手術前の再発または切除可能な未分化多形肉腫または脱分化型脂肪肉腫患者の治療におけるイピリムマブおよび放射線療法を併用する場合と併用しない場合のニボルマブ

包含基準:

• 未治療の原発性または局所再発性の脱分化脂肪肉腫（DDLPS）の後腹膜または体幹または四肢の未分化多形肉腫（UPS）の成人被験者は、以下のすべての基準が適用される場合にのみ、この研究に含める資格があります。
• 患者は、同意書に記載されている要件と制限の順守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
• 患者は、肉腫の学際的な会議でのプレゼンテーションの後、学際的なコンセンサス（外科腫瘍学、内科腫瘍学、放射線腫瘍学）によって合意されたように、外科的に切除可能であると判断された疾患を有し、先行手術の候補者でなければなりません。 切除可能な腫瘍は、有意な血管、神経または骨への関与がないものとして定義されます。 完全な外科的切除が安全に達成できる場合のみ、切除可能と定義されます。
• 患者は、手術前に麻酔チームによって評価されます。
• -患者は、RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患を示す、試験登録から4週間以内に最近の画像検査（必要に応じてコンピュータ断層撮影[CT]または磁気共鳴画像[MRI]）を受けなければなりません。
• 患者は、クリニックでの連続生検に適した腫瘍を少なくとも1つ持っているか、プロトコルのネオアジュバント段階で画像誘導手順による連続生検を受ける意思がある必要があります。 患者は、時点で腫瘍サンプルを提供することをいとわない必要があります。
• 患者は、治療する内科および外科腫瘍学チームによって決定された手術を受けるのに医学的に適合している必要があり、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 を持っている必要があります。
• -患者の平均余命は6か月以上でなければなりません。
• 患者は免疫療法を受けていない必要があります。 肉腫の既往歴があり、アジュバント設定で従来の化学療法による治療を受けたことがある患者が含まれる場合があります。
• 白血球数 > 3 K/uL。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1 K/uL。
• ヘモグロビン > 9 g/dL。
• 血小板 > 100 K/mm^3。
• 血清クレアチニン = < 2 mg/dL またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 1.5 x ULN。
• ビリルビン =< 1.5 x ULN。
• 女性は次の場合に参加する資格があります。卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性。または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL (< 140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
• -出産の可能性があり、避妊の方法を使用することに同意します。 催奇形性の治験薬の場合、および/または催奇形性を評価するための情報が不十分な場合 (前臨床試験が実施されていない)、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) が必要です。 個々の避妊方法と期間は、治験責任医師と相談して決定する必要があります。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の半減期が24時間を超える場合、避妊の指示に従う必要があります。 -住んでいます。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• -WOCBPは、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. 治験責任医師は、避妊方法と避妊期間を確認する必要があります。 WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の半減期が 24 時間よりも長い場合、避妊の指示に従う必要があります。 -住んでいます。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最大 25 日と 18 日です。 したがって、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 7 か月間 (90 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) は避妊を継続する必要があります。
• 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。
• 女性は授乳してはいけません。
• 未分化多形肉腫（UPS）の他の用語には、多形性未分化肉腫、未分類の紡錘形細胞肉腫、他に特定されていない紡錘細胞肉腫、多形性紡錘細胞肉腫、多形性線維芽細胞肉腫、未分化高悪性度多形肉腫、顕著な炎症を伴う多形性肉腫、巨細胞を伴う多形性肉腫、悪性線維性組織球腫（storiform-pleomorphic および炎症性サブタイプを含む）、線維肉腫、および粘液線維肉腫（少なくとも中等度；筋肉の筋膜の深部に位置する）。

除外基準:

• 重大な血管、神経、または骨の病変を含むがこれらに限定されない、外科的に切除不能と見なされる疾患、および完全な外科的切除を安全に実施できない場合。
• -試験登録から4週間以内の以前の腹腔内手術。
• -現在の肉腫の以前の化学療法または標的小分子療法。 局所再発性疾患の患者では、研究登録前に治療が完了し、患者が以前に投与された薬剤による有害事象から回復している限り（すなわち、グレード1未満またはベースラインで）、原発腫瘍の以前の全身化学療法が許可されます.
• 同じ部位の肉腫に対する以前の放射線療法。
• -アクティブな同時発生する2番目の悪性腫瘍。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体による治療を含む、以前または同時の免疫療法;腫瘍ワクチン;インターフェロン、またはインターロイキン。
• -過去2年以内に活動していた以前の悪性腫瘍 肉腫および明らかに治癒した局所治癒可能な癌の患者の以前の診断を除く 基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌局所制御手段（手術、放射線）。
• 試験登録から4週間以内に感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない。
• 治療レベルでの抗凝固剤（ワルファリン、ヘパリン、直接トロンビン阻害剤）の現在の使用。
• 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 造影剤アレルギー予防のための短時間の投与は許可されています。
• -急性または慢性感染を示すB型またはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果。
• -ヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• 精神医学的または身体的（感染症）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者。