Variación genética del receptor nicotínico y recompensa del alcohol

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Participantes masculinos y femeninos entre 21-60 años de edad. [evaluación: identificación proporcionada a la oficina de Admisiones del Centro Clínico]

  2. Tabaquismo:

     • Los fumadores tendrán un historial de al menos 1 año de tabaquismo diario, definido como individuos que fuman más de 20 usos de productos nicotínicos por semana en promedio, y un nivel de cotinina, medido por la prueba NarcoCheck PreDosage Nicotine Test [PNT], de > = 2. [evaluación: cuestionario de antecedentes de tabaquismo, historial médico adicional, prueba de nicotina previa a la dosificación]
     • No fumadores sin antecedentes de tabaquismo en el último año y menos de 20 usos de productos nicotínicos en la vida.[evaluación: cuestionario de antecedentes de tabaquismo, antecedentes médicos adicionales]
  3. Criterios de inclusión para mujeres: Uso de un método anticonceptivo adecuado durante el estudio, si la mujer es sexualmente activa y no está esterilizada quirúrgicamente. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: uso de anticonceptivos orales; uso de métodos anticonceptivos de barrera; uso de un DIU aprobado u otro anticonceptivo reversible de acción prolongada [LARC]; tener una pareja sexual masculina esterilizada quirúrgicamente; o tener pareja(s) sexual(es) exclusivamente femenina(s). Justificación: Para minimizar el riesgo de administrar alcohol a mujeres embarazadas, dados los efectos conocidos de la exposición al alcohol en los fetos. [evaluación: historial médico]

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes actuales o previos de enfermedades médicas importantes, incluidos trastornos del SNC, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos o reproductivos. Justificación: Muchas enfermedades pueden alterar los efectos neuropsicológicos del alcohol, así como las medidas de resonancia magnética. [evaluación: hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica y el examen físico, ECG, pruebas de laboratorio]
2. Hepatitis [antígeno A, B o C] positiva o prueba de VIH en la selección. Justificación: La hepatitis puede alterar la función hepática y la farmacocinética del alcohol. La infección por VIH puede alterar la función cerebral. [evaluación: pruebas de laboratorio]
3. Antecedentes actuales [últimos 12 meses] de trastornos psiquiátricos, incluido el trastorno depresivo, el trastorno bipolar o los trastornos de ansiedad. Justificación: La psicopatología concurrente puede alterar la función cerebral y la respuesta al alcohol. [evaluación: entrevista SCID]
4. Antecedentes de por vida de trastornos psicóticos, trastorno obsesivo compulsivo [TOC], trastorno de estrés postraumático [TEPT] o trastorno alimentario. Justificación: estos trastornos pueden tener efectos a largo plazo sobre la función cerebral y la respuesta al alcohol. [evaluación: entrevista SCID]
5. Diagnóstico actual o de por vida de trastorno por consumo de alcohol o sustancias. AUD leve en el pasado sin síntomas actuales durante al menos 2 años no será excluyente. Justificación: Los antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o sustancias de moderado a grave afectarán la función cerebral y la respuesta al alcohol. No anticipamos que la AUD leve pasada en remisión durante más de 2 años tenga tal impacto en la función cerebral y la respuesta al alcohol. Examinaremos esto en nuestro análisis exploratorio. [evaluación: entrevista SCID]
6. Actualmente en busca de tratamiento para los trastornos por consumo de alcohol. Justificación: No sería ético administrar alcohol a personas que buscan tratamiento por problemas con el alcohol. Además, este estudio no proporciona tratamiento para personas con trastorno por consumo de alcohol. [evaluación: historial médico]
7. Historial de síntomas de abstinencia significativos o presencia de síntomas de abstinencia clínicamente significativos [puntaje de Evaluación de Retiro del Instituto Clínico [CIWA] > 8] en la selección. Justificación: Los síntomas de abstinencia serían indicativos de trastorno por consumo de alcohol, que ya es un criterio de exclusión. Además, los síntomas de abstinencia serían un problema de seguridad importante para los participantes y un factor de confusión importante en la evaluación de la respuesta al alcohol y la función cerebral. [evaluación: evaluación CIWA]
8. No bebedores [personas que nunca han bebido alcohol o abstencionistas actuales] o personas sin experiencia en beber 5 o más tragos en una ocasión en su vida. Justificación: No sería ético administrar alcohol a personas que no beben alcohol. [evaluación: historial médico]
9. Resultado positivo en la prueba de drogas en orina o alcoholímetro positivo durante la visita de selección. Una prueba de detección de drogas en orina o una lectura positiva del alcoholímetro durante más de 1 visita del estudio darán como resultado el retiro del participante del estudio. Justificación: La exposición actual o reciente al alcohol o las drogas de abuso podría afectar la función cerebral y la respuesta al alcohol. [evaluación: pruebas de laboratorio y alcoholímetro.
10. Antecedentes actuales o previos de reacciones de rubor inducidas por el alcohol, que incluyen enrojecimiento rápido de la cara, frecuencia cardíaca y respiración rápidas, y náuseas después de 1 o 2 tragos. Justificación: No sería seguro administrar alcohol a personas con una respuesta de rubor altamente aversiva al alcohol. [evaluación: cuestionario de enrojecimiento por alcohol]

11. Criterios de exclusión de medicamentos:

    • Uso regular de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interactúan con el alcohol. Estos incluyen, pero no se limitan a: isosorbida; nitroglicerina; benzodiazepinas; warfarina; antidepresivos como amitriptilina, clomipramina y nefazodona; medicamentos contra la diabetes como gliburida, metformina y tolbutamida; antagonistas H2 para la acidez estomacal como famotidina, cimetidina y ranitidina; relajantes musculares; antiepilépticos que incluyen fenitoína y fenobarbital; codeína y analgésicos opioides que incluyen Darvocet, Percocet e hidrocodona; uso regular o recetado de antihistamínicos, analgésicos y antiinflamatorios como aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxib y naproxeno.
    • Uso de medicamentos conocidos por inhibir o inducir enzimas que metabolizan el alcohol durante 4 semanas antes de la selección. Estos incluyen clorzoxazona, isoniazida, metronidazol y disulfiram.
    • Uso regular de medicamentos que se sabe que afectan la respuesta hemodinámica. Estos incluyen antihipertensivos, insulina y medicamentos para la tiroides.

    Tenga en cuenta que cualquier suspensión de medicamentos solo se realizará por recomendación de un médico.

    [evaluación: historial médico y examen físico]

12. Criterios de exclusión para resonancia magnética:

    • Zurdo [Escala de diestro de Edimburgo]. Justificación: para evitar efectos lateralizados en las medidas de la función cerebral y reducir la posible variación en las señales de resonancia magnética.
    • Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza [incluidos, entre otros, marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada, o fragmentos de metralla].
    • Miedo a los espacios cerrados. Justificación: Para minimizar el riesgo y la incomodidad.
    • Incapacidad para acostarse cómodamente boca arriba durante un máximo de 2 horas en el escáner de resonancia magnética. Justificación: Para minimizar el riesgo y la incomodidad. [evaluación: Cuestionario de detección de seguridad de IRM del NIAAA]

13. Criterios de exclusión para mujeres: Justificación: Minimizar el riesgo de administrar alcohol a mujeres embarazadas o lactantes, dados los efectos conocidos de la exposición al alcohol en fetos y lactantes.

    • Embarazada [evaluación: prueba de beta-hCG en orina en la selección]. Las mujeres también deben dar negativo en la prueba de beta-hCG en orina al comienzo de cada visita del estudio.
    • Lactancia materna [valoración: historia clínica y examen físico].