Nivolumab ipilimumabbal és anélkül és sugárterápia visszatérő vagy reszekálható differenciálatlan pleomorf szarkómában vagy dedifferenciált liposzarkómában szenvedő betegek műtét előtti kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt alanyok, akiknek kezelésben nem részesült primer vagy lokálisan visszatérő dedifferenciált liposarcoma (DDLPS) a retroperitoneumban vagy a törzs vagy a végtag differenciálatlan pleomorf szarkóma (UPS), csak akkor vehetők részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül.
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A szarkóma multidiszciplináris konferencián való előadást követően a betegeknek rendelkezniük kell a betegséggel, amelyet sebészileg reszekálhatónak ítéltek meg, és előzetes műtétre kell jelentkezniük, a multidiszciplináris konszenzusnak megfelelően (sebészeti onkológia, orvosi onkológia, sugáronkológia). A reszekálható daganatok olyanok, amelyeknek nincs jelentős érrendszeri, idegi vagy csontos érintettsége. Csak azokat az eseteket tekintjük reszekálhatónak, ahol biztonságosan elvégezhető a teljes műtéti reszekció.
• A műtét előtt az érzéstelenítő csapat értékeli a betegeket.
• A páciensnek a vizsgálatba való felvételét követő 4 héten belül friss képalkotó vizsgálaton (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI], értelemszerűen) kell részt vennie, amely a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető betegséget mutat.
• A betegeknek legalább egy tumorral kell rendelkezniük, amely alkalmas sorozatbiopsziára a klinikán, vagy hajlandónak kell lennie sorozatos biopsziának alávetni képvezérelt eljárásokkal a protokoll neoadjuváns fázisában. A betegeknek hajlandónak kell lenniük tumormintákat adni az időpontokban.
• A betegeknek egészségügyileg alkalmasnak kell lenniük a műtétre a kezelő orvosi és sebészeti onkológiai csoport által meghatározottak szerint, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2.
• A betegek várható élettartamának 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
• A betegeknek nem kell immunterápiában részesülniük. Azok, akik korábban hagyományos kemoterápiával kezelték a szarkómát adjuváns kezelésben, a kórtörténetben szerepeltek.
• Fehérvérsejtszám > 3 K/uL.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1 K/uL.
• Hemoglobin > 9 g/dl.
• Vérlemezkék > 100 K/mm^3.
• Szérum kreatinin =< 2 mg/dL VAGY kreatinin clearance > 50 ml/perc.
• Aszparaginsav-transzamináz (AST) =< 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
• Alanin transzamináz (ALT) = < 1,5 x ULN.
• Bilirubin = < 1,5 x ULN.
• Nők jogosultak a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/mL és ösztradiollal < 40 pg/mL (< 140 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• Fogamzóképes, és beleegyezik a fogamzásgátlási módszer(ek) használatába. Egy teratogén vizsgálati gyógyszer esetében és/vagy ha nem áll rendelkezésre elegendő információ a teratogén hatás értékeléséhez (preklinikai vizsgálatokat nem végeztek), rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re van szükség (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség). A fogamzásgátlás egyéni módszereit és időtartamát a vizsgálóval egyeztetve kell meghatározni. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) be kell tartaniuk a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje meghaladja a 24 órát, a fogamzásgátlást 30 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer öt felezési idejéhez szükséges időtartamig. - él. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 5 hónapig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálónak át kell tekintenie a fogamzásgátlási módszereket és azt az időtartamot, ameddig a fogamzásgátlást be kell tartani. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak követniük kell a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje meghaladja a 24 órát, a fogamzásgátlást 90 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer öt felezési idejéhez szükséges időtartamig. - él. A nivolumab és az ipilimumab felezési ideje legfeljebb 25 nap, illetve 18 nap. Ezért a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 7 hónapig (90 napig plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) folytatniuk kell a fogamzásgátlást.
• A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek) és azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.
• A nők nem szoptathatnak.
• A differenciálatlan pleomorf szarkóma (UPS) egyéb kifejezései a következők lehetnek, de nem kizárólagosan: pleomorf differenciálatlan szarkóma, nem osztályozott orsósejtes szarkóma, másképpen nem meghatározott orsósejtes szarkóma, pleomorf orsósejtes szarkóma, pleomorf orsósejtes szarkóma, pleomorf fibroblasztos nem differenciált szarkóma, magas centrifugális fibroblasztos szarkóma pleomorf szarkóma prominens gyulladással, pleomorf szarkóma óriássejtekkel, rosszindulatú rostos hisztiocitoma (beleértve a storiform-pleomorf és gyulladásos altípusokat), fibrosarcoma és myxofibrosarcoma (legalább közepes fokú; mélyen a fascia izomzatáig).

Kizárási kritériumok:

• Sebészileg nem reszekálhatónak tekintett betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, jelentős ér-, ideg- vagy csontérintettséget, valamint olyan eseteket, amikor a teljes műtéti reszekciót nem lehet biztonságosan elvégezni.
• Előzetes intraabdominalis műtét a vizsgálati felvételt követő 4 héten belül.
• A jelenlegi szarkóma korábbi kemoterápiája vagy célzott kis molekulájú terápiája. Lokálisan kiújuló betegségben szenvedő betegeknél az elsődleges daganat korábbi szisztémás kemoterápiája megengedett, feltéve, hogy a kezelést a vizsgálatba való felvétel előtt befejezték, és a beteg felépült (azaz < 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből .
• Előzetes sugárterápia szarkóma esetén ugyanazon a területen.
• Aktív egyidejű második rosszindulatú daganat.
• Korábbi vagy egyidejű immunterápia, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel végzett kezelést; daganat elleni vakcinák; interferon vagy interleukin.
• Az elmúlt 2 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a páciens szarkómája és helyileg gyógyítható daganatos megbetegedések, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák vagy prosztata-, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ helyi védekezési intézkedésekkel (műtét, besugárzás).
• Nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban előírt eljárásokat.
• Az antikoagulánsok (warfarin, heparin, direkt trombingátlók) jelenlegi alkalmazása terápiás szinten.
• Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása. A kontrasztallergia megelőzésére rövid adagolás megengedett.
• Bármilyen pozitív vizsgálati eredmény hepatitis B vagy C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.