Variación genética del receptor nicotínico y recompensa del alcohol

Variación genética del receptor nicotínico y recompensa del alcohol

Patrocinadores

Patrocinador principal: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Fuente National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Resumen breve

Fondo: Las personas con la enfermedad cerebral AUD (trastorno por consumo de alcohol) tienen un problema grave con Bebiendo. Los investigadores quieren estudiar cómo reaccionan diferentes personas al alcohol y cómo los genes afectar esto. Se centrarán en un gen del receptor de nicotina que puede aumentar el AUD de una persona. riesgo. Objetivos: Para ver si las personas con variaciones de un gen del receptor de nicotina toman el alcohol de manera diferente y tienen diferentes respuestas cerebrales a las señales del alcohol. Elegibilidad: Adultos sanos de 21 a 60 años de edad. Este estudio incluye fumadores y no fumadores. Diseño: Los participantes serán evaluados bajo otro protocolo. Los participantes tendrán tres visitas de 9 horas. No deben tener alcohol o sin receta. medicamentos antes de todas las visitas y no comer ni beber antes de las 2 visitas. En cada visita, los participantes: - Consiga una comida ligera - Hágase análisis de aliento y orina - Obtener viajes en taxi de ida y vuelta. En las visitas 1 y 3, los participantes: - Tener un tubo de plástico delgado insertado en un brazo y conectado a una bomba de alcohol. infusión. - Tienen sensores en el pecho para controlar la frecuencia cardíaca. - Siéntese en una silla durante 2,5 horas y obtenga alcohol presionando un botón. Su alcohol en el aliento se controlará el nivel. - Responder preguntas sobre el estado de ánimo y los efectos del alcohol. - Dar muestras de sangre - Relájese en la clínica mientras baja su nivel de alcohol en el aliento. En la visita 2, los participantes: - Responder preguntas y hacer pruebas informáticas. - Tomar una bebida alcohólica y un tentempié. - Hágase una exploración por resonancia magnética (IRM). Se acostarán en una máquina que lleva imágenes del cerebro. Harán tareas informáticas. - Toma otro trago y tentempié - Relájese hasta que baje su nivel de alcohol. Los participantes tendrán una llamada de seguimiento después de cada visita ....

Descripción detallada

Objetivos: El trastorno por consumo de alcohol (AUD) es una enfermedad crónica que tiene un impacto tremendamente negativo en individuos y sus familias y una carga sustancial para la sociedad. Investigaciones cuantitativas endofenotipos como la respuesta al alcohol, y sus determinantes genéticos y ambientales, es fundamental para comprender el riesgo del AUD. Ha habido un gran interés en examinar variación en los genes diana que pueden desempeñar un papel mecanicista en la expresión de estos endofenotipos, como el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) sin sentido en el gen que codifica la subunidad 5 del receptor nicotínico de acetilcolina (CHRNA5) - rs16969968. Los estudios tienen demostrado que los portadores del alelo A de CHRNA5 tienen un mayor riesgo de adicción a la nicotina y consecuencias relacionadas con el tabaquismo. Sin embargo, se ha trabajado poco para examinar el efecto de este SNP sobre el consumo de alcohol, la dependencia o la respuesta al alcohol. Dada la alta prevalencia de receptores nicotínicos en las neuronas de dopamina (DA) en las regiones de recompensa del cerebro, y la alta co-uso y abuso de alcohol y nicotina, estos receptores pueden desempeñar un papel fundamental en la modulación incentivar la prominencia y recompensar las respuestas al alcohol. Por tanto, el objetivo de este proyecto es examinar la influencia de la variación de CHRNA5 y el estado de tabaquismo (fumadores y no fumadores) en fenotipos relacionados con el alcohol, incluida la autoadministración de alcohol por vía intravenosa (IV-ASA) comportamiento y respuestas de neuroimagen a las señales que indican las recompensas del alcohol. Población de estudio: Este estudio incluirá a 128 bebedores no dependientes, hombres y mujeres, de 21 a 60 años de edad. Los participantes se estratificarán en grupos de igual tamaño según su estado de tabaquismo. (fumadores y no fumadores) y genotipo rs16969968: 1). Portadores del alelo A (genotipo AA o AG), y 2). Homocigotos del alelo G (genotipo GG). El estudio estará abierto a todas las personas raciales y étnicas. grupos, siempre que el individuo cumpla con los criterios de genotipo. Los participantes estarán bien salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio. Diseño: Después de la selección, los participantes se someterán a tres visitas de estudio. La primera visita incluir una sesión de autoadministración de alcohol por vía intravenosa (IV-ASA) utilizando el sistema asistido por computadora Sistema de infusión (CAIS), que emplea una farmacocinética de base fisiológica (PBPK) algoritmo basado en modelos que permite a los participantes acceso gratuito a infusiones de alcohol estandarizadas. Durante esta sesión, se evaluarán las concentraciones de alcohol en el aliento (BrAC) y las respuestas subjetivas. medidos como marcadores de los efectos gratificantes del alcohol. En otra visita, los participantes someterse a una segunda sesión IV-ASA donde tendrán acceso gratuito a infusiones de alcohol junto con la capacidad de controlar la velocidad de cada infusión autoadministrada individual. Esta voluntad Proporcionar una medida operante de sensibilidad a la tasa de cambio de BrAC como marcador adicional. del efecto gratificante del alcohol. Finalmente, los participantes se someterán a una resonancia magnética. Sesión de imágenes (MRI) donde serán escaneados mientras realizan el Incentivo Alcohol-Alimentos Tarea de retardo (AFID), que evalúa el procesamiento neuronal mientras responde a las señales de señalización recompensa de alcohol. También se realizarán exploraciones adicionales basadas en tareas de resonancia magnética funcional y una exploración en estado de reposo. adquirido. Medidas de resultado: Las siguientes medidas se examinarán en función de la condición de fumador (fumadores y no fumadores) y el genotipo CHRNA5. La influencia del sexo, la edad y el historial reciente de consumo examinarse como covariables. Las medidas de resultado primarias incluyen: (1a) Exposición a BrAC (BrAC pico, número de infusiones, tiempo hasta el nivel de atracones de BrAC) durante el IV-ASA de libre acceso; (1b) NEGRITA respuesta durante la tarea AFID en regiones neuronales asociadas con el procesamiento de recompensa del alcohol, incluyendo el estriado ventral, la amígdala y la ínsula. Las medidas de resultado secundarias incluyen: (2a) Conectividad funcional en estado de reposo (rsFC) entre las regiones asociadas con la prominencia red, que incluye la corteza cingulada anterior dorsal, el estriado ventral y la amígdala extendida; (2b) tasa preferida de autoinfusión durante la segunda sesión de IV-ASA.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 2019-06-10
Fecha de Terminación 2023-12-31
Fecha de finalización primaria 2023-12-31
Fase Fase 1
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
To examine the effect of CHRNA5 (rs16969968) genetic variation on neural correlates of incentive salience for alcohol, as measured by BOLD response during the Alcohol-Food Incentive Delay (AFID) task using fMRI. 3 hours
Examinar el efecto de la variación genética de CHRNA5 (rs16969968) sobre la autoadministración de alcohol por vía intravenosa, medido por la exposición a BrAC (pico BrAC, número de infusiones, tiempo hasta el nivel de atracones) en bebedores no fumadores y no dependientes. 3 horas
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
To examine the effect of CHRNA5 (rs16969968) genetic variation on resting-state functional connectivity (rsFC) among brain regions associated with the salience network, including dorsal anterior cingulate cortex, ventral striatum and extended am... 3 hours
Examinar el efecto de la variación genética de CHRNA5 (rs16969968) en la tasa de autoadministración de alcohol IV, medida por la tasa preferida durante la segunda sesión IV-ASA en bebedores no fumadores y no dependientes. 3 horas
Examinar la relación entre las medidas de fMRI (respuesta BOLD durante las medidas AFID y rsFC) y la autoadministración de alcohol por vía intravenosa, y cualquier diferencia en el grado de asociación entre estas medidas por el genotipo CHRNA5. 3 horas
Inscripción 128
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: Alcohol (Oral)

Descripción: Oral Self-administration

Etiqueta de grupo de brazo: 1

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Alcohol (IV)

Descripción: IV Autoadministración

Etiqueta de grupo de brazo: 1

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Alcohol (etanol)

Descripción: Autoadministración IV y Oral

Etiqueta de grupo de brazo: 1

Elegibilidad

Criterios:

- CRITERIOS DE INCLUSIÓN: - Participantes masculinos y femeninos entre 21-60 años (valoración: identificación proporcionado a la oficina de Admisiones del Centro Clínico) - Estado de tabaquismo: 1.Los fumadores tendrán un historial de al menos 1 año de tabaquismo diario, definido como personas que fuman más de 20 usos de productos nicotínicos / semana en promedio, y un nivel de cotinina, medido por la prueba NarcoCheck PreDosage Nicotine Test (PNT) prueba, de> = 2. [evaluación: cuestionario de antecedentes de tabaquismo, médico adicional historial, prueba de nicotina previa a la dosis] 2.No fumadores sin antecedentes de tabaquismo en el último año y menos de 20 usos de productos nicotínicos de por vida (evaluación: cuestionario de antecedentes de tabaquismo, Historial médico adicional) - Criterios de inclusión para mujeres: Uso de un método anticonceptivo adecuado durante el estudio, si la mujer es sexualmente activa y no se esteriliza quirúrgicamente. de anticoncepción incluyen: uso de anticonceptivos orales; uso de método de barrera de anticonceptivo; uso de un DIU aprobado u otro anticonceptivo reversible de acción prolongada (LARC); tener un compañero sexual masculino esterilizado quirúrgicamente; o tener exclusivamente pareja (s) sexual (es) femenina (s) Justificación: Para minimizar el riesgo de administrar alcohol a mujeres embarazadas, dados los efectos conocidos de la exposición al alcohol en los fetos. (valoración: historial médico) CRITERIO DE EXCLUSIÓN: - Historial actual o previo de enfermedad médica importante, incluido el sistema nervioso central, cardiovascular, trastornos respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos o reproductivos. Justificación: Muchas enfermedades pueden alterar los efectos neuropsicológicos del alcohol como así como medidas de resonancia magnética. (evaluación: hallazgos clínicamente significativos en el historial médico y examen físico, ECG, pruebas de laboratorio) - Hepatitis positiva (antígeno A, B o C) o prueba de VIH en el momento del cribado. Justificación: La hepatitis puede alterar la función hepática y la farmacocinética del alcohol. alterar la función cerebral (evaluación: pruebas de laboratorio) - Historia actual (últimos 12 meses) de trastornos psiquiátricos, incluyendo depresión trastorno, trastorno bipolar o trastornos de ansiedad Justificación: Concurrente La psicopatología puede alterar la función cerebral y la respuesta al alcohol (evaluación: SCID entrevista) - Historia de por vida de trastornos psicóticos, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de estrés postraumático (TEPT) o trastorno alimentario. Justificación: Estos Los trastornos pueden tener efectos a largo plazo sobre la función cerebral y la respuesta al alcohol. (evaluación: entrevista SCID) - Diagnóstico actual o de por vida de trastorno por consumo de alcohol o sustancias. Justificación: El historial de trastorno por consumo de alcohol o sustancias afectará la función cerebral y el alcohol respuesta (evaluación: entrevista SCID) - Actualmente busca tratamiento para los trastornos por consumo de alcohol. Justificación: Sería Es poco ético administrar alcohol a personas que buscan tratamiento por problemas con el alcohol. Además, este estudio no proporciona tratamiento para personas con trastorno por consumo de alcohol. (valoración: historial médico) - Historia de síntomas de abstinencia significativos o presencia de síntomas clínicamente significativos. síntomas de abstinencia (puntuación de la Evaluación de la abstinencia del Instituto Clínico (CIWA)> 8) en Justificación: Los síntomas de abstinencia serían indicativos de consumo de alcohol trastorno, que ya es un criterio de exclusión. Además, los síntomas de abstinencia sería un problema de seguridad importante para los participantes y un factor de confusión importante en el evaluación de la respuesta al alcohol y la función cerebral (evaluación: evaluación CIWA) - No bebedores (alcohol-na (SqrRoot) cinco individuos o abstencionistas actuales) o individuos sin experiencia en beber 5 o más tragos en una ocasión en su vida. Justificación: No sería ético administrar alcohol a personas que no beber alcohol (valoración: historial médico) - Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o alcoholímetro positivo durante la visita de detección. La lectura positiva de la detección de drogas en orina o del alcoholímetro durante más de una visita del estudio resultar en el retiro del participante del estudio Justificación: Actual o reciente La exposición al alcohol o las drogas de abuso podría afectar la función cerebral y el alcohol. respuesta. (evaluación: pruebas de laboratorio y prueba de alcoholemia realizada en el cribado o actualizar la visita bajo 14-AA-0181 más próxima a la inscripción) - Historia actual o previa de reacciones de rubor inducidas por el alcohol, incluyendo enrojecimiento de la cara, frecuencia cardíaca y respiración rápidas y náuseas después de 1 o 2 bebidas. Justificación: No sería seguro administrar alcohol a personas con la respuesta de enrojecimiento muy aversivo al alcohol (valoración: enrojecimiento por alcohol cuestionario) - Criterios de exclusión de medicamentos: 1.Uso de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interactúan con el alcohol en 2 semanas de estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a: isosorbida; nitroglicerina; benzodiazepinas; warfarina; antidepresivos como amitriptilina, clomipramina y nefazodona; medicamentos contra la diabetes como gliburida, metformina y tolbutamida; Antagonistas H2 para la acidez estomacal como famotidina, cimetidina y ranitidina; relajantes musculares; antiepilépticos incluyendo fenitoína y fenobarbital; codeína y analgésicos opioides, incluidos Darvocet, Percocet e hidrocodona; uso regular o prescrito de antihistamínicos, analgésicos y antiinflamatorios como aspirina, ibuprofeno, acetaminofén, celecoxib y naproxeno. 2.Uso de medicamentos que se sabe que inhiben o inducen enzimas que metabolizan el alcohol para 4 semanas antes del estudio, que incluyen clorzoxazona, isoniazida, metronidazol y disulfiram. 3.Uso de fármacos que se sabe que afectan la respuesta hemodinámica. antihipertensivos, insulina y medicamentos para la tiroides. Tenga en cuenta que cualquier interrupción de medicamentos solo se realizará por recomendación de un médico. (valoración: historial médico y examen físico) - Criterios de exclusión para resonancia magnética: 1.Zurdo (escala de Edimburgo) .Justificación: Para evitar la lateralización. efectos sobre las medidas de la función cerebral y reducir la variación potencial en las señales de resonancia magnética. 2.Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza (incluidos, entre otros, marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados dispositivos, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips de aneurisma, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada o metralla fragmentos). 3. Miedo a los espacios cerrados. Justificación: Minimizar el riesgo y la incomodidad. 4) Incapacidad para acostarse cómodamente boca arriba hasta 2 horas en el escáner de resonancia magnética. Justificación: para minimizar el riesgo y la incomodidad (evaluación: seguridad de la resonancia magnética NIAAA). Cuestionario de detección) - Criterios de exclusión para mujeres: Justificación: Minimizar el riesgo de administrar alcohol a mujeres embarazadas o lactantes, dados los efectos conocidos de la exposición al alcohol en fetos y lactantes. 1.Embarazada (evaluación: prueba de beta-hCG en orina en el momento del cribado) .Las mujeres también deben negativo en la prueba de beta-hCG en orina al comienzo de cada visita del estudio. 2. Lactancia (valoración: historia clínica y exploración física). .

Género:

Todas

Edad mínima:

21 años

Edad máxima:

60 años

Voluntarios Saludables:

Acepta voluntarios saludables

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Vijay A Ramchandani, Ph.D. Principal Investigator National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Contacto general

Apellido: Vijay A Ramchandani, Ph.D.

Teléfono: (301) 402-8527

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Ubicacion Paises

United States

Fecha de verificación

2021-04-17

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: 1

Tipo: Experimental

Descripción: Autoadministración de alcohol (etanol intravenoso para las sesiones 1 y 3, oral para la sesión 2)

Información de diseño del estudio

Asignación: No aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Ciencia básica

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

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