Nivolumab med og uten ipilimumab og strålebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller resektabel udifferensiert pleomorft sarkom eller dedifferensiert liposarkom før kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Voksne forsøkspersoner med behandlingsnaive primært eller lokalt tilbakevendende dedifferensiert liposarkom (DDLPS) i retroperitoneum eller udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) i trunk eller ekstremitet vil kun være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle de følgende kriteriene gjelder.
• Pasienter må være i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Pasienter må ha sykdom som er fastslått å være kirurgisk resekterbar og kandidater for kirurgi på forhånd som avtalt av en tverrfaglig konsensus (kirurgisk onkologi, medisinsk onkologi, stråleonkologi) etter presentasjon på sarkom multidisiplinær konferanse. Resekterbare svulster er definert som å ha ingen signifikant vaskulær, nevrale eller benete involvering. Bare tilfeller der en fullstendig kirurgisk reseksjon trygt kan oppnås, er definert som resektabel.
• Pasientene vil bli evaluert av anestesiteamet før operasjonen.
• Pasienten må ha nylig avbildning (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansavbildning [MRI], etter behov) innen 4 uker etter innmelding til forsøk, som viser målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
• Pasienter må ha minst én svulst som er mottakelig for seriebiopsi på klinikken eller være villige til å gjennomgå seriebiopsier gjennom bildeveiledede prosedyrer under den neoadjuvante fasen av protokollen. Pasienter må være villige til å gi tumorprøver på tidspunktet.
• Pasienter må være medisinsk skikket til å gjennomgå kirurgi som bestemt av det behandlende medisinske og kirurgiske onkologiske teamet og ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-2.
• Pasienter må ha forventet levealder > 6 måneder.
• Pasienter må være immunterapi-naive. De som tidligere har blitt behandlet med konvensjonell kjemoterapi for en tidligere historie med sarkom i adjuvant setting kan inkluderes.
• Antall hvite blodlegemer > 3 K/uL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 K/uL.
• Hemoglobin > 9 g/dL.
• Blodplater > 100 K/mm^3.
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
• Asparagintransaminase (AST) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) =< 1,5 x ULN.
• Bilirubin =< 1,5 x ULN.
• Kvinner er kvalifisert til å delta hvis: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL og østradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Fertile og godtar å bruke prevensjonsmetode(r). For et teratogent studiemedikament og/eller når det er utilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). De individuelle prevensjonsmetodene og varigheten bør bestemmes i samråd med utrederen. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til det utprøvde legemidlet er lengre enn 24 timer, prevensjon bør fortsette i en periode på 30 dager pluss tiden som kreves for at forsøkslegemidlet skal gjennomgå fem halvparter -bor. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel.
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før oppstart av forsøksproduktet.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til undersøkelsesmiddelet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsettes i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmidlet skal gjennomgå fem halvparter -bor. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er opp til henholdsvis 25 dager og 18 dager. Derfor må menn som er seksuelt aktive med WOCBP fortsette prevensjon i 7 måneder (90 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
• Kvinner må ikke amme.
• Andre begreper for udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) kan inkludere, men er ikke begrenset til: pleomorft udifferensiert sarkom, uklassifisert spindelcellesarkom, spindelcellesarkom som ikke er spesifisert på annen måte, pleomorft spindelcelle-sarkom, pleomorft fibroa-grad, pleomorf fibroa-grad pleomorft sarkom med fremtredende betennelse, pleomorft sarkom med gigantiske celler, ondartet fibrøst histiocytom (inkludert storiform-pleomorfe og inflammatoriske subtyper), fibrosarkom og myxofibrosarkom (minst middels grad; lokalisert dypt til fascien).

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom som anses som kirurgisk ikke-opererbar, inkludert, men ikke begrenset til, betydelig vaskulær, nevrale eller beinpåvirkning, og i tilfeller der en fullstendig kirurgisk reseksjon ikke kan utføres trygt.
• Forutgående intraabdominal kirurgi innen 4 uker etter påmelding.
• Tidligere kjemoterapi eller målrettet småmolekylær behandling av det aktuelle sarkomet. Hos pasienter med lokalt tilbakevendende sykdom er tidligere systemisk kjemoterapi av primærtumoren tillatt, så lenge behandlingen ble fullført før studieregistrering og pasienten har kommet seg (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra eventuelle uønskede hendelser på grunn av tidligere administrerte midler .
• Tidligere strålebehandling for sarkom i samme område.
• Aktiv samtidig andre malignitet.
• Tidligere eller samtidig immunterapi, inkludert behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff; svulstvaksiner; interferon eller interleukiner.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene med unntak av pasientens tidligere diagnose av sarkom og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst med lokale kontrolltiltak (kirurgi, stråling).
• Ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdom innen 4 uker etter påmelding til forsøk.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
• Nåværende bruk av antikoagulantia (warfarin, heparin, direkte trombinhemmere) på terapeutiske nivåer.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Kort dosering for kontrastallergiprofylakse er tillatt.
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt B- eller C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent historie med testing positivt for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (infeksjonssykdom) sykdom.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.