癫痫药，包括苯妥英钠和苯巴比妥；可待因和阿片类镇痛药，包括 Darvocet、Percocet 和氢可酮；定期或按处方服用抗组胺药、止痛药和抗炎药，如阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚、塞来昔布和萘普生。
    • 在筛查前 4 周使用已知会抑制或诱导代谢酒精的酶的药物。 这些包括氯唑沙宗、异烟肼、甲硝唑和双硫仑。
    • 经常使用已知会影响血液动力学反应的药物。 这些包括抗高血压药、胰岛素和甲状腺药物。

    请注意，只有在医生的建议下才能停药。

    [评估：病史和体格检查]

12. MRI 的排除标准：

    • 左撇子[爱丁堡惯用手量表]。 理由：为了避免对大脑功能测量的侧向影响并减少 MRI 信号的潜在差异。
    • 体内存在禁忌进行头部 MRI 的铁磁物体 [包括但不限于心脏起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹、金属假体、永久性眼线笔、植入式输送泵、或弹片碎片]。
    • 害怕封闭的空间。 理由：尽量减少风险和不适。
    • 无法在 MRI 扫描仪中舒适地仰卧长达 2 小时。 理由：尽量减少风险和不适。 [评估：NIAAA MRI 安全筛查问卷]

13. 女性排除标准：理由：考虑到酒精暴露对胎儿和婴儿的已知影响，尽量减少孕妇或哺乳期妇女饮酒的风险。

    • 怀孕[评估：筛选时的尿液 β-hCG 测试]。 女性还必须在每次研究访问开始时尿液 β-hCG 测试呈阴性。
    • 母乳喂养[评估：病史和体格检查]。